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  摘要:目的观察柴胆龙牡汤加减联合针灸治疗肝郁痰扰型不寐的临床效果。方法选取2020年3月—2022年5月徐州中源康复医院中医科门诊收治的200例肝郁痰扰型不寐的患者,随机分为两组,每组100例。对照组予针灸治疗,试验组予柴胆龙牡汤联合针灸治疗,均治疗4周。比较两组PSQI总评分疗效、PSQI各单项评分、中医症状量化表总积分疗效。结果治疗4周后,PSQI总评分疗效方面,试验组总有效率为84%,对照组总有效率为62%,试验组疗效显著高于对照组(P<0.01);PSQI各单项评分比较上,试验组各单项评分显著低于对照组(P<0.05);中医症状量化表总积分疗效方面,试验组总有效率为81%,对照组为68%,试验组中医证候改善明显优于对照组(P<0.05)。结论相比较于单用针灸疗法,运用柴胆龙牡汤加减联合针灸治疗肝郁痰扰型不寐更能有效改善中医临床症状,疗效更好。

  关键词:柴胆龙牡汤;针灸;肝郁痰扰型;不寐

  0引言

  不寐又称失眠、睡眠障碍,其特征是频繁醒来、睡眠质量较差或醒来后难以恢复睡眠。失眠的患病率从12%~20%不等,是生活中最常见的慢性疾病之一。睡眠障碍也是精神健康障碍的危险因素,容易导致抑郁、焦虑和酒精依赖、代谢综合征、甲亢、高血压和冠心病等疾病[1]。在临床中,失眠的治疗方法主要包括药物治疗、心理治疗、物理治疗、生活方式调理等。然而,一些失眠患者使用常规方法难以取得好的临床效果,或者产生药物依赖、药物成瘾,难以根治。

  在中医理论中,失眠、睡眠障碍可根据其症状和特点,归结于“不寐”的疾病范畴。《内经》中,不寐又称为“目不瞑”“不得眠”等。中医将不寐的病因病机归为虚、实两类,又根据具体的舌苔、脉象等,将不寐分为心火偏亢型、肝郁化火型、痰热内扰型、胃气失和型、阴虚火旺型、心脾两虚型和心胆气虚型等[2]。中医理论认为,调和脏腑气血阴阳以及安神定志是治疗不寐的基本原则,肝气郁结和痰火扰神是导致不寐的重要病因病机。在临床中针灸治疗失眠有较好的疗效,但是病人对长时间的针灸治疗不耐受、个体身体差异以及施针者的针刺手法等,都会影响临床治疗效果。有关不寐的临床研究大多是肝郁化火型、痰热内扰型,有关肝气郁结合并痰湿的患者则少有研究,而此证型患者不在少数。柴胆龙牡汤加减是柴胡龙牡汤与温胆汤的合方,具有疏肝解郁、镇静安神、化痰和中的功效,在临床实践中针对肝气郁结合并痰湿的患者有较好疗效。本研究拟在针灸治疗基础上联合柴胆龙牡汤加减治疗肝郁痰扰的不寐,为中医药疗法的临床实践提供新的循证支持。

  1资料与方法

       1.1一般资料

  选取2020年3月—2022年5月徐州中源康复医院中医科门诊收治200例肝郁痰扰型不寐的患者,随机分为两组,每组100例。诊断标准参考《失眠症中医临床实践指南(WHO/WPO)》《中药新药临床研究指导原则(试行)》及《中医诊断学》,并结合临床,拟肝郁痰扰型不寐诊断标准。

  主症:失眠多梦,头晕目眩,胸闷脘痞,胁肋胀痛。

  次症:喜太息,情志抑郁,心悸,纳呆,口黏,大便黏腻不爽。

  舌、脉:舌淡红,苔白腻,脉弦滑。

  说明:满足失眠多梦,兼见其他主症2项及以上,次症2项及以上,参考舌脉,即可诊断。

  纳入标准:①年龄18~75岁;②符合以上肝郁痰扰型不寐辨证标准;③匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)得分≥6分;④意识清楚、生命体征稳定;⑤自愿参加本课题研究并签署知情同意书。

  排除标准:①包括由器质性疾病、药物或精神障碍引起的不寐;②患有其他精神障碍且病情不稳定和/或有自杀倾向及风险者;③试验前1月内服用过影响中枢神经功能的药物;④妊娠或哺乳期女性;⑤心、肝、肾功能不全者;⑥已知对本研究使用的药物成分过敏者或存在禁忌证者;⑦对针刺不耐受、晕针等针灸障碍患者。

