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  【摘要】目的:观察达格列净联合常规药物治疗高血压合并2型糖尿病患者的效果。方法:回顾性分析2021年5月至2023年2月该院收治的96例高血压合并2型糖尿病患者的临床资料,按照治疗方法不同将其分为研究组和对照组各48例。对照组予以常规药物(卡托普利+二甲双胍)治疗,研究组在对照组基础上联合达格列净治疗,两组均连续治疗12周。比较两组临床疗效,治疗前后血糖指标[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)]水平、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平、血管内皮功能指标[可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)]水平、动脉硬化指标[颈动脉内膜中层厚度(IMT)、肱动脉血流介导的血管舒张功能(FMD)]水平,以及不良反应发生率。结果:研究组治疗总有效率为97.92%(47/48),高于对照组的83.33%(40/48),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组FBG、2hPG水平均低于对照组,HDL-C水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组sVCAM-1、MCP-1水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组IMT水平低于对照组,FMD水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:达格列净联合常规药物治疗高血压合并2型糖尿病患者可提高治疗总有效率,改善血糖指标、血脂指标和动脉硬化指标水平,降低血管内皮功能指标水平,效果优于单纯常规药物治疗。

  【关键词】达格列净;卡托普利;二甲双胍;高血压;2型糖尿病;血糖;动脉硬化

  高血压合并2型糖尿病患者病程长,发生心血管疾病的风险较高[1]。因此,在控制血压、血糖的基础上,需采取有效措施降低心血管疾病发生风险。达格列净作为钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂的代表药物,可通过抑制葡萄糖在近曲小管的重吸收来降低血糖水平,将其应用于高血压合并2型糖尿病患者还可降低24 h动态血压水平,提高对血糖、血压的控制效果[2-3]。本文观察达格列净联合常规药物治疗高血压合并2型糖尿病患者的效果。

  1资料与方法

  1.1一般资料

  回顾性分析2021年5月至2023年2月本院收治的96例高血压合并2型糖尿病患者的临床资料。纳入标准:符合高血压诊断标准[4];符合2型糖尿病诊断标准[5];临床资料完整。排除标准:继发性高血压;近3个月内出现严重低血糖、酮症酸中毒等并发症;伴有急性冠脉综合征、心力衰竭等疾病;合并感染性疾病;合并恶性肿瘤;合并严重心、肝等脏器功能不全;合并其他内分泌系统疾病;妊娠或哺乳期;认知或精神障碍;对本研究所用药物过敏。患者对本研究内容了解并自愿签署知情同意书。按照治疗方法不同将其分为研究组和对照组各48例。研究组:男20例,女28例;年龄35~70岁,平均(52.24±5.07)岁;体质量指数18.30~24.50 kg/m2,平均(22.58±1.01)kg/m2;糖尿病病程1~10年,平均(6.34±1.37)年;高血压病程1~8年,平均(5.56±1.29)年;吸烟31例,饮酒29例。对照组:男17例,女31例;年龄36~70岁,平均(53.97±4.94)岁;体质量指数18.10~24.90 kg/m2,平均(22.72±1.13)kg/m2;糖尿病病程1~11年,平均(6.17±1.64)年;高血压病程1~9年,平均(5.40±1.03)年;吸烟27例,饮酒33例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。

  1.2方法

  对照组予以常规药物治疗。口服卡托普利片(四川维奥制药有限公司,国药准字H20184124,12.5 mg),初始剂量12.5 mg/次,3次/d,之后逐渐增加剂量至50 mg/次,3次/d;口服盐酸二甲双胍缓释片(正大天晴药业集团股份有限公司,国药准字H20031104,0.5 g),0.5 g/次,1次/d,根据患者病情增加剂量,直至最大剂量2.0 g/次,1次/d。研究组在对照组基础上联合达格列净片(AstraZeneca Pharmaceuticals LP,国药准字HJ20170120,10 mg)口服治疗,10 mg/次,1次/d。两组均连续治疗12周。

  1.3观察指标

  (1)比较两组临床疗效。显效:血糖水平较治疗前降低>40%,血压水平较治疗前降低>20 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或达到正常范围;有效:血糖水平较治疗前降低25%~40%,血压水平较治疗前降低10~20 mmHg;无效:未达上述标准。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)比较两组治疗前后血糖指标、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。采集患者空腹静脉血2 mL,以3000 r/min,离心半径5 cm,离心10 min,留取血清,采用血糖仪检测空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)水平,采用全自动生化分析仪检测HDL-C水平。(3)比较两组治疗前后血管内皮功能指标水平。采用放射性免疫法检测可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)水平,采用酶联免疫吸附法检测单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平。(4)比较两组治疗前后动脉硬化指标水平。采用彩色多普勒超声仪测定颈动脉内膜中层厚度(IMT)、肱动脉血流介导的血管舒张功能(FMD)。(5)比较两组不良反应发生率。

