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当前在光镜水平对特异性蛋白

新冠XX感染淋巴细胞变化

免疫疗法防止复发机制

基因突变与癌症

当前在光镜水平对特异性蛋白

1、 华中科技大学武汉光电国家研究中心生物医学光子学功能实验室张智红教授和骆清铭教授课题组合作，XX显微成像研究了适应性皮肤免疫反应过程中免疫细胞的动态分布与时空变化特性，发现皮肤毛囊区域的角朊细胞通过动员T细胞在该区域识别抗原，调控单核细胞的间质迁移至毛囊区域形成XX，从而介导皮肤组织损伤。研究成果以封面XX“Visualization of T cell-regulated monocyte clusters mediating keratinocyte death in acquired cutaneous immunity”发表于国际著名皮肤病学期刊Journal of Investigative DerXXtology (138: 1328-1337, 2018)上。 同期，还发表了美国国立卫生研究院（NIH）Keisuke Nagao教授的评XX章“A Hairy Tale of Monocytes and Contact Hypersensitivity Reactions. 138: 1251-125, 2018”，评论摘要中写到“Hair follicles have recently emerged as immunologically active organs that orchestrate recruitment and trafficking of immune cells within skin. Liu et al. (2018) eXXand our kXXXledge in this growing area of research by characterizing the network of immune cell interactions during eXXerimental contact hyper- sensitivity that, interestingly, is centered around hair follicles. (毛囊最近被认为是一个免疫活跃的区域，掌控着皮肤内免疫细胞的招募与迁移。刘征等人扩展了我们在这新兴研究领域的知识，描述了接触性超敏反应过程中以毛囊为中心的免疫细胞间的相互作用网络。)”

2、 皮肤作为人体的最大XX，是机体应对外源抗原XX的第一道防线。其中单核细胞在皮肤适应性免疫应答中发挥着至关重要的作用，特别是抵御外源微生物入侵。然而在过敏性皮炎和银屑病等免疫性皮肤疾病中，单核细胞的浸润和活化同时也会导致炎症性皮肤损伤。目前，人们对于在T细胞介导的适应性免疫应答中单核细胞是如何被动员和活化进而放大免疫效应的，并不清楚。在免疫应答过程中，免疫细胞常常需要以变化的运动模式和细胞形态、或相互接触等动态行为来实现其特定功能。光学分子成像的高分辨成像和多分子并行检测能力，使其成为复杂生物体系中动态研究免疫反应的最佳研究手段之一，可在真实的生理与病理环境中可视化研究免疫反应的时空动态过程。单核细胞的迁移与活化是单核细胞发挥免疫效应的前提，长时程动态监测单核细胞的运动活化过程，能够使我们综合分析和整体把握单核细胞参与炎症反应的整个过程，为解析疾病的致病机理具有重要意义。

3、 张智红教授课题组的博士研究生刘征等人，通过多色标记的XX显微成像技术动态探究了接触性超敏反应过程中的动态事件。研究发现单核细胞在炎症区域能够迁移到皮肤毛囊区域形成XX。这个过程中，效应T细胞与DC在毛囊区域相互作用，诱导细胞因子IFN-γ释放，动员CCR2依赖的单核细胞间质迁移和CXCR2依赖的单核细胞形成XX。该研究动态可视化展示了毛囊区域的免疫微环境内单核细胞、效应T细胞和角阮细胞之间的相互作用网络和时空分布规律。研究表明在皮肤适应性免疫应答中，存在一种效应T细胞调控的单核细胞XX行为，确证了单核细胞XX行为对于放大适应性免疫反应至关重要，为过敏性接触性皮炎提供了以单核细胞XX为靶点的治疗新策略。

4、 该研究得到了国家自然科学基金重大研究计划（No. 91442201），国家杰出青年科学基金（No. 81625012），国家自然科学基金创新研究群体科学基金（No. 61721092）和武汉光电国家研究中心主任基金等项目的支持。

新冠XX感染淋巴细胞变化

1、无独有偶，武汉大学中南医院重症医学科主任彭志勇2月7日在《JAMA》发表的关于新冠肺炎的XX也同样指出：在住院期间，大部分患者都出现了淋巴细胞计数下降的情况，但是死亡患者下降更为严重。

