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摘要：文章首先对生物药的定义与分类进行了简要阐述，分析了生物药研发的重要性及挑战，强调了质量控制在生物药研发中的关键作用；其次探讨了生物药研发阶段质量管理体系的建立与实施、制定与执行质量控制标准以及研发过程中的质量风险评估与防控；最后分析了生物药研发阶段的质量控制策略。
关键词：生物药；质量管理；研发管理；控制策略；生物医药
0引言
生物药研发是利用活体组织、细胞或者微生物合成药物的过程，其中纯化材料、营养品、发酵剂、基因表达载体、培养细胞、细胞培养基等均是最为常见的生物药研发材料。在生物药研发期间，部分生物药研发材料会因特定条件影响而表现出活性下降的现象，或者在存储和运输期间发生降解等方面的问题。此外，若是处理不够妥当，还会造成微生物、细胞等受污染，降低产品质量，诱发生物药研发安全问题[1]。
1生物药研发概述
1.1生物药的定义与分类
生物药是以生物化学、医学和生物学既有的研究成果作为依据，有机整合生物技术、生物化学、化学、物理学、药学等学科的方法和原理，结合体液、细胞、生物组织、生物体生产制造制品，可用于生物诊断、生物治疗和生物病症预防。可将其划分为原生物制药和生物技术药物两种类型。
1.2生物药研发的重要性及挑战
在国家战略性新兴产业中，生物医药行业是重要组成之一，对未来社会发展产生积极作用。但是，在生物医药行业建设和发展期间，仍旧面临新的挑战和风险。根据《“十四五”医药工业发展规划》显示，2020年我国医药工业企业研究与试验发展经费的总支出占比较低，仅为营收比重的4.6%，与欧美等医药技术先进的国家相比处于较低水平。
1.3质量控制在生物药研发中的关键作用
在生物药研发期间，质量控制始终是最关键的环节。生物药具有复杂的结构和作用机理，严格控制其质量能避免在服用期间出现一系列不良反应和副作用。对药物物理性质、生物学性质、化学性质等开展严格监测、可维系所有药物质量都能够达到预定标准，从而凸显药物效果稳定性和疗效稳定性。生物药研发在质量控制阶段还要全面检测原材料、生产过程和最终产品，及时发现并纠正在生产阶段存在的偏差，提高生产效率的同时最大化削减废品率[2]。
2生物药研发阶段的质量管理
2.1建立与实施质量管理体系
生物药研发质量管理体系，如图1所示。
生物药研发质量管理体系在执行期间，首先要制定出台相应的规章制度和部门管理文件，明确其适应范围和质量控制标准，强化制度层面的控制力度与强度；其次，体系在生物药研发质量管理阶段要循序渐进地落到实处，并根据生物药质量管理存在的问题不断完善。
2.2制定与执行质量控制标准
企业在制定生物药质量控制标准的时候，要以产品特性、市场需求、生产工艺、原材料等实际情况作为出发点，并深度结合国家和行业标准，从而保证符合产业良性发展，注重生物药生产的可持续性发展要求[3]。质量控制标准如表1所示。
质量控制标准在执行期间，要求从管理层到一线员工都必须参与，清楚地认识生物药研发对公司、对社会的责任，树立成熟的质量意识，严格根据质量控制标准开展操作。配备专门的检查人员监督和记录质量检验体系落实情况，并根据监督记录结果为表现优秀的员工给予奖励，对存在问题的员工进行惩罚，强化整体质量水平。
2.3研发过程中的质量风险评估与防控
生物药研发流程中，企业采用PCR等技术检测原料中的病毒、微生物、细菌等生物体和感染情况。生物药研发的管理人员要选择抽样检测的方法，将培养基样本送到实验室，选择适当的DNA提取方法，提取培养基样本中的DNA检测。针对目标细菌，需要挑选特异性高的引物，保证能够与目标细菌的DNA序列匹配。在PCR反应体系中，将模板选择为引物和提取的培养基DNA，按照PCR反应条件循环扩增，将目标细菌的DNA序列予以增加[4]。
