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【摘要】目的:观察双嘧达莫联合甲泼尼龙治疗过敏性紫癜(HSP)患儿的效果。方法:回顾性分析2021年10月至2023年10月该院收治的80例HSP患儿的临床资料,根据治疗方法不同将其分为对照组和观察组各40例。两组均给予常规治疗,在此基础上对照组给予甲泼尼龙治疗,观察组在对照组基础上联合双嘧达莫治疗。比较两组临床症状消失时间,治疗前后炎性因子[可溶性肿瘤生成抑制素2(sST2)、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)]、免疫球蛋白指标[免疫球蛋白(Ig)A、IgA1、IgE、IgM、凝血功能指标[活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、D-二聚体(D-D)]水平,以及不良反应发生率。结果:观察组皮疹、关节肿痛、蛋白尿、腹痛消失时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组sST2、TGF-β、CRP、IL-6水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组IgA、IgA1、IgM、IgE水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组APTT、PT均长于治疗前,且观察组长于对照组,两组D-D水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:双嘧达莫联合甲泼尼龙治疗HSP患儿可缩短临床症状消失时间,改善凝血功能指标水平,以及降低炎性因子指标水平和免疫球蛋白指标的效果优于单纯甲泼尼龙治疗。
【关键词】过敏性紫癜;双嘧达莫;甲泼尼龙;炎性因子;免疫球蛋白;凝血功能
过敏性紫癜(HSP)为毛细血管变态反应性炎症性疾病,可累及皮肤、关节、消化道等多个器官,严重时可致肾炎、消化道出血等并发症[1]。临床针对HSP尚无特效药,多采用糖皮质激素类药物治疗,可减轻患儿临床症状,但不良反应较多[2]。双嘧达莫具有扩张血管的作用[3]。免疫球蛋白(Ig)在HSP疾病进展中发挥重要作用,转化生长因子-β(TGF-β)、可溶性肿瘤生成抑制素2(sST2)等因子可通过抑制辅助型T细胞因子的释放,诱导Ig类因子合成,加重微血管炎症[4-5]。本文观察双嘧达莫联合甲泼尼龙治疗HSP患儿的效果。
1资料与方法
1.1一般资料
回顾性分析2021年10月至2023年10月本院收治的80例HSP患儿的临床资料。纳入标准:符合HSP诊断标准[6];初次发病,发病时间<3 d;急性期;入院前未接受过药物治疗;年龄3~12岁;临床资料完整,依从性良好。排除标准:其他类型紫癜;合并全身感染性疾病;合并恶性肿瘤;合并精神及沟通障碍。根据治疗方法不同将其分为对照组和观察组各40例。对照组男18例,女22例;年龄3~12岁,平均(7.24±1.13)岁;体质量11~45 kg,平均(31.68±2.86)kg;疾病分型:单纯型21例,关节型10例,肾型5例,腹型4例。观察组女17例,男23例;年龄3~11岁,平均(7.01±1.05)岁;体质量13~44 kg,平均(30.51±2.99)kg;疾病分型:单纯型18例,关节型11例,肾型6例,腹型5例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。
1.2方法
两组均给予抗组胺、抗感染、补充维生素C、钙剂等常规治疗。在此基础上,对照组给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(Pfizer Manufacturing Belgium NV,国药准字HJ20170197,40 mg)治疗,5~10 mg/kg,取本品与200 mL 0.9%氯化钠注射液混匀后静脉滴注,1次/d,每隔3 d调整一次剂量。
观察组在对照组基础上联合双嘧达莫片(山西双雁药业有限公司,国药准字H14020994,25 mg)口服治疗,3.0 mg/kg,3次/d。两组均治疗14 d。
1.3观察指标
(1)比较两组临床症状消失时间,包括皮疹、蛋白尿、关节肿痛、腹痛等症状。
(2)比较两组治疗前后炎性因子水平。采集患儿空腹静脉血2 mL,3000 r/min离心10 min,离心半径10 cm,取血清,采用免疫比浊法检测C反应蛋白(CRP)水平,采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6(IL-6)、sST2、TGF-β水平。(3)比较两组治疗前后免疫球蛋白指标水平。取上述血清,采用散射比浊法检测IgA、IgA1、IgM、IgE水平。(4)比较两组治疗前后凝血功能指标水平。采集指尖血,采用全自动生化分析仪检测活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT),采用酶联免疫吸附法检测D-二聚体(D-D)水平。(5)比较两组不良反应发生率。
1.4统计学方法
应用SPSS 22.0软件进行统计学分析,计量资料以(x—±s)表示,采用t检验,计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床症状消失时间比较
观察组皮疹、关节肿痛、蛋白尿、腹痛消失时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2两组治疗前后炎性因子水平比较
治疗前,两组sST2、TGF-β、CRP、IL-6水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组sST2、TGF-β、CRP、IL-6水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.3两组治疗前后免疫球蛋白指标水平比较
治疗前,两组IgA、IgA1、IgM、IgE水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组IgA、IgA1、IgM、IgE水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
2.4两组治疗前后凝血功能指标水平比较
治疗前,两组APTT、PT及D-D水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组APTT、PT均长于治疗前,且观察组长于对照组,两组D-D水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
2.5两组不良反应发生率比较
两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。
3讨论
HSP为临床儿科常见微血管变态反应性疾病,急性发作期若未及时有效治疗,可累及多个脏器,严重威胁患儿生命安全[7]。临床针对HSP多采用抗过敏、抗感染等对症治疗,可缓解临床症状,但整体疗效不佳。甲泼尼龙可透过细胞膜与胞质内特异性受体结合,继而与细胞内DNA结合,促使信使核糖核苷酸转录,合成多种酶蛋白,减轻机体炎症反应,改善临床症状[8-9]。
本研究结果显示,观察组皮疹、关节肿痛、蛋白尿、腹痛消失时间均短于对照组,APTT、PT均长于对照组,D-D水平低于对照组。分析原因为双嘧达莫可通过增强前列环素活性作用,抑制二磷酸腺苷的表达,抑制血小板聚集,同时能调节毛细血管舒张,减轻水肿,还能扩张外周血管,减小血液循环阻力,提高血流速度,改善血液高凝状态,增强肾脏微血管血流动力,减少尿蛋白,改善肾功能[10]。HSP患儿机体存在严重免疫紊乱状态,促炎与抗炎状态失衡,sST2可通过与IL-33结合,抑制辅助型T细胞2及趋化因子释放,诱导炎症反应[11];TGF-β作为负性免疫调节因子,可抑制辅助T细胞的功能,影响机体免疫平衡[12];IL-6可加速免疫细胞成熟,诱导过敏反应。CRP是检测全身炎症反应的非特异性标志物。T细胞分泌抗炎因子能力被抑制后,可诱导Ig类因子合成,加快疾病进展。本研究结果同时显示,观察组sST2、TGF-β、CRP、IL-6、IgA、IgA1、IgM、IgE水平均低于对照组。分析原因为双嘧达莫联合甲泼尼龙治疗可增强血管内皮细胞的修复功能,降低毛细血管通透性,促进间隙多余液体吸收、回流,加速血管炎症消退,改善免疫异常激活状态,联合甲泼尼龙可协同减轻机体炎症和过敏反应[13-14]。本研究结果还显示,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义。提示联合双嘧达莫用药未增加安全风险。
综上所述,双嘧达莫联合甲泼尼龙治疗HSP患儿可缩短临床症状消失时间,改善凝血功能指标水平,以及降低炎性因子和免疫球蛋白指标水平的效果优于单纯甲泼尼龙治疗。
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