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  【摘要】目的:分析奥曲肽联合胃镜治疗消化性溃疡伴出血患者的临床效果。方法:选择2021年1月—2023年1月曲靖市第一人民医院收治的200例消化性溃疡伴出血患者作为研究对象,根据治疗方法的不同分为对照组和观察组,各100例。对照组采用胃镜治疗,观察组在对照组的基础上加用奥曲肽治疗。比较两组的症状缓解时间、住院时间、疼痛程度、炎症因子指标、生活质量。结果:治疗后,观察组腹痛缓解时间、呕血停止时间、住院时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后24 h、48 h,观察组视觉模拟评分法(VAS)评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组白细胞介素-2(IL-2)高于对照组,白细胞介素-6(IL-6)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组健康调查简表(SF-36)各维度评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:奥曲肽联合胃镜治疗消化性溃疡伴出血患者可较快缓解患者的呕血和疼痛症状,调节炎症因子指标,提升患者生活质量,促进患者早日康复出院。

  【关键词】消化性溃疡上消化道出血胃镜奥曲肽

  消化性溃疡多发生于食管、胃部、十二指肠等部位,病因目前尚不明确,一般认为是胃蛋白酶与胃酸共同作用引起的慢性溃疡。上消化道出血是消化道溃疡的常见并发症,因溃疡累及胃肠黏膜并侵蚀动脉引起,患者主要症状有呕血、便血,伴有上腹部疼痛,若出血量较多还可诱发休克症状[1];活动性出血或出血量≥1 000 mL时,病情进展迅速,若不能及时处理,将危及患者生命,因此症状初期控制出血十分关键[2-3]。临床多采用胃镜治疗,可直接在病灶部位完成止血,但研究发现当胃内pH值过低时,血小板功能将受到明显抑制,因而可出现不同程度的凝血功能障碍,增加了再出血的发生概率,因此在胃镜治疗的基础上,需抑制胃酸分泌[4-5]。奥曲肽是一种生长抑素类物质,可抑制胰高血糖素抑制血管扩张,降低内脏血流,降低门静脉压力,有效控制出血。并可通过抑制神经递质而减少胃泌素等物质分泌,从而降低胃蛋白酶刺激,减少胃酸分泌,为止血提供良好环境,对修复黏膜有积极作用,研究显示在抑制食管胃底静脉出血应用效果较好。为提升消化性溃疡伴出血的治疗效果,本研究分析消化性溃疡伴出血患者应用奥曲肽联合胃镜治疗的效果,现报告如下。

  1资料与方法

  1.1一般资料


  选取2021年1月—2023年1月曲靖市第一人民医院收治的200例消化性溃疡伴出血患者作为研究对象。纳入标准:(1)符合《消化性溃疡中西医结合诊疗共识意见(2017)》[6]中的相关诊断标准,伴有上腹痛、呕血、便血等症状;(2)意识清醒;(3)无胃部、十二指肠手术史。排除标准:(1)有心、肝、肺、肾等重要器官功能障碍;(2)合并恶性肿瘤;(3)血液系统疾病;(4)妊娠期或哺乳期。根据不同的治疗方法将患者分为对照组和观察组,各100例。对照组男58例,女42例;年龄24~60岁,平均年龄(41.13±5.17)岁;发病至就医时间2~30 h,平均发病至就医时间(9.11±2.28)h;疾病类型:胃溃疡60例,十二指肠溃疡40例。观察组男59例,女41例;年龄21~60岁,平均年龄(40.26±5.41)岁;发病至就医时间1~32 h,平均发病至就医时间(9.32±2.87)h;疾病类型:胃溃疡57例,十二指肠溃疡43例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。本研究经曲靖市第一人民医院医学伦理委员会批准,患者和家属知情同意本研究。

