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【摘要】目的：探讨尿促卵泡素联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征（PCOS）致不孕症患者的效果。方法：选取2021—2022年该院收治的70例PCOS致不孕症患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为研究组和对照组各**例。对照组口服来曲唑片治疗，研究组在对照组基础上肌内注射尿促卵泡素治疗。比较两组治疗前后血清性激素[雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）]水平、内分泌指标[胰岛素样生长因子1（IGF-1）、性激素结合球蛋白（SHBG）]水平、排卵率、妊娠率及不良反应发生率。结果：治疗后，两组血清E2水平均低于治疗前，但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组血清LH、FSH水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组血清IGF-1水平低于对照组，SHBG水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗3个周期后，研究组排卵率为82.86%（29/**），高于对照组的54.29%（19/**），随访6个月后，研究组妊娠率为37.14%（13/**），高于对照组的14.29%（5/**），差异均有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：尿促卵泡素联合来曲唑治疗PCOS致不孕症患者，可有效改善性激素水平，调控IGF-1、SHBG的表达，提高排卵率和妊娠率，效果优于单用来曲唑治疗。
【关键词】尿促卵泡素；来曲唑；多囊性卵巢综合征；不孕症；性激素
多囊卵巢综合征（PCOS）是以稀发排卵或无排卵、高雄激素、胰岛素抵抗、多囊卵巢为病理特征的内分泌紊乱综合征，可导致不孕症[1]。临床针对PCOS致不孕症患者主要采用抗雄激素、促排卵等治疗[2]。来曲唑是一线促排卵药物，能通过抑制芳香化酶活性，阻止雄激素向雌激素转化，解除雌激素对下丘脑的负反馈作用，提高卵泡刺激素（FSH）水平，促进卵泡发育和成熟，但其半衰期较短，单用效果有限[3]。尿促卵泡素是从绝经期妇女尿液中提取的FSH制剂，不仅能促进卵泡发育、成熟，还可调节黄体生成素（LH）水平，促进排卵，提高妊娠率[4]。本文探讨尿促卵泡素联合来曲唑治疗PCOS致不孕症患者的效果。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2021—2022年本院收治的70例PCOS致不孕症患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合PCOS致不孕症的诊断标准[5]；超声检查示子宫形态正常、输卵管通畅；伴高雄激素血症、月经不调；氯米芬治疗无效。排除标准：伴子宫、卵巢肿瘤或先天性发育异常；肝、肾功能障碍；免疫性不孕；配偶患不育症。患者及家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会审批通过（批准文号：988YY20210036LLSP）。按照随机数字表法将其分为研究组和对照组各**例。研究组：年龄20~21岁，平均（28.73±1.85）岁；体质量指数（BMI）18.7~24.3 kg/m2，平均（21.87±1.05）kg/m2；原发性不孕症25例，继发性不孕症10例；月经稀发22例，闭经13例。对照组：年龄21~34岁，平均（29.15±1.90）岁；BMI 18.5~24.5 kg/m2，平均（21.97±1.16）kg/m2；原发性不孕症27例，继发性不孕症8例；月经稀发25例，闭经10例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2方法
两组均给予短效口服避孕药进行抗雄激素治疗，伴胰岛素抵抗者口服盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370，0.5g）1 g/d，2~3次。
在此基础上，两组均予以促排卵治疗。对照组口服来曲唑片（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20133109，2.5 mg），月经周期第2~5天开始服用，5 mg/次，连续用药5 d。
研究组在对照组基础上肌内注射尿促卵泡素（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H20052130，75 U）治疗，月经周期第2~7天开始用药，150 U/d，定期观测卵泡大小，用药5 d后无效者可增加剂量，每次增加75 U，最大≤450 U/d，最多用药12 d。
