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达格列净对老年射血分数保留型心力衰竭合并2型糖尿病患者的影响论文

 人参与  2024-10-12 10:42:53  分类 : 医学  点这评论  作者：团论文网  来源：https://www.tuanlunwen.com/
　　【摘要】目的：探讨达格列净对老年射血分数保留型心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF）合并2型糖尿病患者的影响。方法：选取2021年6—12月恩施市中心医院收治的80例老年HFpEF合并2型糖尿病患者。根据随机数表法将其分为对照组（n=40）和试验组（n=40）。对照组接受常规治疗，试验组在对照组基础上给予达格列净治疗。比较两组治疗前及治疗1年后心功能指标、炎症因子，主要心血管不良事件及并发症。结果：治疗1年后，两组N末端B型利钠肽原（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）、血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ)水平均低于治疗前，左心室射血分数高于治疗前；试验组NT-proBNP、AngⅡ水平均低于对照组，左心室射血分数高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗1年后，两组C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α水平及单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值均低于治疗前，试验组C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α水平及单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组主要不良心血管事件发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：达格列净可增强老年HFpEF合并2型糖尿病患者的心功能，降低NT-proBNP、AngⅡ及炎症因子水平，减少主要心血管不良事件的发生。

　　【关键词】达格列净射血分数保留型心力衰竭2型糖尿病N末端B型利钠肽原血管紧张素Ⅱ

　　据相关资料显示，我国因心力衰竭住院的患者中，老人占比75.5%[1]。根据左心室射血分数，可将心力衰竭分为4种类型，而其中的射血分数保留型心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF）是增加因心力衰竭住院率的主要原因，年发病率为26.9/万[2]。2型糖尿病被认为是导致心力衰竭的危险因素，有研究表明2型糖尿病患者中心力衰竭的患病率约为20%，HFpEF约占其中的一半，且合并2型糖尿病的心力衰竭患者的死亡率高于无合并症的患者[3]。因此寻求有效的治疗方法改善老年HFpEF合并2型糖尿病患者的住院率及死亡率具有重要意义。2型糖尿病患者因处于高血糖状态，导致大量炎症因子释放，抗氧化能力低，易引发心肌细胞损伤，因此降低血糖为其重要治疗方法。二甲双胍等药物可降血糖，但对心力衰竭相关症状无明显改善作用。达格列净在强效降糖的同时也能改善血压，还对心血管有保护作用。N末端B型利钠肽原（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）为老年HFpEF合并2型糖尿病的独立危险因素，血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ)也与心脏损伤存在相关性[4-5]。因此本研究将分析达格列净在老年HFpEF合并2型糖尿病患者中的应用效果，探讨其对NT-proBNP、AngⅡ的影响，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2021年6—12月恩施市中心医院收治的80例老年HFpEF合并2型糖尿病患者。纳入标准：年龄>60岁；确诊为HFpEF合并2型糖尿病。排除标准：其他类型糖尿病；合并其他心脏类疾病；合并恶性肿瘤；对本研究使用药物过敏；合并重要脏器功能不全。根据随机数表法将其分为对照组（n=40）和试验组（n=40）。对照组年龄65~82岁，平均年龄（75.38±6.12）岁；男23例，女17例；体重指数23~27 kg/m2，平均体重指数（25.42±1.13）kg/m2；心力衰竭病程2~4年，平均心力衰竭病程（2.53±0.38）年；糖尿病病程4~8年，平均糖尿病病程（5.76±1.09）年。试验组年龄63~82岁，平均年龄（72.62±7.75）岁；男25例，女15例；体重指数24~28 kg/m2，平均体重指数（25.50±1.21）kg/m2；心力衰竭病程1~4年，平均心力衰竭病程（2.41±0.69）年；糖尿病病程3~7年，平均糖尿病病程（5.52±1.13）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会审批，患者知情同意此研究。

　　1.2方法

　　对照组接受常规治疗。给予常规抗心力衰竭治疗，保持低盐糖尿病饮食。给予阿卡波糖片（山东鲁抗医药股份有限公司，国药准字H20213876，规格：50 mg）50 mg/次，3次/d；盐酸二甲双胍片（丹东医创药业有限责任公司，国药准字H21022377，规格：0.25 g）500 mg/次，2次/d；沙库巴曲缬沙坦钠片（Novartis Farma S.p.A.，国药准字HJ20170363，规格：100 mg）50 mg/次，2次/d；用药方式均为口服，连续用药1年，并在出院后随访1年。