除了在质量风险评估和防控环节强化物料检测以外，还必须从源头上减少污染，遵循GMP到相关法规和标准，时刻保持操作环境温湿度和清洁度适宜。选择使用无菌技术和空气过滤系统，将微生物污染程度降低，保证工作区域和设备清洁卫生。为了进一步加强物料洁净程度，可以选择应用碱性水碱、酶处理等技术手段作出相应的处理。
3生物药研发阶段的质量控制策略
3.1原材料与辅料的质量控制
在选择供应商之前，要对供应商信誉以及质量控制体系完善性作系统考核，保证选择的供应商拥有提供高质量产品的能力，并与之建立长期稳定的合作关系，为生物药研发的原料和辅料采购应用提供持续的质量支撑。除选择供应商以外，还必须严格管理与控制精密仪器设备。
3.2生产工艺的稳定性与可控性
根据实验设计方案和数据分析结果，可以快速且精准地明确温度、pH值和溶解氧等生产条件和工艺参数的最佳状态，并对其作出实时监控。将先进的传感器和生物反应器引入检测过程中，动态性地调整生产条件，强化生产工艺可控性和稳定性。定量分析生产期间的关键中间体和产物，了解生物药的质量变化情况。以健全的质量控制管理体系和质量评价指标体系为依据，结合信息技术手段搭建数据管理系统，对生物药生产产生的所有数据进行收集、整理和分析，保证生产工艺始终处于可监控、可控状态。
3.3中间产品与成品的质量检验与评估
利用高效液相色谱法(HPLC)、气相色谱法(GC)、核磁共振(NMR)及质谱(MS)等先进技术，准确分析中间产品的化学成分及结构。检测杂质、残留溶剂，将安全性评估工作落到实处，保证中间产品对人体无害。在产品质量检验过程中，要从颜色、气味、溶解度等物理性质和纯度、含量等化学性质以及活性、微生物污染等生物学性质全面推进，严格评价生产全过程的质量监管有效性和产品安全性。验证药品在人体内的疗效，提高治病效益，判断药品安全性。
3.4研发过程中的数据监测与分析
研究人员动态性地检测生物药研发环节的温度、pH值、溶解氧等参数，及时调整实验条件，保证实验环境始终保持一致。监测生物反应器中的细胞浓度、代谢产物浓度，帮助研究人员对实验进程有较为客观的了解，辅助预测生物药研发结果。利用描述性统计和推断统计总结实验数据，推断出总体特征。利用相关性分析探究不同变量之间存在的关系，为实验设计工作提供优化建议。收集整理数据分析结果以后，要开展合理的解读，才能转化为研发过程的实践指导结果。
4结语
生物药研发是利用生物技术和相关学科原理制造药物的过程，对原材料、生产工艺、质量检验等各环节都有严格要求。质量控制是生物药研发中的关键环节，建立与实施质量管理体系、制定与执行质量控制标准，进行质量风险评估与防控，可保障药物的安全性和有效性。在研发阶段，要求工作人员采取多种质量控制策略严格筛选原材料与辅料、保障生产工艺的稳定性与可控性、对中间产品与成品进行全面的质量检验与评估，以及持续的数据监测与分析，共同构成生物药研发过程中的质量控制体系，旨在最大限度降低药物研发风险，提升药品质量，从而保障患者的用药安全和治疗效果。
参考文献：
[1]周蕾，魏利佳，鲁霞，等.生物药不同开发阶段的质量控制管理[J].中国医药生物技术，2023，18(增刊1)：25-28.
[2]刘小琼，钱利武，薛正莲.微生物药物生产企业在生产质量管理方面存在的主要问题及建议[J].药学研究，2022(5)：41.
[3]周星兴，廖思博.生物药研发企业设备安全管理现状分析[J].化工安全与环境，2024(1)：77-82.
[4]杨迎春.制药企业药品研发阶段的质量管理问题与应对策略研究[J].实用医学研究，2023，5(1)：35-37.后台-系统设置-扩展变量-手机广告位-内容正文底部 -
本文标签：
生物药研发阶段的质量管理控制策略论文
人参与 2025-01-15 10:51:29 分类 : 理学 点这评论 作者：团论文网 来源：https://www.tuanlunwen.com/
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