2、2月9日，钟南山研究团队在学术网站MedRxiv发表了一篇有关新冠XX的XX：《中国2019新型冠状XX的临床特征》（Clinical characteristics of 2019 novel coronavirus infection in China）。

3、这项研究显示，患者的中位年龄为47岁，女性占49%，0.9%的患者年龄在15岁以下。而且所有确诊患者中，有四分之一的患者至少患有一种潜在疾病（高血压，慢性阻塞性肺疾病）。

4、XX分析指出，在住院期间，大部分患者都出现了淋巴细胞计数下降的情况，但是死亡患者在整个过程中这一情况更为严重——下降得更多，起点更低，且更长时间维持在非常低的水平。

免疫疗法防止复发机制

1、除了PD-1与CLTA-4，T细胞上还存在其他的抑制性免疫检查点，包括TIM-3，LAG-3，BTLA，TIGIT，和VISTA等。在肿瘤微环境中，TIM-3，LAG-3，TIGIT高表达在失去功能或衰竭的T细胞表面，联合受体阻滞有很强的协同作用。阻断后可改善CD8+T细胞和NK细胞的功能，降低Treg细胞的抑制。

2、TIM-3表达升高是anti-PD-1治疗所特有的，在anti-CTLA-4治疗中并未检测到类似现象。此外，肿瘤细胞上TIM-3配体Galectin-9的表达量也显著升高。当anti-PD-1治疗出现耐药后，联用anti-TIM-3，显著提高了生存率。当anti-PD-1和anti-TIM-3联用耐药，肿瘤重新进展时，T细胞上其他抑制性免疫检查点如CTLA-4，LAG-3的表达都明显升高。这说明了肿瘤浸润T细胞的抑制性免疫调节是动态变化的，存在着补偿效应。

3、在小鼠模型中，阻断CD28-B7共XX通路，会影响肿瘤特异性CD8+T细胞的增殖和活化，降低对anti-PD-1/PD-L1治疗的应答。CD28是T细胞的共XX分子，对于T细胞的激活，增殖和活化起到关键作用。

4、（1）Tregs: Treg能通过分泌抑制性细胞因子或者通过直接的细胞接触来抑制效应T细胞的应答。由于CTLA-4在Tregs上高表达，anti-CTLA-4能够显著提高Teffs/Tregs的比例，从而提高肿瘤对免疫治疗的应答。

基因突变与癌症

1、自从1997年，科学家们发现PTEN作为肿瘤抑制基因，其肿瘤抑制的功能和机制就被广泛地研究，已经发表的XX高达12000多篇。其编码蛋白X酸酯酶与张力蛋白同源物，具有X酸酶活性，可以调节X脂酰肌醇-3,4,5-三X酸的水平，从而抑制X脂酰肽3激酶(PI3K) 信号通路。PI3K信号通路在细胞新陈代谢、生存、增殖、细胞凋亡、生长和迁移起着非常重要的作用，PTEN也是因此可以发挥其肿瘤抑制的功能。如下为PTEN的蛋白结构及其拮抗PI3K/AKT通路的功能示意图。最近，许多研究表明，许多参与免疫信号传递通路和免疫细胞发育的蛋白质受PTEN调控， 意味着PTEN可能也在免疫活动中扮演者重要的角色。

2、适应免疫反应应答是一个重要的免疫过程，免疫细胞可以特异性识别抗原，呈递给T细胞，诱导B细胞产生特定的抗体。最近的研究表明PTEN在适应性免疫细胞的功能调节和发育方面有重要作用，大多数这些功能也和其PI3K信号通路的调控有关。

3、1?Juntilla and Koretzky研究表明PI3K/AKT信号通路在胸腺细胞生存和增殖在β-selection检查位点是非常重要的，在对小鼠研究中，在胸腺细胞中有条件地删除PTEN?，PI3K可能影响?V-DJ 反馈抑制在β-selection过程中。

4、2 PTEN还影响细胞的分化，早期PTEN基因敲除会导致XX淋巴瘤和自身免疫。在最终分化的CD8+ T细胞，PTEN的删除抑制记忆CD8+ T细胞的发育和生存，这是通过抑制IL-7和IL-15受体的表达来实现的。