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1、目的:分析8种人胰腺癌细胞株中常见肿瘤相关基因突变,为胰腺癌基础研究中选择合适的细胞株提供依据。方法:体外培养8种人胰腺癌细胞株(AsPC-BxPC-Capan-Capan-MIA PaCa-PANC-Patu8988和T3M4,均购自美国模式培养物集存库),采用二代测序技术检测113个肿瘤相关基因突变情况,结合京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库对突变基因进行功能分析。结果:二代测序结果显示,8种人胰腺癌细胞株OO确定36个基因、79个位点发生突变。鼠类肉瘤OO癌基因(KRAS)、肿瘤蛋白P53(TP53)、细胞周期依赖性激酶抑制基因(CDKN2A)和胰腺癌缺失基因(DPOO/OOAD4)在8种胰腺癌细胞株中的突变率分别为85%(7/8)、100.0%(8/8)、50.0%(4/8)和35%(3/8)。AsPC-1和Capan-1细胞中同时存在上述4个基因的突变,BxPC-3细胞株是KRAS野生型胰腺癌,CDKN2A基因在AsPC-Capan-Capan-2和Patu8988细胞中检测到突变,而DPOO/OOAD4在AsPC-Capan-1和T3M4细胞中发生突变。其他发生率较高的突变基因包括AT丰富结合域1A(ARID1A)基因(AsPC-Capan-Capan-MIA PaCa-2和T3M4发生突变)、环O腺苷效应元件结合蛋白(CREBBP)基因(Capan-Capan-MIA PaCa-2和T3M4发生突变)、NOTCH1(BxPC-Capan-MIA PaCa-2和T3M4发生突变)、腺瘤OO肉病(APC)基因(AsPC-Capan-1和Patu8988发生突变)和E1A结合蛋白P300(EP300)基因(BxPC-MIA PaCa-2和T3M4发生突变)。突变基因功能主要涉及Ras/丝裂原活化蛋白激酶(MAOO)信号通路、细胞周期调控、Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路、NOTCH信号通路、染色质重塑复合物家族、转化生长因子β(TGF-β)信号通路、DNA损伤修复、Hedgehog和O脂酰肌醇3激酶丝氨酸/苏氨酸激酶(PI3K-Akt)信号通路等。结论:8种胰腺癌细胞株具备人胰腺癌组织的基因学特征,不同细胞株具有不同的基因突变特点,实验研究中应根据不同细胞的基因突变情况合理选择细胞株并分析研究结果。
1、????? 由来自伦敦克里克研究所和耶路撒冷希伯来大学的科学家领导的国际研究揭示了癌细胞中的存活机制,即使在侵略性治疗之后,该疾病也能够再次爆发。在Science(LINK)上发表的OO中,研究人员描述了癌症肿瘤细胞成为可以维持长期生长的癌症干细胞的机制。
2、????? 当癌症发展时,产生的细胞在它们的生物学性质上不均匀,并且对肿瘤发育有不同的贡献。只有一小部分癌细胞可以形成新的肿瘤或转移,这些被称为“癌干细胞”。肿瘤细胞之间的这种差异在理解肿瘤的性质,其对药物的敏感性以及规划消除所有肿瘤细胞的有效治疗中构成主要的挑战因素。
3、????? 生命科学研究所的干细胞和表观遗传学实验室主任Eran Meshorer教授说:“许多化疗药物留下少量的癌症干细胞,导致疾病在几年后重新爆发。因此,重要的是识别肿瘤中的癌症干细胞,并表征不同肿瘤细胞之间的差异作为在疾病发展过程中弱点的检测基础”。
4、????? 癌症干细胞不限于肿瘤本身,它们能够再次参与健康环境并OO该疾病。为了研究这些独特细胞的特征,来自希伯来大学的Meshorer教授和博士生Alva Biran与来自伦敦克里克研究所的Paula Scaffidi博士和Christina Morales Torres博士合作。国际研究小组还包括希伯来大学的Ayelet Hashahar Cohen博士,Bar-Ilan大学的Rotem Ben-HOOo博士和Sol Efroni教授,以及NIH国家癌症研究所的Tom Misteli博士。
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