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【摘要】目的:分析急性白血病(acute leukemia,AL)儿童化疗期间医院感染的相关因素及其预测效能。方法:回顾性选取2020年6月—2022年6月南京医科大学附属淮安第一医院收治的152例AL化疗患儿。收集所有患儿一般资料,统计所有患儿医院感染情况。分析医院感染情况。比较两组一般资料。分析AL儿童化疗期间医院感染影响因素。分析独立影响因素对AL儿童化疗期间并发医院感染的预测价值。结果:152例AL化疗患儿并发医院感染46例,发生率为30.26%(46/152)。并发医院感染组住院时间长于无并发医院感染组,有皮肤黏膜损害、应用抗生素、诱导缓解期占比均高于无医院感染组,中性粒细胞计数、白蛋白水平均低于无医院感染组,差异有统计学意义(P<0.05)。住院时间、存在皮肤黏膜损害、中性粒细胞计数、白蛋白均为AL化疗患儿并发医院感染的独立影响因素(P<0.05)。住院时间、皮肤黏膜损害、中性粒细胞计数、白蛋白均对预测AL化疗患儿并发医院感染具有一定价值,曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.733、0.683、0.815、0.759。结论:AL儿童化疗期间医院感染的相关因素包括住院时间、皮肤黏膜损害、中性粒细胞计数及白蛋白,且上述因素均具有良好预测价值。
【关键词】医院感染急性白血病化疗影响因素预测效能
近年来随着急性白血病(acute leukemia,AL)危险分层个体化治疗推进、化疗方案改进及疾病综合管理能力的提升,AL预后已获得显著改善,患儿总体5年生存率已超90%[1-2]。尽管AL预后结局改善,但治疗相关并发症发生率仍较高。医院感染即为AL儿童化疗期间常见并发症,不仅影响治疗进展,延长住院时间,提升患儿身心负担及家庭经济支出,甚至会威胁患儿生命安全[3-4]。故掌握AL儿童化疗期间并发医院感染的危险因素对识别感染高风险患儿、制定针对性防范措施具有重要意义。鉴于此,本研究拟观察AL儿童化疗期间医院感染的相关因素,并分析关联因素的预测效能,为医院感染预防干预提供理论依据与数据支持,报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
回顾性选取2020年6月—2022年6月南京医科大学附属淮安第一医院收治的152例AL化疗患儿。纳入标准:符合《儿童急性白血病的诊断与治疗》[5]AL相关诊断依据,且经综合检查证实;初发AL,接受规范化疗;病历资料完整。排除标准:继发性AL;化疗前罹患感染;合并心肝肾等脏器功能衰竭、其他类型恶性肿瘤;合并自身免疫系统疾病、其他类型慢性感染性疾病。男81例,女71例;年龄1~14岁,平均年龄(4.79±1.53)岁;住院时间7~65 d,平均住院时间(18.03±5.24)d;病理类型:急性非淋巴细胞白血病(acute nonlymphocytic leukemia,ANLL)38例,急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)114例。本研究经医院医学伦理委员会同意。
1.2方法
1.2.1一般资料
收集所有患儿一般资料。参考既往文献、咨询专家意见并经研究成员充分讨论后采集患儿年龄、性别、住院时间、病理类型、疾病危险度、骨髓增生程度、有无皮肤黏膜损害、是否应用抗生素、是否经外周中心静脉置管、化疗阶段及血小板计数、白细胞计数、中性粒细胞计数、白蛋白、球蛋白、血红蛋白水平等。
1.2.2医院感染
统计所有患儿医院感染情况。统计患儿住院期间是否并发医院感染及感染部位、主要病原菌情况。判定依据参考《医院感染诊断标准(试行)》[6],据此将患儿分为并发医院感染组、无医院感染组。
1.3观察指标
(1)分析医院感染情况:分析AL儿童化疗期间并发医院感染率、感染部位及病原菌情况。(2)比较两组一般资料。(3)分析AL儿童化疗期间医院感染影响因素。(4)分析独立影响因素对AL儿童化疗期间并发医院感染的预测价值。
1.4统计学处理
应用Epidata 3.1软件建立数据库,双人核对录入数据,采用SPSS 27.0统计学软件进行分析和处理,符合正态分布且方差齐的计量资料以(x-±s)表示,采用t检验,计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,影响因素采用logistic回归模型分析,预测价值采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC),双侧检验,检验水准α=0.05,以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1医院感染情况分析