　　试验组在对照组基础上给予达格列净治疗。达格列净片（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，国药准字HJ20170119，规格：10 mg）5~10 mg/次，1次/d；用药方式为口服，连续用药1年，并在出院后随访1年。

　　1.3观察指标及评价标准

　　（1）心功能指标：比较两组治疗前及治疗1年后心功能指标。采集晨起空腹静脉血3 mL，3 000 r/min离心15 min，分离血清，使用全自动生化仪测定NT-proBNP及AngⅡ水平。并使用彩色多普勒超声测定左心室射血分数。（2）炎症因子：比较两组治疗前及治疗1年后炎症因子。采集患者晨起空腹静脉血，3 000 r/min离心10 min，使用免疫比浊法测定C反应蛋白水平，使用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α水平，使用全自动生化仪测定高密度脂蛋白胆固醇水平，使用全自动血液分析仪测定单核细胞数，并计算单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值。（3）主要心血管不良事件：记录两组随访期间主要心血管不良事件发生情况，包括心脏骤停、心源性休克、脑卒中和心血管死亡。（4）并发症：记录两组随访期间并发症发生情况，包括泌尿系统感染、糖尿病酮症酸中毒、非创伤性截肢、低血压及低血糖。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 21.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗前及治疗1年后心功能指标比较

　　治疗1年后，两组NT-proBNP、AngⅡ水平均低于治疗前，左心室射血分数高于治疗前；试验组NT-proBNP、AngⅡ水平均低于对照组，左心室射血分数高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
 

 
　　2.2两组治疗前及治疗1年后炎症因子比较

　　治疗1年后，两组C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α水平及单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值均低于治疗前，试验组C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α水平及单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
 

 
　　2.3两组主要不良心血管事件比较

　　试验组主要不良心血管事件发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
 

 
　　2.4两组并发症比较

　　两组并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。
 

 
　　3讨论

　　NT-ProBNP是一种多肽类激素，由心肌细胞分泌以应对心室壁张力的增加，在血清中的半衰期较长，比较稳定，其水平越高，心脏储备功能越低，可以预测心力衰竭的风险和严重程度[6]。2型糖尿病患者机体会分泌大量AngⅡ,而AngⅡ为血管活性肽，可增加心脏后负荷，其水平升高会导致水钠潴留，引发心肌纤维化。本研究中，治疗1年后，两组NT-proBNP、AngⅡ水平均低于治疗前，左心室射血分数高于治疗前；试验组NT-proBNP、AngⅡ水平均低于对照组，左心室射血分数高于对照组，提示达格列净可抑制患者NT-proBNP、AngⅡ的表达，有利于心功能的改善。分析原因可能为：（1）达格列净可将葡萄糖转移为游离脂肪酸和酮体来作为心肌细胞应用的燃料，通过改善心肌能量学，增强左心室收缩功能[7]。（2）作为钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，可抑制心肌细胞对葡萄糖的吸收，降低葡萄糖毒性，有利于心肌血流量的提高。（3）可抑制钠离子肾脏重吸收，降低血浆容积，缓解心脏前负荷。（4）可增加红细胞生成素水平，改善心肌细胞缺血缺氧状态[8]。（5）还可减少蛋白激酶-α的氧化，改善射血分数。达格列净可从上述5个途径改善老年HFpEF合并2型糖尿病患者的心功能，因此可减轻心肌损伤，从而可降低NT-proBNP、AngⅡ的水平。

