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  【摘要】目的:分析乳腺癌组织人表皮生长因子受体-2(HER-2)、细胞增殖核抗原(Ki67)表达水平及其与病理参数的相关性。方法:回顾性分析2021年9月至2023年4月该院收治的70例乳腺癌患者的临床资料,采用免疫组织化学染色法检测患者癌组织HER-2、Ki67表达水平,比较不同病理参数乳腺癌患者癌组织HER-2、Ki67表达水平,并分析其与病理参数的相关性。结果:70例乳腺癌患者中,癌组织HER-2阳性54例,阳性率为77.14%(54/70);Ki67阳性47例,阳性率为67.14%(47/70);不同年龄、病理类型乳腺癌患者癌组织HER-2、Ki67阳性率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);不同淋巴结转移、临床分期、肿瘤直径乳腺癌患者癌组织HER-2、Ki67阳性率比较,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,乳腺癌组织HER-2、Ki67表达水平与淋巴结转移、临床分期、肿瘤直径均呈正相关(r>0,P<0.05)。结论:乳腺癌组织HER-2、Ki67表达水平与淋巴结转移、临床分期、肿瘤直径均呈正相关。

  【关键词】乳腺癌;人表皮生长因子受体-2;细胞增殖核抗原;病理参数;相关性

  乳腺癌是乳腺外科常见的恶性肿瘤,发病率居女性恶性肿瘤首位,病死率较高,严重威胁患者生命安全[1]。肿瘤细胞的增殖可表现在肿瘤发展、侵袭及转移过程中[2]。细胞增殖核抗原(Ki67)是反映细胞增殖的相关蛋白,与多种恶性肿瘤进展及预后密切相关,在肿瘤分化、浸润、转移方面具有重要作用[3]。人表皮生长因子受体-2(HER-2)在恶性肿瘤细胞生长、增殖中发挥重要作用[4]。本文分析乳腺癌组织HER-2、Ki67表达水平及其与病理参数的相关性。

  1资料与方法

  1.1一般资料


  回顾性分析2021年9月至2023年4月本院收治的70例乳腺癌患者的临床资料。纳入标准:经病理组织活检确诊,符合原发性乳腺癌诊断标准[5];临床资料完整;女性。排除标准:既往有恶性肿瘤病史;合并代谢性疾病、心脑血管疾病;合并免疫系统疾病、血液系统疾病;合并其他肿瘤;乳腺先天发育不良;复发性乳腺癌;心、肝、肾功能异常;合并精神障碍及认知功能异常;有药物依赖及酒精依赖。年龄40~69岁,平均(54.26±7.89)岁;体质量指数18.4~24.5 kg/m2,平均(21.43±1.51)kg/m2;受教育程度:小学11例,初中14例,高中22例,大学及以上23例。

  1.2方法

  于超声引导下采用空芯针进行穿刺,取胸部乳腺癌组织,常规制作石蜡切片,采用免疫组织化学二步法处理切片,进行染色,并设置阴性、阳性对照。由经验丰富的病理科医师通过双盲法进行阅片,每张切片内随机选取10个视野(×400倍)进行观察,本研究所用仪器及试剂均购自河南赛诺特生物技术有限公司。阳性结果判定:细胞核染色呈淡黄色至棕褐色为Ki-67阳性癌细胞,阳性癌细胞占比>14%为Ki-67阳性[6];未观察到染色或≤10%肿瘤细胞出现微弱、不完整的细胞膜染色为HER-2阴性,>10%的癌细胞膜染色呈淡黄色至棕褐色为HER-2阳性[7]。

  1.3观察指标

  (1)乳腺癌组织HER-2、Ki67表达水平。(2)比较不同病理参数乳腺癌患者癌组织HER-2、Ki67表达水平。(3)分析乳腺癌组织HER-2、Ki67表达水平与病理参数的相关性。

  1.4统计学方法

  应用SPSS 22.0软件进行统计学分析,计量资料以(x—±s)表示,采用t检验,计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,相关性分析采用Pearson相关性分析,以P<0.05为差异有统计学意义。

  2结果

  2.1乳腺癌组织HER-2、Ki67表达水平


  70例乳腺癌患者中,癌组织HER-2阳性54例,阳性率为77.14%(54/70);Ki67阳性47例,阳性率为67.14%(47/70)。

  2.2不同病理参数乳腺癌患者癌组织HER-2表达水平比较

  不同年龄、病理类型乳腺癌患者癌组织HER-2阳性率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);不同淋巴结转移、临床分期、肿瘤直径乳腺癌患者癌组织HER-2阳性率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。
 

