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  【摘要】目的:观察布地奈德联合孟鲁司特对支气管哮喘急性发作患儿的影响。方法:回顾性选取2021年1月—2022年12月泉州市妇幼保健院·儿童医院收治的98例支气管哮喘急性发作患儿的病历资料。根据不同治疗方法将其分为观察组和对照组,各49例。对照组采用布地奈德治疗,观察组在对照组基础上给予孟鲁司特钠治疗。比较两组治疗2周后临床疗效,治疗前后免疫功能、炎症因子及药物安全性。结果:观察组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)水平升高,补体C3水平下降,观察组IgA、IgM水平均高于对照组,补体C3水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组白细胞(WBC)计数、C反应蛋白(CRP)均降低,观察组WBC计数、CRP均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组皮疹与声音沙哑发生例数略多于对照组,但两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:布地奈德联合孟鲁司特治疗较单一的布地奈德治疗方法效果更佳,免疫功能恢复更好,并有效调节血清细胞因子水平。

  【关键词】布地奈德孟鲁司特支气管哮喘免疫功能细胞因子药物安全

  支气管哮喘是一种慢性气道持续性炎症疾病,世界卫生组织(WHO)的调查报告称,中国支气管哮喘患者人数高达3 000万以上,并有逐年升高的趋势[1]。小儿支气管哮喘症状一般为咳嗽、胸闷、呼吸困难等,在儿科是常见的慢性呼吸系统疾病,病程长、经常发作难以彻底治愈。若患儿未及时接受有效治疗,会导致病情加重,严重时可能诱发肺气肿、呼吸衰竭等疾病,对患儿身体健康、生存质量造成很大影响,也极大增加了家庭的经济负担[2-3]。近年来,我国小儿支气管哮喘发病率日益升高,且从临床诊治情况来看,其实际患病率可能远超出预期[4]。临床上治疗哮喘的药物主要有糖皮质激素和吸入β2受体激动剂等,布地奈德是一种常见的糖皮质激素药物,能有效控制内皮细胞、平滑肌细胞的不稳定状态,帮助重塑患儿气道,降低气道阻力,从而有效缓解患儿临床症状,免疫抑制和抗炎效果较好[5-6]。但有研究发现,雾化吸入布地奈德混悬液对部分患儿疗效较差,且长期单一用药会使患儿产生明显的戒断效应和不良反应,因此需与其他药物联合治疗达到提高疗效的目标[7]。近年来已有研究证明采取布地奈德联合孟鲁司特钠治疗支气管哮喘患儿效果更佳[8]。孟鲁司特钠是一种新型非甾体类抗炎药物,能有效控制炎症反应、降低气道高反应性,调节支气管的收缩[9]。为进一步证实其联合用药用于小儿中的疗效与安全性,本研究选取98例支气管哮喘急性发作患儿作为研究对象,比较两种方案的治疗效果,以及其对免疫功能、炎症因子水平的影响及药物安全性,旨在为支气管哮喘小儿推荐疗效更好、更安全的治疗方案,现报道如下。

  1资料与方法

  1.1一般资料


  回顾性选取2021年1月—2022年12月泉州市妇幼保健院·儿童医院收治的98例支气管哮喘急性发作患儿的病历资料。纳入标准:符合中华医学会儿科学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组等[10]在《中华儿科杂志》中提出的小儿支气管哮喘诊断标准;年龄4~12岁;未住院者能严格按照医嘱服用药物且按时复查。排除标准:重要器官功能障碍;合并其他呼吸道疾病;治疗前1个月内使用过激素;合并免疫系统疾病或血液疾病。根据不同治疗方法将其分为观察组和对照组,各49例。观察组男30例,女19例;年龄5~12岁,平均年龄(7.69±2.14)岁;急性发作病程0.5~2.0 h,平均急性发作病程(0.88±0.13)h;病情严重程度:轻度15例,中度24例,重度10例。对照组男28例,女21例;年龄4~12岁,平均年龄(7.98±2.35)岁;急性发作病程0.5~1.8 h,平均急性发作病程(0.91±0.17)h;病情严重程度:轻度15例,中度26例,重度8例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。本研究已获医院医学伦理委员会批准。

  1.2方法

  两组患儿经门诊或急诊确诊后均立即给予平喘、吸氧、止咳、抗炎、镇静等治疗,缓解急性发作症状。采取不同方法持续治疗2周后通知患儿家属到医院复查。

  1.2.1对照组

  采用布地奈德治疗。使用吸入用布地奈德混悬液(生产厂家:AstraZeneca Pty Ltd,批准文号:注册证号H20140475,规格:2 mL∶1 mg)雾化后使患儿吸入,每次剂量为2 mL,2次/d。持续治疗2周。

  1.2.2观察组

  在对照组基础上给予孟鲁司特钠治疗。对于4~5岁患儿,采用孟鲁司特钠颗粒(生产厂家:Patheon Manufacturing Services LLC,批准文号:国药准字J20140167,规格:4 mg)治疗,服用4 mg/次;对于6~12岁患儿,采用孟鲁司特钠咀嚼片(生产厂家:Merck Sharp&Dohme Ltd.,批准文号:国药准字J20130054,规格:5 mg)治疗,口服5 mg/次。均1次/d,每晚睡前服用,持续治疗2周。