  1.2方法

  所有患者入院后给予氧疗、禁食、常规止血、抗感染、营养支持等常规治疗,严密监测生命体征,检查血常规,出血较严重的患者采用输血治疗。

  对照组采用胃镜治疗,为患者开展全方位胃镜检查后明确病情,确认手术视野,反复冲洗胃部,吸出分泌物和冲洗液,观察溃疡面和出血点,以1∶10 000配比将盐酸肾上腺素注射液(杭州民生药业股份有限公司,国药准字H33021601,规格:1 mL∶1 mg)混入生理盐水中,取5~10 mL多点注射至病灶和邻近组织。置入钛夹释放器,在出血病灶处释放2~4个钛夹,用生理盐水冲洗病灶,并确认止血状态,若无活动性出血即可撤出胃镜。

  观察组在对照组基础上加用奥曲肽,给予醋酸奥曲肽注射液(成都天台山制药股份有限公司,国药准字H20031207,规格:1 mL∶0.1 mg)静脉滴注,取0.4 mg奥曲肽溶于60 mL氯化钠溶液,采用微量泵静脉滴注12 h,连续治疗5 d。

  1.3观察指标及评价标准

  (1)症状缓解时间及住院时间:其中症状缓解时间包括呕血停止时间、腹痛缓解时间。(2)疼痛程度:采用视觉模拟法(VAS)评估患者治疗前、治疗后24 h、48 h的疼痛程度,为患者出示一根10 cm的直尺,规定0 cm处代表完全无痛,10 cm处代表剧痛,让患者根据自身疼痛程度在直尺上划出刻度,刻度数值即为VAS分值,分值越高代表疼痛越严重[7]。(3)炎症因子指标:治疗前后采患者空腹静脉血3 mL,以半径15 cm、3 000 r/min离心10 min,采用酶联免疫法检测白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)。(4)生活质量:治疗前后,采用健康调查简表(SF-36)评估患者的生活质量,SF-36包含生理职能、生理机能、躯体疼痛、情感职能、社会功能、精神健康、活力、总体健康共8个维度,各维度粗分换算后标准分为0~100分,分值越高代表生活质量越好[8]。(5)不良反应发生情况:观察两组治疗期间胸闷、恶心呕吐、心悸、头晕、腹胀腹泻的发生率。

  1.4统计学处理

  本研究数据采用SPSS 24.0统计学软件进行分析和处理,计量资料以(x-±s)表示,采用t检验,计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

  2结果

  2.1两组症状缓解时间与住院时间比较


  观察组的腹痛缓解时间、呕血停止时间和住院时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
 

 
  2.2两组治疗前、治疗后24 h、48 h疼痛程度比较

  治疗前,两组VAS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后24 h、48 h,观察组VAS评分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
 

 
  2.3两组治疗前后炎症因子指标比较

  治疗前,两组炎症因子指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组IL-2高于对照组,IL-6低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
 

 
  2.4两组治疗前后生活质量比较

  治疗前,两组SF-36各维度评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组SF-36各维度评分均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表4。
 

 
  2.5两组不良反应发生率比较

  治疗期间,对照组有胸闷2例、恶心呕吐1例、心悸1例,治疗结束后均自行缓解,不良反应总发生率为4.00%;观察组有胸闷2例、恶心呕吐3例、头晕2例、腹胀腹泻1例,治疗结束后均自行缓解,不良反应总发生率为8.00%,两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.798,P=0.372)。

  3讨论

  消化性溃疡伴出血具有起病急骤、病情进展快而多变的特点,是消化系统急重症。对于出血患者,应快速止血补血、纠正水电解质并稳定体征,再行胃镜检查治疗。近年来随着微创理念与医疗技术的不断深入研究,内镜治疗在临床已得到广泛应用,在胸外科、泌尿科、妇科等均有良好表现。胃镜诊断率高,具有视野清晰、操作灵活的特点,可实现注射药物、局部喷洒、氩气刀、金属钛夹等止血方法,本次研究采用的是肾上腺素注射联合金属钛夹止血,具有手术时间短,机械损伤轻的特点,短期内止血效果良好,但肾上腺素的作用时间较短,钛夹也易脱落,对胃内pH影响不大,术后依旧有二次出血的发生风险,因此还需采用药物辅助治疗[9-10]。