 
  2.3不同病理参数乳腺癌患者癌组织Ki67表达水平比较

  不同年龄、病理类型乳腺癌患者癌组织Ki67阳性率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);不同淋巴结转移、临床分期、肿瘤直径乳腺癌患者癌组织Ki67阳性率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。
 

 
  2.4乳腺癌组织HER-2、Ki67表达水平与病理参数的相关性分析

  Pearson相关性分析结果显示,乳腺癌组织HER-2、Ki67表达水平与淋巴结转移、临床分期、肿瘤直径均呈正相关(r>0,P<0.05)。见表3。
 

 
  3讨论

  乳腺癌发病率呈上升趋势,且临床特征多样,不同乳腺癌组织的基因表达存在差异,诊疗相关的标志物较多,但有关联合检测乳腺癌组织分子靶标的研究较少[8-9]。

  HER-2为标记恶性肿瘤侵袭性行为的生物学指标,临床研究显示,HER-2基因扩增或过表达与乳腺癌局部复发和远处转移明显相关[10]。本研究结果显示,70例乳腺癌患者中,乳腺癌组织HER-2阳性54例,阳性率为77.14%(54/70)。提示HER-2在乳腺癌组织中呈高表达。本研究Pearson相关性分析结果显示,乳腺癌组织HER-2表达水平与淋巴结转移、临床分期、肿瘤直径均呈正相关。分析原因为HER-2具有酪氨酸激酶活性,可调控细胞增殖、分化和凋亡,在细胞信号转导过程中具有重要作用[11]。正常情况下,HER-2在机体组织的表达水平极低,发生癌变时,其表达水平在短时间内显著升高,进一步诱导癌细胞增殖,并加重恶性程度,诱导浸润乳腺癌患者淋巴结转移[12]。

  Ki67为与细胞周期相关的增殖细胞核蛋白,可反映乳腺癌细胞增殖情况,在评估乳腺癌病情及治疗方案制订方面具有重要作用[13]。本研究结果同时显示,70例乳腺癌患者中,乳腺癌组织Ki67阳性47例,阳性率为67.14%(47/70)。提示Ki67在乳腺癌组织中呈高表达。本研究Pearson相关性分析结果显示,乳腺癌组织Ki67表达水平与淋巴结转移、临床分期、肿瘤直径均呈正相关。分析原因为Ki67与细胞有丝分裂有关,Ki-67表达水平越高,提示肿瘤细胞增殖越活跃,更易出现转移,患者病情持续进展[14-15]。因本研究纳入的样本量较少,其结果尚需后续扩大样本量开展深入研究予以印证。

  综上所述,乳腺癌组织HER-2、Ki67表达水平与淋巴结转移、临床分期、肿瘤直径均呈正相关。

  参考文献

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  [3]张朝东.GIST患者Ki67阳性指数与临床病理特征之间的相关性及其预后评估作用[J].临床研究,2023,31(6):1-4.

  [4]李静.探讨护理干预用于晚期乳腺癌人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性患者紫杉醇类方案联合曲妥珠单抗治疗的临床效果[J].海峡药学,2020,32(6):172-173.

  [5]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2015版)[J].中国癌症杂志,2015,25(9):692-754.

  [6]唐益勇,李晓琴,施燕芸,等.超声结合钼靶成像及Ki-67表达对乳腺癌新辅助化疗疗效的预测价值[J].中华医学超声杂志(电子版),2021,18(6):564-569.

  [7]岳萌,吴偲,王心然,等.微浸润及T1a期乳腺癌中HER-2(0)和(1+)的临床意义及预后分析[J].临床与实验病理学杂志,2023,39(1):42-46.

  [8]鲜锋,周畅,韦力,等.超声影像组学模型对乳腺癌人表皮生长因子受体2表达的预测价值[J].浙江医学,2023,45(23):2486-2490.

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  [12]谢莉莉,王东林.乳腺癌患者HER-2、PCNA和E-cadherin蛋白表达及临床病理特征与预后的相关性[J].现代肿瘤医学,2017,25(18):2929-2934.

  [13]de Gregorio A,Friedl TWP,HeringE,et al.Ki67 as proliferative marker inpatients with early breast cancer and its association with clinicopathological factors[J].Oncology,2021,99(12):780-789.

  [14]何丹,杜娟,曾丽华,等.乳腺癌ki67、cerbB-2、p53、nm23表达与淋巴结转移的关系[J].实用临床医学,2015(2):9-10.

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