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【摘要】目的:探究丙戊酸钠联合脑电生物反馈治疗双相情感障碍(BPD)的效果。方法:选择2021年8月—2023年8月在北京市海淀区心理康复医院治疗的80例BPD患者作为研究对象,应用随机数表法将其分为对照组(给予丙戊酸钠治疗)及研究组(给予丙戊酸钠联合脑电生物反馈治疗),各40例。比较两组临床疗效、Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)评分、临床总体印象疾病严重度量表-双相障碍版(CGI-s-BP)评分、阳性和阴性综合征量表(PANSS)评分、修改版外显攻击行为量表(MOAS)评分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、不良反应量表(TESS)评分、炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)]、细胞因子[同型半胱氨酸(Hcy)、星形胶质源性蛋白(S100β)、5-羟色胺(5-HT)]水平。结果:研究组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组BRMS评分、CGI-s-BP评分、PANSS评分、MOAS评分、HAMD评分、IL-6、IL-1β、MIF、S100β、Hcy均低于治疗前,5-HT高于治疗前,且研究组BRMS评分、CGI-s-BP评分、PANSS评分、MOAS评分、HAMD评分、IL-6、IL-1β、MIF、S100β、Hcy低于对照组,5-HT高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组TESS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:BPD患者接受丙戊酸钠联合脑电生物反馈治疗,可改善患者精神症状,降低炎症水平,调节5-HT、Hcy、S100β,安全性较高。
【关键词】丙戊酸钠脑电生物反馈双相情感障碍氧化应激炎症因子
双相情感障碍(BPD)发病机制极为复杂,是一种治愈率极低的精神类疾病,具有病程长、致残率高的特点,患者表现出躁狂发作的情绪高涨、思维奔逸和意志增强,轻躁狂发作表现为情绪高涨、精力充沛、易激惹、思维奔逸、行为鲁莽,抑郁发作表现为情绪低落、思维迟缓和悲观、意志行为减退[1]。据相关数据显示,BPD若治疗不及时、效果不佳,可诱发致郁和狂躁交替循环,增加治疗难度,且在多种精神疾病中,BPD死亡率位居前列[2]。因此,积极治疗对双相情感障碍患者意义重大。当前临床治疗BPD以心境稳定剂为主,丙戊酸钠是治疗双相情感障碍的一线药物,其可直接作用在神经元膜,阻滞神经元膜对钠离子通道的依赖,可稳定突触前膜,降低兴奋性递质的释放,改善临床症状[3]。但临床实践发现,心境稳定剂治疗BPD需较长疗程方可稳定疗效,故主张联合治疗[4]。脑电生物反馈是一种新型治疗技术,可有效反馈大脑皮层各区域的脑电活动,通过采集脑电波信号,促使患者对脑电波进行有意识的控制,恢复大脑正常工作状态。本文将丙戊酸钠与脑电生物反馈应用在BPD疾病治疗中,使用分组对照方式验证该方案的可行性,现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2021年8月—2023年8月在北京市海淀区心理康复医院治疗的80例BPD患者作为研究对象。纳入标准:(1)符合国际疾病和健康相关问题的统计分类(ICD-10)对BPD的诊断标准[5];(2)视觉、听觉正常;(3)汉密尔顿抑郁量表(HAMD)>17分;(4)首次治疗。排除标准:(1)恶性肿瘤;(2)血液疾病;(3)酒精依赖;(4)脑卒中、近期服用免疫抑制剂。应用随机数表法将其分为对照组(给予丙戊酸钠治疗)及研究组(给予丙戊酸钠联合脑电生物反馈治疗),各40例。研究组男18例,女22例;年龄21~61岁,平均年龄(46.59±2.19)岁;文化程度:小学8例,中学12例,大学或以上20例。对照组男19例,女21例;年龄23~62岁,平均年龄(46.70±2.33)岁;文化程度:小学9例,中学12例,大学或以上19例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。本研究经医院医学伦理审核通过;患者或家属签署知情同意书。
1.2方法
1.2.1对照组
接受丙戊酸钠注射液(Sanofi Winthrop Industrie,注册证号BX980005,规格:0.4 g)治疗,初始剂量0.5 g/次,2~3次/d,逐渐加量,最高量不超过1.8 g/d,治疗3个月。
1.2.2研究组
接受丙戊酸钠联合脑电生物反馈治疗,丙戊酸钠用法用量同对照组;使用多参数脑电生物反馈治疗仪治疗,患者取半卧体位,操作人员指导患者身体和精神方式,根据国际通用标准,将参考电极放置在双侧耳垂部位,操作人员根据训练要求,运用α波、θ波和SMR波训练,要求患者完成制定任务,治疗30 min/次,治疗3次/周,治疗3个月。
1.3观察指标及评价标准