　　炎症被认为是糖尿病合并心力衰竭的主要驱动源，可导致心肌纤维化、细胞死亡和心脏重塑。单核细胞主要介导机体炎症反应，并参与血栓形成，与心肌细胞受损有关，而高密度脂蛋白胆固醇水平升高可抑制单核细胞相关炎症反应，因此二者比值可作为炎症反应的评估指标。伊合帕莱姆·依拉木[9]已证明单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比率在心力衰竭患者中显著升高。C反应蛋白是一种在病原微生物入侵机体时，肝脏合成的用于保护身体的非特异性炎性标志物。本研究中，治疗1年后，两组C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α水平及单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值均低于治疗前，试验组C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α水平及单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值均低于对照组，表明达格列净可降低患者炎症因子水平。分析原因可能为达格列净可通过抑制丝裂原活化蛋白激酶/激活蛋白-1通路减轻心脏炎症[10]。李丽莉等[11]也表示达格列净可通过抑制糖基化终末产物的生成，减弱炎性基因表达，从而可降低炎症因子水平。本研究中，试验组主要不良心血管事件发生率低于对照组。由于炎症在2型糖尿病中扮演重要角色，且单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值等相关炎症指标对2型糖尿病合并心力衰竭严重程度及预后具有一定的预测价值[12]。因此炎症水平及心功能的改善，有利于预后的改善，从而可降低主要不良心血管事件发生率。试验组并发症发生率低于对照组，但无显著差异，说明达格列净的使用并不会增加并发症的发生率，具有一定的安全性。

　　综上所述，达格列净可显著改善老年HFpEF合并2型糖尿病患者的心功能，并抑制NT-proBNP、AngⅡ及炎症因子的释放，还可降低主要心血管不良事件发生率。

　　参考文献

　　[1]张铭瑞，崔雯霞，高蕾，等.老年高血压病人合并射血分数保留的心力衰竭的临床特征及相关危险因素分析[J].实用老年医学，2022，36（12）：1247-1250.

　　[2]SHAIK S P，KARAN H H，SINGH A，et al.HFpEF:new biomarkers and their diagnostic and prognostic value[J].Curr Probl Cardiol，2024，49（1 Pt C）：102155.

　　[3]BELLI M，BARONE L，BELLIA A，et al.Treatment of HFpEF beyond the SGLT2-Is:does the addition of GLP-1 RA improve cardiometabolic risk and outcomes in diabetic patients?[J].Int J Mol Sci，2022，23（23）：14598.

　　[4]JACKSON A M，JHUND P S，ANAND I S，et al.Sacubitril-valsartan as a treatment for apparent resistant hypertension in patients with heart failure and preserved ejection fraction[J].Eur Heart J，2021，42（36）：3741-3752.

　　[5]李晓龙，赵瑛，周立新，等.血清NT-proBNP联合胰岛素抵抗指数对老年2型糖尿病合并射血分数保留心力衰竭的诊断价值[J].中国老年学杂志，2022，42（6）：1326-1329.

　　[6]朱吉燕.心力衰竭病人外周血α-HBD、MYO、LDH、NT-proBNP水平与心室重塑、心脏储备功能的相关性[J].中西医结合心脑血管病杂志，2023，21（21）：3997-4000.

　　[7]AROW M，WALDMAN M，YADIN D，et al.Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor Dapagliflozin attenuates diabetic cardiomyopathy[J].Cardiovasc Diabetol，2020，19（1）：7.

　　[8]刘姗姗，罗力亚，赵璨.达格列净对老年2型糖尿病合并射血分数保留型心力衰竭患者的治疗效果及对心功能的影响[J].中国医药，2022，17（4）：539-543.

　　[9]伊合帕莱姆·依拉木.单核细胞计数/高密度脂蛋白胆固醇比值（MHR）与心力衰竭的相关性研究[D].乌鲁木齐：新疆医科大学，2023.

　　[10]LIN K，YANG N，LUO W，et al.Direct cardio-protection of Dapagliflozin against obesity-related cardiomyopathy via NHE1/MAPK signaling[J].Acta Pharmacol Sin，2022，43（10）：2624-2635.

　　[11]李丽莉，冯翠娟，冯克娜.二甲双胍治疗血糖控制不佳的T2DM联合达格列净对机体糖脂指标、内脏脂肪、慢性炎症刺激的调节效应[J].河北医科大学学报，2022，43（12）：1384-1389.

　　[12]宋炳琪，张新焕，王燕，等.NLR、PLR、MLR在2型糖尿病及其并发症中应用的研究进展[J].山东医药，2023，63（31）：111-115.
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