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摘要：银屑病关节炎是具有自身免疫致病特征的慢性炎症性皮肤病，由慢性炎症引起，导致角质形成细胞生长不受控制，分化缺陷。肠道菌群与免疫系统调节之间的联系为许多慢性多因素疾病（包括银屑病关节炎）的发病机制开辟了一个新的角度。目前有研究表明，通过饮食方法和补充益生菌和益生原来调节肠道菌群，可能代表一种新的治疗方法。本文综述了有关银屑病患者肠道菌群改变的最新科学证据，以及肠道菌群靶向治疗作为银屑病关节炎预防和治疗工具的最新见解。
关键词：银屑病关节炎；肠道菌群；饮食方法；益生菌；作用机制
0引言
银屑病关节炎是一种慢性的皮肤炎症性疾病，与自身免疫和遗传因素有关，特征是异质性肌肉骨骼和非肌肉骨骼表现，肌肉骨骼表现包括关节炎、附着点炎、指趾炎和中轴疾病，非肌肉骨骼表现不仅包括皮肤和指甲疾病，还有葡萄膜炎、炎症性肠病、代谢综合征和心血管疾病，以及焦虑和抑郁[1]。肠道菌群是定植于胃肠道的数万亿微生物，参与许多局部和全身过程，饮食模式、抗生素和分娩方式等因素会影响肠道菌群的组成和功能，对细菌多样性很重要[2]。肠道菌群的健康与皮肤的平衡有着密切的关系，这已经被许多研究证实。肠道菌群和免疫系统调节之间的相互作用，为探索包括银屑病在内的多种慢性复杂疾病的发病机制提供了新的视角。本工作旨在强调有关银屑病患者微生物组改变的最新科学证据，以及微生物靶向治疗作为银屑病预防和治疗工具的最新见解。
1肠道菌群概述
“微生物群落”即生物皮肤、黏膜表面聚集的微生物群，这些微生物菌群相互作用，并对生物体产生影响，这种影响既包括有益的，也包括有害的。人体胃肠道是微生物群聚集与生存的主要区域之一，其内的微生物类型包括放线菌、蛋白质细菌门、厚壁菌等，其组成受宿主年龄、饮食习惯、生活环境等因素的影响。肠道菌群主要存在于下肠道中，受酸性环境的影响，肠道菌群类型多样。肠道菌群参与分解难消化的多糖，对宿主免疫系统有很大影响，肠道菌群可与上皮细胞竞争性结合，利用免疫保护等机制，使饮食抗原等产生免疫耐受，保持机体状态稳定。肠道菌群还可调节肠道通透性，调节机体免疫能力，对机体状态有重要影响。
2银屑病关节炎患者肠道菌群的改变
人体肠道菌群在围产期开始发育，对宿主生物的正常功能至关重要。肠道菌群可以通过分解食物中的纤维或其他成分而产生一些代谢产物（如短链脂肪酸、氨基酸、色氨酸等），这些代谢产物可以被宿主吸收或利用，对人体健康有积极或消极的影响[3]。若肠道菌群中产生短链脂肪酸的细菌减少或缺失，那么短链脂肪酸的水平就会下降，这可能会影响肠道屏障的完整性，导致肠道通透性增加，从而引发全身性炎症和免疫紊乱。这可能会增加一些疾病的风险，如肥胖、糖尿病、结肠癌等[4]。银屑病关节炎是常见的自身免疫性疾病，近年来，越来越多的研究发现，肠道菌群失调与银屑病发病相关，但其具体机制还有待于进一步研究。王小康等[5]提出，银屑病患者肠道中肠杆菌科和瘤胃球菌属丰度高，可能与银屑病发病机制相关。王丽玮等[6]对银屑病患者和健康对照者的粪便样本进行了16S rDNA测序分析，发现银屑病组的肠道菌群中，一些有益菌属如双歧杆菌属、布劳特氏菌属和粪球菌属显著减少，而一些有害菌属如克雷伯氏杆菌属显著增加。张宝兰等[7]比较了银屑病组和对照组的皮损微生物菌群，不动杆菌属是银屑病组皮损的特征菌属，可能在皮损微生物菌群的稳态转变中发挥重要作用。
3银屑病关节炎患者肠道菌群的作用机制
银屑病关节炎与肠道菌群的临床和生物学联系已得到充分证实。银屑病关节炎的动物模型（如HLA-B27转基因大鼠和SKG小鼠）在无菌环境下不会出现类似的疾病。只有当这些动物接触到肠道群落中的特定成员时，才会出现外周关节炎、银屑病样皮肤病等表型，这支持了肠道菌群是引发疾病的必要条件的假说[8]。有研究提出，肠道-皮肤轴在银屑病中的作用机制涉及T细胞功能和分化，调节性T细胞（Regulatory T cells，Treg细胞）和白细胞介素17（T helper 17，Th17）细胞失衡[9]。Treg细胞能抑制免疫反应，维持免疫耐受，而Th17细胞能分泌多种促炎因子，引起组织损伤。患者的皮损面积和严重程度与Th1，Th17细胞和促炎因子呈正相关，与Treg细胞和抗炎因子呈负相关。银屑病患者肠道菌群改变会破坏肠道菌群与机体之间的平衡，菌群可从能量吸收、短链脂肪酸、胆碱、胆汁酸代谢和脑肠轴等多种途径影响宿主的健康，从而加重银屑病[10]。而短链脂肪酸是肠道菌群代谢产物，能够调节Treg和Th17细胞的平衡。胆碱是一种重要的神经递质，在脑肠轴中起着重要作用。胆汁酸是肝脏合成的消化液成分，能够影响肠道菌群群落结构和功能[11]。