  1.4统计学方法

  采用SPSS 25.0统计学软件处理数据,计量资料以(x—±s)表示,采用t检验,计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

  2结果

  2.1两组临床疗效比较

  研究组治疗总有效率为97.92%(47/48),高于对照组的83.33%(40/48),差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
 

 
  2.2两组治疗前后血糖指标、HDL-C水平比较

  治疗前,两组FBG、2hPG、HDL-C水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组FBG、2hPG水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,两组HDL-C水平均高于治疗前,且研究组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
 

 
  2.3两组治疗前后血管内皮功能指标水平比较

  治疗前,两组sVCAM-1、MCP-1水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组sVCAM-1、MCP-1水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
 

 
  2.4两组治疗前后动脉硬化指标水平比较

  治疗前,两组IMT、FMD水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组IMT水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,两组FMD水平均高于治疗前,且研究组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
 

 
  2.5两组不良反应发生率比较

  两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。
 

 
  3讨论

  高血压、糖尿病均会损伤血管内皮细胞,导致血管病变[6]。卡托普利、二甲双胍是临床常用的降压、降糖药物,但二者在改善血管内皮功能方面的效果有限[7]。

  达格列净作为SGLT2抑制剂,可减少葡萄糖的重吸收,增加尿糖排泄,从而发挥降糖作用[8]。本研究结果显示,研究组治疗总有效率、HDL-C水平均高于对照组,FBG、2hPG水平均低于对照组。分析原因为达格列净可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统,减少肾脏对葡萄糖和钠的重吸收,从而发挥降糖、降压作用[9]。且达格列净可提升对胰岛素的敏感性,改善胰岛功能,加速脂质分解代谢,从而有效调节血脂指标水平,提高治疗效果[10-11]。

  已知MCP-l可促进血管内皮间隙单核细胞聚集,促使脂类物质摄取,引起动脉粥样硬化形成[12]。sVCAM-1参与糖尿病患者机体炎症反应,可导致血管内皮损伤[13]。本研究结果同时显示,治疗后,研究组sVCAM-1、MCP-1、IMT水平均低于对照组,FMD水平高于对照组。分析原因为达格列净可抑制内皮细胞活性氧簇表达,减轻内皮细胞损伤,保护血管功能,延缓动脉硬化[14]。本研究结果还显示,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义。提示联合达格列净治疗未增加安全风险。

  综上所述,达格列净联合常规药物治疗高血压合并2型糖尿病患者可提高治疗总有效率,改善血糖指标、血脂指标和动脉硬化指标水平,降低血管内皮功能指标水平,效果优于单纯常规药物治疗。

  参考文献

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  [2]田丽,王琼英,齐苗苗,等.钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对糖尿病合并高血压的降压作用研究进展[J].中华高血压杂志,2022,30(1):16-21.

  [3]吴荣荣,朱映红,马红丽,等.达格列净对高血压合并糖尿病、心力衰竭患者脂代谢、心功能及血清微小RNA的影响[J].中华高血压杂志,2023,31(1):85-90.

  [4]中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会全科医学分会,等.高血压基层诊疗指南(实践版·2019)[J].中华全科医师杂志,2019,18(8):723-731.

  [5]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J].中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-409.

  [6]张艳,李晓龙,孙殿静,等.达格列净对高糖诱导内皮细胞损伤保护作用及机制的研究[J].中国糖尿病杂志,2022,30(9):678-684.

  [7]杨华勤,张宁,管延闯.达格列净治疗合并2型糖尿病的难治性高血压的临床观察[J].中国心血管杂志,2023,28(4):356-360.

  [8]陈洪,邹锋,吴一君.达格列净治疗高血压合并2型糖尿病后心血管危险因素变化[J].临床合理用药,2023,16(29):102-105.

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  [10]荆峰,张家立,罗超,等.SGLT-2抑制剂干预T2DM主要心血管危险因素研究[J].疑难病杂志,2023,22(1):14-20.

  [11]刘慧,梁婧,谷学兰,等.2型糖尿病合并高血压患者血清同型半胱氨酸水平与肾功能和颈动脉粥样硬化的相关性分析[J].现代生物医学进展,2022,22(4):766-769.

  [12]陈晓红,陈向红,陈秀红,等.高血压合并糖尿病患者血清单核细胞趋化蛋白1及抵抗素和Apelin水平与血管内皮功能的相关性[J].中华高血压杂志,2020,28(12):1205-1207.

  [13]李佳娜,艾世宜,李星.老年高血压合并冠心病患者血压晨峰与血清可溶性血管黏附因子1和干扰素γ相关性分析[J].陕西医学杂志,2021,50(7):825-828.

  [14]陈静,顾崇怀,项学军,等.达格列净对冠心病合并2型糖尿病伴高血压患者的临床疗效观察[J].实用药物与临床,2022,25(7):595-600.
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