  在消化性溃疡中,消化道黏膜自身修复功能减弱,将导致胃酸、胃蛋白酶自身消化,破坏黏膜组织,引发不同程度的疼痛和出血[11]。高浓度的胃酸刺激溃疡部位神经可增强疼痛敏感性,而胃酸也是造成止血困难的重要因素。胃内pH过低,可激活胃蛋白酶原,血浆可溶性纤维蛋白原转化为不溶性纤维蛋白原,抑制血小板凝血酶的凝血功能,新生凝血块溶解脱落,引发反复、持续性的出血。因此,治疗上消化道出血的关键在于增强血小板凝聚功能,抑制胃酸、胃蛋白酶的过量分泌,减少胃肠蠕动和内脏血流,为胃黏膜修复创造良好条件。奥曲肽是人工合成的八肽衍生物,是一种生长抑素类似物,可降低促细胞凋亡基因Bax的表达,从而降低细胞坏死,稳定细胞膜,改善胃肠黏膜细胞能力,帮助胃黏膜与血管内皮细胞修复[12]。在本研究中,观察组经奥曲肽联合胃镜治疗后,呕血时间明显缩短,疼痛VAS评分较低,住院时间明显短于对照组,提示联合治疗方法止血、止痛效果良好,对防止再出血、促进患者恢复有明显作用。分析原因:(1)经胃镜排空积血后可迅速缓解患者呕血症状,肾上腺素与金属钛夹止血效果良好;(2)奥曲肽有类生长抑素的作用,可与胃酸、胃蛋白酶结合,以避免对消化道黏膜的持续刺激,对降低溃疡面的神经疼痛敏感性有较好作用[13-14];(3)奥曲肽可阻止胃肠道分泌激素,降低门静脉血流速率,减小外周阻力,并提高水分和钠离子的吸收效率,均能降低静脉压力,减少出血[15-16];(4)奥曲肽一定程度上对胃蠕动有抑制作用,可降低疼痛程度;(5)奥曲肽可促进肠黏膜屏障生长,以提升患者免疫功能与营养吸收,对加速患者机体各项功能恢复、促进患者早日出院有重要帮助。

  IL-2是由T细胞产生的细胞免疫调节因子,主要起到机体免疫调节的作用,可促进T细胞增殖分化,分泌抗体,有抗损伤的作用,在消化性溃疡患者机体中T细胞增殖、分化可受到抑制,而IL-2指标提升说明T细胞活性提升,功能恢复;IL-6可由单核细胞、巨噬细胞、T细胞等产生,可促进T淋巴细胞分泌IL-2并合成IL-2受体,以调节免疫应答和炎症反应,在消化性溃疡伴出血的病理状态下,该指标升高提示机体存在免疫性病理损伤。本研究结果中,治疗后观察组IL-2高于对照组,IL-6低于对照组,提示胃镜联合奥曲肽治疗后患者的炎症指标明显改善,免疫功能得到有效调节。研究表明,消化性溃疡伴出血患者往往存在胃酸分泌过量,抑制血小板聚集,诱发持续、大量出血,血管弹性减弱,并导致收缩压、舒张压异常,诱发机体应激反应和免疫调节紊乱[17]。奥曲肽可通过改善内脏血流和血管功能起到止血作用,促进血管功能恢复,有利于保持内脏血管功能稳定,保持血压稳定,降低机体应激反应,从而有利于机体免疫功能恢复,减小免疫性病理损伤。此外,奥曲肽还可抑制胰酶、胰高血糖素分泌,促进肠道水、钠吸收,改善代谢,对改善患者肠道免疫有积极影响[18-19]。

  奥曲肽有较长的半衰期,是传统生长抑素的1.3~4.5倍,采用微量泵静脉滴注的方式可保持药物持续起效,有助于胃黏膜形成保护层,长效控制胃酸、抑制出血并改善凝血功能,一定程度上可促进溃疡面修复,缓解消化性溃疡症状[20]。在本研究中,治疗后观察组SF-36各维度评分均明显高于对照组,同时两组不良反应总发生率比较无显著差异,提示联合治疗的安全性较好。

  综上所述,奥曲肽联合胃镜治疗消化性溃疡伴出血有较好的效果,可缩短患者呕血症状缓解时间,降低上腹部疼痛,调节炎症因子表达,促进患者早日康复出院,对提升生活质量有积极作用。

  参考文献

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