4肠道菌群的影响因素
饮食和外部因素对肠道菌群组成的影响饮食被认为是微生物群组成和功能最有效的调节剂[12]。有研究探讨了不同膳食成分对肠道菌群的影响，发现素食和地中海饮食能够增加肠道菌群的多样性，素食和低热量地中海饮食，富含全谷物、益生菌食品、水果和蔬菜以及生物活性膳食成分，已被证明可以积极改变宿主的微生物群多样性[13]。环境因素，如温度、湿度、光照、空气污染等，也会影响肠道菌群。有研究指出，不同气候下银屑病关节炎患者的肠道菌群有明显差异。一项时间序列分析研究发现，银屑病就诊人数与日照时长和气温呈正相关，与相对湿度无关[14]。
5肠道菌群在银屑病关节炎的应用前景
功能完整的肠道菌群能间接调节宿主炎性反应，通过恢复和维持肠道菌群的活性改善宿主健康状态。
与饮食干预类似，益生菌同样可以调节肠道菌群，从而带来潜在的健康益处。Groeger等[15]人的一项研究显示，对银屑病患者给予婴儿双歧杆菌8周，可使基线时C反应蛋白（CRP）和TNF-α水平升高的患者血浆C反应蛋白（CRP）和TNF-α水平有统计学意义降低，而这些患者是阿达木单抗和其他用于银屑病的TNF-α抑制剂的靶标。Navarro-López等[16]进行了一项随机双盲安慰剂对照试验，其中益生菌与实验组的局部类固醇结合使用，而对照组仅使用局部类固醇。实验组银屑病复发风险降低，证明益生菌与其他皮肤病药物一起使用时可能具有协同作用。因此，益生菌通过调节肠道微生物群落，可发挥治疗银屑病的作用，且安全性较高[17]。
与益生菌类似，抗生素会影响肠道菌群组成，因此会影响功能，有可能在细胞和分子水平上影响银屑病。金曌[18]等用青霉素治疗银屑病模型的小鼠，发现青霉素组的小鼠血清中促炎因子IL-17A，IL-17F，IL-22，IL-23水平均明显低于模型组，而肠道菌群的多样性和丰度也明显降低，且菌群结构发生改变。这表明，青霉素可能通过影响肠道菌群和免疫因子，减轻小鼠银屑病样皮肤炎症。
最后，粪便微生物群移植也被研究为银屑病的潜在治疗方法[19]。由于银屑病关节炎是炎症性疾病，并且在许多方面与IBD的发病机制相似，因此粪便微生物群移植可能对银屑病治疗有益，特别是在难治性病例中[20-21]。
6结语
综上所述，肠道菌群对于保持人体内环境平衡、调节免疫力等多个方面具有有益作用。肠道菌群还可影响皮肤等非肠道系统。从肠道菌群影响机体内平衡与免疫力的机制出发，有针对性地调节肠道菌群，或使用相关药物，可为银屑病关节炎的治疗提供新的手段。目前，针对肠道菌群与银屑病关节炎具体机制的研究较少，在今后的研究中，有必要进一步明确解银屑病关节炎不同阶段肠道菌群、核心失调之间的分子关系，从而为临床治疗提供新的视角。
参考文献
[1]陈菁菁.中国汉族人关节病型银屑病与MHC基因的关联性研究[D].安徽:安徽医科大学,2023.
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[3]PEREDO-LOVILLO A,ROMERO-LUNA H E,JIMéNEZ-FERNáNDEZ M.Health promoting microbial metabolites produced by gut microbiota after prebiotics metabolism[J].Food Research International,2020,136:109473.
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[7]张宝兰,王晓萌,常贵珍,等.由上呼吸道感染诱发的急性点滴型银屑病皮损生态微生物研究[J].天津医药,2018,46(6):629-634,前插3.
[8]姜文成,蹇强,马天,等.银屑病与肠道菌群微生态调节机制探析[J].中华中医药学刊,2014,32(9):2079-2081.
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肠道菌群在银屑病关节炎发病和治疗中的作用机制论文
人参与 2024-07-10 13:35:51 分类 : 医学 点这评论 作者：团论文网 来源：https://www.tuanlunwen.com/
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