两组均在优势卵泡直径>18 mm或两个卵泡直径>16 mm时，皮下注射人绒毛膜促性腺激素（HCG，青岛冠龙生物制药有限公司，国药准字H20184171，2000U），5000~10 000 U/次，嘱患者与配偶在用药后24 h内同房。
两组均治疗1~3个月经周期。
1.3观察指标
（1）比较两组治疗前后血清性激素水平。分别于治疗前、治疗1个周期后（注射HCG当日）取患者空腹静脉血4 mL，离心取上清液，采用放射免疫法测定血清雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平。（2）比较两组治疗前后血清内分泌指标水平。分别于治疗前、治疗1个月后取患者空腹静脉血3 mL，离心取血清，采用酶联免疫吸附法测定胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平，采用放射免疫法测定性激素结合球蛋白（SHBG）水平。（3）比较两组排卵率和妊娠率。治疗3个周期后，采用超声测定排卵率。治疗后随访6个月，统计妊娠率。（4）比较两组不良反应发生率。
1.4统计学方法
应用SPSS 24.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗前后血清性激素水平比较
治疗前，两组血清E2、LH、FSH水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组E2水平均低于治疗前，但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组血清LH、FSH水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组治疗前后血清内分泌指标水平比较
治疗前，两组血清IGF-1、SHBG水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清IGF-1水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，两组血清SHBG水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3两组治疗前后泪液炎性因子水平比较
治疗前，两组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4两组并发症发生率比较
研究组并发症发生率为4.76%，低于对照组的19.05%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
3讨论
PCOS是导致女性不孕症的主要原因之一，其发病机制复杂，治疗难度较大[6]。PCOS多伴有雄激素抵抗、胰岛素抵抗等多种内分泌紊乱症状，临床针对该病常需进行抗雄激素治疗，并给予二甲双胍片抑制胰岛素抵抗[7]。对于有生育要求者，可在雄激素、血糖水平正常后开展促排卵治疗，并在排卵后注射HCG，以提高妊娠成功率[8]。
来曲唑是常用的促排卵药物，其属于芳香化酶抑制剂，可解除雌激素对垂体、下丘脑的负反馈作用，提高FSH水平，促进卵泡发育、成熟，但单一应用无法达到理想效果[9]。尿促卵泡素是从人尿中提取的FSH，注射后可提高FSH、LH水平，与来曲唑联用可发挥协同作用，提高妊娠率[10]。
本研究结果显示，治疗后，两组E2水平均低于治疗前，但组间比较差异无统计学意义；两组LH、FSH水平均高于治疗前，且研究组高于对照组。治疗3个周期后，研究组排卵率高于对照组；随访6个月，研究组妊娠率高于对照组。分析原因：PCOS患者卵巢功能下降，会导致孕激素水平偏低，E2水平偏高。来曲唑可抑制雄激素转化为雌激素，降低E2水平，通过调控下丘脑-垂体-性腺轴功能，提高LH、FSH水平，但该药半衰期短，代谢较快，起效较慢[11]。尿促卵泡素联合来曲唑可进一步提高FSH水平，改善垂体功能，并提高LH水平，从而促进优势卵泡形成，使排卵功能恢复正常，从而提高排卵率和妊娠率[12]。
已知PCOS患者多伴有胰岛素抵抗，导致血清IGF-1水平升高，而SHBG可与血液中的性激素结合并调控其活性，维持雌-雄激素平衡[13]。本研究结果同时显示，治疗后，研究组血清IGF-1水平低于对照组，SHBG水平高于对照组。分析原因：尿促卵泡素联合来曲唑可提高LH、FSH水平，改善卵巢功能，减轻胰岛素抵抗，降低血清IGF-1及雄激素水平，提高血清SHBG水平，促进雌、雄激素水平恢复平衡[14]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示联用尿促卵泡素未明显增加不良反应，安全性良好。
综上所述，尿促卵泡素联合来曲唑治疗PCOS致不孕症患者，可有效改善性激素水平，调控IGF-1、SHBG的表达，提高排卵率和妊娠率，效果优于单用来曲唑治疗。
参考文献
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人参与 2024-09-14 10:48:01 分类 : 医学 点这评论 作者：团论文网 来源：https://www.tuanlunwen.com/
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