152例AL化疗患儿并发医院感染46例,发生率为30.26%(46/152)。感染部位以呼吸系统最为常见,为23例(50.00%),其次为消化系统8例(17.39%),口腔黏膜5例(10.87%),血液系统5例(10.87%),泌尿系统3例(6.52%),皮肤与软组织2例(4.35%)。46例并发医院感染患儿共检出病原菌56株,以革兰阴性菌最为常见,35株(62.50%),其中大肠埃希菌13株,肺炎克雷伯菌10株,铜绿假单胞菌5株,鲍氏不动杆菌4株,其他3株;其次为革兰阳性菌17株(30.36%),其中金黄色葡萄球菌5株,链球菌5株,表皮葡萄球菌3株,肠球菌2株,其他2株;真菌4株(7.14%)。
2.2两组一般资料比较
并发医院感染组住院时间长于无并发医院感染组,有皮肤黏膜损害、应用抗生素、诱导缓解期占比均高于无医院感染组,中性粒细胞计数、白蛋白水平均低于无医院感染组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
2.3 AL儿童化疗期间医院感染影响因素分析
将AL儿童化疗期间是否并发医院感染为应变量(赋值:是=1,否=0),住院时间、有无皮肤黏膜损害、是否应用抗生素、化疗阶段、中性粒细胞计数、白蛋白为自变量(赋值情况如下,住院时间、中性粒细胞计数、白蛋白均为连续变量,录入实测值;有无皮肤黏膜损害:有=1,无=0;是否应用抗生素:是=1,否=0;化疗阶段:诱导缓解期=1,巩固治疗期=0),引入logistic多因素回归模型,结果显示,住院时间、存在皮肤黏膜损害、中性粒细胞计数、白蛋白均为AL化疗患儿并发医院感染的独立影响因素(P<0.05),见表2。
2.4独立影响因素对AL儿童化疗期间并发医院感染的预测价值分析
绘制ROC曲线可知,各独立影响因素(住院时间、皮肤黏膜损害、中性粒细胞计数、白蛋白)均对预测AL化疗患儿并发医院感染具有一定价值,曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.733、0.683、0.815、0.759,见表3、图1。
3讨论
本研究显示,152例AL化疗患儿并发医院感染46例,发生率为30.26%,与张玲等[7]研究26.63%接近。说明,AL儿童化疗期间医院感染风险较高。由于AL儿童机体免疫力降低,且化疗药物可造成骨髓抑制及屏障功能受损等,医院感染风险高。感染部位以呼吸系统最为常见(50.00%),与既往研究一致[8]。AL化疗可造成患儿免疫功能下降,呼吸道黏膜受损,对外界病原菌防御能力减弱,增加病原菌侵入及定植可能性,更易出现呼吸道感染[9]。病原菌以革兰阴性菌最为常见(62.50%),与曹彤等[10]研究符合。临床抗感染治疗早期可优先抗革兰阴性菌,取得细菌培养结果后再调整抗感染方案,提高感染控制效率。
本研究通过logistic多因素回归分析发现,住院时间、存在皮肤黏膜损害、中性粒细胞计数、白蛋白均为AL化疗患儿并发医院感染的独立影响因素。住院时间是AL化疗患儿并发医院感染的高危因素,在国内外研究中也得到了证实[11-12]。医院是各种病原菌的聚集地,住院时间越长AL化疗儿童接触病原菌机会的概率越大,进而显著增加医院感染风险。皮肤黏膜是机体防御屏障,由于AL化疗儿童本身免疫功能下降,若同时发生皮肤黏膜损害则各种病原菌可通过破损部位侵入人体,提高感染可能性[13-14]。中性粒细胞是机体重要防御因子之一,可起到吞噬免疫及趋化杀菌等作用,为防御感染重要防线,若中性粒细胞计数下降可造成机体对外界病原菌防御能力减弱,更易遭受病原菌侵袭,并发医院感染[15-17]。白蛋白也可对AL化疗患儿并发医院感染发挥保护作用,白蛋白不仅是评价机体营养状况的灵敏指标,且其水平异常下降可导致多种免疫物质含量减少,影响免疫防御功能,提升感染率[18-19]。
本研究通过ROC曲线可知,各独立影响因素均对预测AL化疗患儿并发医院感染具有一定价值,可为临床医师预测患儿医院感染风险提供参考。据此建议制定以下防控对策:在患儿入院后尽快完成检查及相关治疗,防止人为因素致使住院时间延长。加强皮肤清洁与保护,及时修复皮肤黏膜损害,保障皮肤黏膜正常屏障功能。化疗期间密切监测中性粒细胞计数,对中性粒细胞缺乏者可给予重组人粒细胞集落刺激因子,刺激中性粒细胞形成,保障人体免疫功能。化疗期间实时监测白蛋白水平,制定合理膳食计划,嘱遵循高蛋白、高纤维、低脂肪的饮食原则,改善营养状况与免疫功能;对饮食不佳且合并低蛋白血症者可输注白蛋白、球蛋白等,尽早改善免疫力。此外,住院期间临床需健全感染预防管理制度,做好消毒隔离工作,诊疗过程严格按照无菌操作原则,预防医院感染发生。
综上所述,AL儿童化疗期间医院感染的相关因素包括住院时间、皮肤黏膜损害、中性粒细胞计数及白蛋白,且上述因素均具有良好预测价值,可为医院感染高危患儿识别及防范对策制定提供参考。但本研究数据均源自一家医院,且总体样本偏少,研究结果可能存在一定偏倚,仍需将来进一步进行大规模多中心探究。
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