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[摘要]目的评价非布司他治疗慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)伴高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)的有效性及安全性。方法目的选取2022年1月—2023年12月涟水县人民医院收治的62例CKD伴HUA患者,按治疗方法不同分为对照组(别嘌醇治疗,31例)与干预组(非布司他治疗,31例),比较两组的疗效、尿酸水平、不良反应发生率。结果干预组的总有效率96.77%(30/31)高于对照组的74.19%(23/30),差异有统计学意义(χ2=4.679,P<0.05);治疗1个月、3个月,干预组尿酸水平优于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);干预组的总不良反应率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论非布司他应用于CKD伴HUA患者治疗中的效果较好,安全性高,不良反应发生率低。
[关键词]非布司他;慢性肾脏病;高尿酸血症;有效性;安全性
慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)指的是慢性肾功能障碍或(和)结构异常3个月以上。近些年来,慢性肾脏病的发病率不断上升,特别是终末期CKD的发病率明显升高,对患者身体健康造成严重的威胁[1-2]。CKD会影响肾小球的滤过功能,如果不能及时地排出体内尿酸,造成尿酸分散于血液中,进而诱发高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)[3]。HUA会加重CKD病情,增加治疗难度,不利于患者的机体恢复[4]。因此,在CKD治疗中,应重视HUA治疗,干预尿酸水平,延缓CKD进展[5]。过往临床常用别嘌醇进行抑制尿酸合成,虽有所成效,但是对嘌呤代谢酶活性、嘧啶代谢酶活性造成的不良影响容易诱发不良反应[6]。非布司他是一种抑制剂,主要是可以针对黄嘌呤氧化酶产生抑制的作用,有高度选择性、不良反应少的特点[7]。本研究旨在明确非布司他对CKD伴HUA的应用价值,现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
目的选取2022年1月—2023年12月涟水县人民医院肾内科收治的62例CKD伴HUA患者,根据治疗方法不同分组,每组31例。对照组:男18例,女13例;年龄29~69岁,平均(50.76±5.46)岁;病程16 d~10年,平均(7.69±2.13)年;CKD类型:高血压肾病9例,糖尿病肾病5例,梗阻性肾病7例,肾小球肾炎10例。干预组:男16例,女15例;年龄28~70岁,平均(51.04±5.68)岁;病程17 d~12年,平均(8.14±2.28)年;CKD类型:高血压肾病11例、糖尿病肾病6例、梗阻性肾病7例、肾小球肾炎7例。两组一般资料对比,差异无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。本研究经涟水县人民医院伦理委员会批准(2021016)。患者及家属知情同意。
1.2纳入与排除标准
纳入标准:①经检查确诊为CKD伴HUA;②病历资料较为完整;③男性血尿酸水平>420μmol/L,女性血尿酸水平>360μmol/L。
排除标准:①哺乳期或妊娠期者;②恶性肿瘤者;③血液疾病者;④肝功能严重障碍者;⑤对所用药物过敏者;⑥血液疾病者;⑦免疫障碍者。
1.3方法
对照组选择别嘌醇(国药准字H44021368;规格:0.1 g)作为治疗药物,用法为口服,口服1次/d,单次剂量为0.1 g,先治疗7 d,再视患者病情调整剂量,可将每日服药次数增加至3次,干预组选用非布司他(国药准字H20130009;规格:40 mg)进行治疗,用法为口服,1次/d,剂量为40 mg,持续用药治疗14 d,复查血尿酸,若尿酸>360μmol/L,则需要将剂量调节至80 mg,用药1次/d。
1个疗程为30 d,两组均持续治疗3个疗程。
1.4观察指标
临床疗效:若治疗后的尿酸水平降低幅度>20.00%,血肌酐水平的降低幅度>30.00%,体征症状基本消失,则可评价为显效;若尿酸的降低幅度为10.00%~20.00%,血肌酐的降低幅度为20.00%~30.00%,体征、症状有所改善,则可判断为有效;若治疗后未满足上述标准,则为无效,总有效率=显效率+有效率。
尿酸水平:使用全自动生化分析仪(日立公司,型号为3110)进行检测。
不良反应:主要有皮疹、肝肾功能损伤、血细胞减少等。
1.5统计方法
采用SPSS 22.0统计学软件处理数据,尿酸水平为计量资料,经Shapiro-Wilk检验满足正态分布,以(±s)表示,组间比较行两独立样本t检验,组内比较行配对t检验;疗效与不良反应为计数资料,以例数(n)和率(%)表示,组间比较行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者治疗效果对比
干预组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2两组患者尿酸水平对比
治疗前两组尿酸水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个月、3个月,干预组尿酸水平均优于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。见表2。
2.3两组患者不良反应发生率对比
干预组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
3讨论
CKD的发病诱因比较多,如肾血管病变、肾小管病变等都可能导致,临床上有1~5期之分,分期的高低与病情的严重程度成正比关系[8-9]。在肾脏内容物中,尿酸多以钠盐形式游离而存在,通常可经肾脏随着尿液一起排出,但当患者患有CKD后,会影响到肾脏的功能,难以及时排出尿酸,进而诱发HUA,影响其正常生活,应及时采取有效治疗进行干预[10-11]。既往临床常应用别嘌醇治疗,口服药物入体内后,能有效地缓解别嘌呤代谢问题,利于排出尿酸,能达到一定的疗效,但长期用药容易诱发不良反应,如脱皮状红疹等,影响整体疗效与预后[12]。随着临床医疗技术不断创新发展,CKD伴HUA的治疗药物也越发多样性,提供了更多的选择[13]。非布司他是新型非嘌呤类药物,能有效地抑制黄嘌呤氧化酶,可较好地抑制尿酸生成[14];同时可快速地结合尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶,对尿酸代谢有促进作用,还可与碳酸氢钠形成药物反应,有效地溶解尿酸盐,对尿酸随尿液排出有促进作用,减轻尿酸作用[15];此外,非布司他对嘌呤通路中其他酶活动的不良影响较小,对肝肾功能的损害性较小,具备较好的安全性[16]。
在本研究中,干预组的总有效率96.77%高于对照组的74.19%(P<0.05);干预组治疗1个月、3个月尿酸水平分别(442.69±35.78)μmol/L、(315.64±30.74)μmol/L,优于对照组的(471.46±40.58)μmol/L、(413.15±39.25)μmol/L(P均<0.05);干预组的总不良反应率低于对照组(P<0.05)。这与苏晓娟等[17]研究结果基本一致,其研究中观察组治疗总有效率为96.00%,高于对照组的80.00%(P<0.05),说明非布司他对CKD伴HUA治疗效果的提升明显,治疗意义;观察组治疗1个月、3个月尿酸水平分别(438.47±38.65)μmol/L、(322.37.64±29.47)μmol/L,优于对照组的(475.18±42.16)μmol/L、(418.61±33.28)μmol/L(P均<0.05),表明非布司他能有效降低尿酸水平,且优于别嘌醇;观察组的总不良反应率为4.38%低于对照组的15.62%(P<0.05),提示非布司他的不良反应少,安全性高,因为非布司他因其对黄嘌呤氧化酶的高度选择性而备受瞩目,这种特性使其在治疗过程中能够精准地发挥作用,减少对体内其他酶的干扰,从而提升了治疗的安全性和有效性[18]。
综上所述,针对CKD伴HUA患者应用非布司他治疗能提高总有效率,还降低尿酸水平与总有效率。
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