  1.3观察指标及评价标准

  (1)临床疗效:比较两组治疗2周后临床疗效。根据《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[11]进行评价,分为无效、有效和显效3个等级。患儿临床症状并未减轻甚至恶化判定为无效;患儿临床症状显著减轻,且呼气峰值流速(PEF)提高26%~35%判定为有效;患儿咳嗽、喘息等临床症状完全消失,且PEF提高超过35%判定为显效。总有效率=显效率+有效率。(2)免疫功能:比较两组治疗前后免疫功能。清晨空腹时采集患儿外周静脉血2 mL,采用散射比浊法检测血清中的免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)及补体C3水平。(3)炎症因子:比较两组治疗前后炎症因子。采用电阻抗法检测血清中的白细胞(WBC)计数水平,采用散射比浊法检测血清中的C反应蛋白(CRP)水平。(4)药物安全性:统计两组治疗期间不良反应发生率,包括皮疹、恶心、声音沙哑、腹部不适。

  1.4统计学处理

  本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理,计量资料以(x-±s)表示,采用t检验,计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

  2结果

  2.1两组临床疗效比较


  观察组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
 

 
  2.2两组治疗前后免疫功能比较

  治疗前,两组IgA、IgM与补体C3水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组IgA、IgM水平升高,补体C3水平下降,观察组IgA、IgM水平均高于对照组,补体C3水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
 

 
  2.3两组治疗前后炎症因子比较

  治疗前,两组WBC计数与CRP比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组WBC计数、CRP均降低,观察组WBC计数、CRP均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
 

 
  2.4两组药物安全性比较

  观察组的皮疹与声音沙哑发生例数略多于对照组,但两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表4。
 

 
  3讨论

  小儿支气管哮喘的具体发病机制目前并不完全清楚,临床上普遍认为其是由多种炎性细胞参与的一种慢性呼吸道炎症性疾病,其发病率多与遗传因素和环境因素有关[12]。布地奈德是临床上常用的治疗药物,能通过抑制抗原抗体结合时产生的酶促反应降低支气管收缩频率,提高平滑肌稳定性,使患儿呼吸通畅,哮喘症状得以缓解;同时作为糖皮质激素,进入患儿体内后能抑制非特异性抗炎作用及变态反应,明显改善局部组织的感染,减轻炎症反应[13-14]。且雾化吸入的方式可加快药物作用速度及药物代谢进程,降低不良反应发生率。但长期使用易产生激素抵抗情况,且单独使用布地奈德治疗对白三烯的抑制效果较差[15-16]。白三烯是支气管哮喘发病期间产生的重要炎性介质,研究发现孟鲁司特钠颗粒能有效抑制气道平滑肌中白三烯多肽的产生,阻止炎症因子的释放及炎性介质的聚集,作为非激素类的甾体抗炎药物,临床上常用于支气管哮喘的急性和长期治疗[17]。因此本研究采用了布地奈德联合孟鲁司特药物治疗,证实了联合用药疗效更好。

  本文研究结果显示,观察组总有效率明显高于对照组。说明布地奈德联合孟鲁司特治疗效果更好,这与邓静等[18]的研究结果相符,证明联合用药治疗效果更佳。IgA与IgM是体液免疫的重要因子,也是血清免疫球蛋白的重要组成部分,可帮助机体阻止炎症因子的侵袭,其水平能反映机体的免疫功能,若含量降低则易引发感染性疾病[19]。治疗前两组患儿IgA、IgM与补体C3水平差异不显著,治疗后,两组IgA、IgM水平升高,补体C3水平下降,观察组IgA、IgM水平均高于对照组,补体C3水平低于对照组,提示布地奈德联合孟鲁司特治疗能有效恢复机体免疫功能,并减轻炎症损伤。这与胡玉菲等[19]的研究结论一致。WBC计数是临床上常用的细菌感染指标,CRP则是非常敏感的炎症急性时相反应指标,均在哮喘的诊断中常有应用[20]。已有相关研究采用孟鲁司特钠治疗显著降低了血清中WBC计数、CRP水平[21]。本研究中治疗前两组患儿WBC计数与CRP水平差异不明显,治疗后,两组WBC计数、CRP均降低,观察组WBC计数、CRP均低于对照组,进一步证实孟鲁司特药物对改善WBC计数与CRP水平效果明显,从而有效控制气道炎症反应。观察组的皮疹与声音沙哑发生例数略多于对照组,但两组不良反应发生率比较无差异,说明两组药物安全性没有明显差别。究其原因可能与本研究样本量较少有关,且患儿个体差异也会对研究结果产生一定影响。本研究样本量较少,对于两种治疗方案的药物安全性差异还应做进一步研究。

  综上所述,较之于单一的布地奈德治疗,布地奈德联合孟鲁司特治疗效果更佳,免疫功能恢复更好,并有效调节血清细胞因子水平。

  参考文献

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