  本研究经我院伦理委员会批准通过。

  1.2研究方法

  对照组:予针灸治疗。针灸选穴:局部穴位:百会穴、头维穴、太阳穴、安眠穴、风池穴、印堂穴、双侧耳尖。远端穴位:神门穴、内关穴、足三里穴、三阴交穴、太冲穴。针灸针使用一次性针灸针(0.35×25mm或0.35×40mm,嘉健医疗器械有限公司Ltd,Wuxi,China)。具体操作:皮肤消毒后根据穴位进行针刺,直到患者体验到得气感觉(表现为疼痛,提、刺、转针时有酸、胀、沉、麻等症状)。每日一次,每次针刺30分钟,每15分钟行提插捻转行一次针,每10次为一个疗程,共4周。

  试验组:予柴胆龙牡汤加减联合针灸治疗。柴胆龙牡汤组成:柴胡15g、黄芩10g、生姜10g、大枣10g、姜半夏12g、党参10g、桂枝10g、茯神10g、茯苓10g、熟大黄3g、煅赭石10g、生龙骨20g、生牡蛎20g、陈皮10g、姜竹茹10g、炒枳实10g。随症加减:急躁易怒者加郁金12g;大便溏者加白术12g;口渴、汗多者加五味子6g。上方由我院中药房提供。每日一剂,水煎煮,取汁400mL,每日早晚各1次200mL温服,共4周。

  1.3疗效评价

  分别于第0、4周记录匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)及中医证候评分。并根据变化率评价临床疗效。临床恢复定义为变化率≥75%。如果变化率在50%至74%之间,则临床疗效显著。如果变化率在25%~49%之间,则有效。如果变化率小于25%,则无效。变化率=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%。

  1.4统计学方法

  采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析,对于计量资料,如果符合正态分布,则用均数±标准差(x—±s)表示,使用独立样本t检验来比较两组之间的差异。如果不符合正态分布,则用中位数和四分位数表示,使用Wilcoxon秩和检验来比较两组之间的差异。对于计数资料,使用χ2检验来进行比较。当P<0.05时,差异具有统计学意义。

  2结果

  2.1一般资料比较

  两组治疗前性别、年龄、症状持续时间、PSQI评分差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。
 

 
  2.2 PSQI评分比较

  治疗4周后,试验组总有效率为84%,对照组总有效率为62%。两组比较统计学上有显著性差异(P<0.01),试验组疗效明显优于对照组,见表2。在PSQI量表各单项评分比较上,试验组评分显著低于对照组(P<0.05),见表3。
 


 
  2.3中医症状量化总积分比较

  治疗4周后,试验组总有效率为81%,对照组为68%,说明试验组中医证候改善明显优于对照组(P<0.05),见表4。
 

 
  3讨论

  失眠的主要治疗药物是苯二氮草受体激动剂(BZRAs)、褪黑素受体激动剂、食欲素受体拮抗剂和具有催眠效应的抗抑郁药物等[3],其作用机制主要为:选择性激动γ氨基丁酸受体A上的α1亚基可以快速诱导睡眠;褪黑素MT1和MT2的受体激动剂主要以缩短睡眠潜伏期、提高睡眠效率、增加总睡眠时间为主;三环类抗抑郁药物、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂主要是通过治疗抑郁和焦虑障碍而改善失眠症状。

  中医也是治疗睡眠障碍的辅助疗法之一。有研究发现,针灸通过调节3种中枢神经递质的水平来影响睡眠结构:胺,氨基酸和肽,针刺三阴交穴可以上调患者血清γ-氨基丁酸(GABA)和5-HT水平[4]。李文康等[5]研究表明,针刺可以改善大鼠失眠症状,上调PCPA模型海马体中5-HT1AR和5-HT2AR的表达。唐雷等[6]发现电针可通过促进下丘脑TNF-α和IL-1β的合成,缓解PCPA引起的5-HT及其代谢产物的抑制性释放,改善失眠大鼠的症状。钱拉拉等[7]认为针灸能更好地调节细胞因子TNF-α、IL-1和IL-β水平,改善患者睡眠质量和治疗失眠。西药效果快,但是由于服药时间长,长期使用可能引发耐药、健忘、噩梦和认知障碍。针灸效果好,患者依从性高,但长期疗效不稳定。近些年来,中草药、中药方剂和各种中药提取成分可用于预防和治疗失眠,具有显著疗效及不良反应少等特点。

  柴胆龙牡汤是柴胡龙牡汤与温胆汤的合方,具有疏肝解郁、镇静安神、化痰和中的功效。柴胡加龙骨牡蛎汤出自《伤寒论》,是治疗肝郁的抑郁症良方,是和解少阳,彻表通里,清热镇惊之剂。方中柴胡和黄芩共用,和解少阳治疗胸胁苦满,苦寒清热;党参、半夏可以消痞满,散结肿,辛温化饮;生姜、大枣生津保护脾胃;桂枝、茯神、龙骨、牡蛎具有平冲降逆、安神镇静之功;茯苓、大黄利水湿、化水饮、泻热;佐之以温胆汤中的陈皮、竹茹、枳实、陈皮,理气化痰以和胃,胃气和降则胆郁得舒,痰浊得去则胆无邪扰,如是则复其宁谧,诸症自愈。现代药理学研究发现,柴胡加龙骨牡蛎汤可使脑组织中的p-MEK/MEK、p-ERK/ERK比值明显降低,通过抑制MEK/ERK通路激活治疗大鼠失眠[8]。陈敏捷等[9]研究表明,柴胡加龙骨牡蛎汤可增加失眠大鼠血清IFN-γ、IL-1β的表达,减少IL-4、IL-10的表达,增加IFN-γ/IL-4比值,使Thl/Th2的平衡向Thl活性增加的方向移动,以达到促进睡眠的作用。李亮等[10]认为,温胆汤可以通过调控血清BDNF和GFAP水平,脑干及下丘脑中各种神经递质以及5-HT1A/Gαi/o/cAMP信号通路来改善大鼠失眠症状,减轻大鼠焦虑及躁狂的状态。

  本研究结果显示,在治疗4周后,试验组患者睡眠质量、入睡时间、睡眠时长等症状有明显改善,试验组总有效率为81%,对照组为68%,试验组中医证候改善明显优于对照组,柴胆龙牡汤联合针灸对治疗肝郁痰扰型不寐相较于单用针灸的治疗,具有更好的疗效,能够更好地改善临床症状,值得临床推广应用。

  参考文献

  [1]DE CRESCENZO F,D'ALÒG L,OSTINELLI E G,et al.Comparative effects of pharmacological interventions for the acute and long-term management of insomnia disorder in adults:a systematic review and network meta-analysis[J].Lancet,2022,400(10347):170-184.

  [2]中医科学院失眠症中医临床实践指南课题组.失眠症中医临床实践指南(WHO/WPO)[J].世界睡眠医学杂志,2016,3(1):8-25.

  [3]楚明睿,杨青疆,刁贝贝,等.针灸治疗失眠研究进展[J].中国中医药现代远程教育,2023,21(1):197-200.

  [4]李仲文,杨玲,宋孝军,等.神门,三阴交配伍对失眠症睡眠质量和血清GABA,5-HT的影响[J].世界科学技术:中医药现代化,2022,24(2):7.

  [5]李文康,罗本华,李玉秋.失眠穴方合脐内环穴针刺对PCPA模型大鼠海马5-HT1AR,5-HT2AR表达的影响[J].西部中医药,2022(6):35.

  [6]唐雷,游菲,胡星,等.电针五脏俞对失眠大鼠脑内神经递质及细胞因子的调节作用[J].针刺研究,2019,44(8):560-565.

  [7]钱拉拉,张红,翁金月,等.交泰丸结合针刺治疗心肾不交型失眠的疗效及对血清TNF-α、IL-6、IL-1β的影响[J].中华中医药学刊,2019,37(3):3.

  [8]金翔,张微,张德新,等.基于MEK/ERK通路探讨柴胡加龙骨牡蛎汤治疗失眠大鼠的机制[J].中药药理与临床,2020,36(1):51-54.

  [9]陈敏捷,陈建.柴胡加龙骨牡蛎汤对失眠大鼠Th1/Th2平衡的影响[J].福建中医药,2014(5):2.

  [10]李亮,王珠强,胡莹,等.基于神经递质和5-HT_(1A)/Gα_(i/o)/cAMP信号通路研究黄连温胆汤对失眠大鼠的治疗作用及机制[J].中药新药与临床药理,2023,34(5):591-598.
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