(1)临床疗效:根据阳性和阴性综合征量表(PANSS)评分变化进行评价,该量表包括阳性、阴性、一般病理量表,30项,每项1~7分,共210分,分数越低症状越轻[6];PANSS改善率为(治疗前分数-治疗后分数)/治疗前分数×100%;PANSS改善率≥70%,即为显效;PANSS改善率≥50%,但<70%,即为有效;PANS改善率低于50%即为无效。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)各量表评分:在治疗前后使用Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)评价患者狂躁症状,该量表包括动作、言语、意念等11个项目,每项0~4分,共0~44分,0~5分提示无明显狂躁症状;6~10分提示轻度狂躁;11~21提示肯定存在狂躁;>22分提示严重狂躁[7]。使用临床总体印象疾病严重度量表-双相障碍版(CGI-s-BP)评价双向障碍严重程度,0~7分,分数越高双向障碍越严重[8]。使用修改版外显攻击行为量表(MOAS)评价患者攻击行为,通过语言、财物、自身、体力攻击评价患者出现过的易怒狂躁、冲击保留、自残行为,0~4分,总分40分,症状越严重分数越高[9]。使用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评价患者抑郁程度,包括绝望、认识、睡眠障碍等7个项目,0~58分,<7分提示正常、7~16分提示可能存在抑郁、17~24分提示肯定抑郁、>24分提示严重抑郁[10]。使用不良反应量表(TESS)评价不良反应,包括意识模糊、兴奋或抑郁、神经系统、心血管系统等,共34项,0~4分,共136分,分数越高不良反应越严重[11]。(3)炎症因子、细胞因子:在治疗前后采集静脉血3 mL,使用酶联免疫吸附法测定白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、同型半胱氨酸(Hcy)、星形胶质源性蛋白(S100β)、5-羟色胺(5-HT)。
1.4统计学处理
本研究数据采用SPSS 26.0统计学软件进行分析和处理,计量资料以(x-±s)表示,采用t检验,计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较
研究组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
2.2两组治疗前后各量表评分比较
治疗前,两组各量表评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组BRMS评分、CGI-s-BP评分、PANSS评分、MOAS评分、HAMD评分均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组TESS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表2。
2.3两组治疗前后炎症因子比较
治疗前,两组IL-6、IL-1β、MIF比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组IL-6、IL-1β、MIF均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
2.4两组治疗前后细胞因子比较
治疗前,两组S100β、Hcy、5-HT比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组S100β、Hcy均低于治疗前,5-HT高于治疗前,且研究组S100β、Hcy低于对照组,5-HT高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表4。
3讨论
BPD是一种精神类障碍性疾病,症状以情感活动水平异常紊乱、狂躁和抑郁反复交替发作为主,甚至有部分患者出现攻击性行为,严重影响日常生活[12]。当前,临床对BPD的治疗仍无标准方案,主要以心境稳定剂治疗为主,丙戊酸钠是治疗BPD的常用药物,其可通过血脑屏障,抑制丁醛酸脱氢酶,激活谷氨酸脱氢酶,提高脑组织抑制性递质水平,改善BPD症状[13]。但该药治疗BPD具有疗程长、存在停药后复发的特点,导致临床应用受限。脑电生物反馈是当前新兴治疗技术,其通过运用现代理科学技术,反馈出机体生理信息,通过多种视听方式采集肌电图、心率、皮温,上述三种信号可反映情绪、注意力等情况,通过指导患者放松训练,使得患者处于放松状态,当患者学会放松后,再通过脑电生物反馈仪反馈出患者生理功能信息,患者了解并掌握这些信息后,加强放松训练,形成操作性反射,达到改善情绪目的[14]。本文结果显示,研究组临床疗效优于对照组;提示丙戊酸钠联合脑电生物反馈治疗BPD效果显著。
大量国内外研究显示,BPD患者存在认知功能障碍,主要表现出注意力和执行力降低,但也有患者存在狂躁、攻击行为[15-16]。另有研究显示,BPD若狂躁发作期间会出现注意力损伤,急性期持续操作测验评分降低,且狂躁状态时错误数增多,警觉性损伤显著,伴有执行功能损害、问题解决能力受损严重,同时研究还发现BPD患者空间任务受损[17]。本文结果显示,研究组BRMS评分、CGI-s-BP评分、PANSS评分、MOAS评分、HAMD评分低于对照组;提示丙戊酸钠联合脑电生物反馈可改善患者狂躁症状、抑郁情绪,减少攻击行为。分析原因:BPD患者多存在多巴胺代谢异常,而形成自由基后加重脑细胞的损伤,扰乱脑部功能,通过脑电生物反馈将机体正常状态下不易察觉、微弱的脑电波活动,并将其转变为可观察的波形和声音,通过仪器展现出来,患者凭借视觉、听觉了解脑电信号,通过治疗人员指导训练,学会控制自身的心理和生理变化,通过反复的训练,调节大脑的工作状态,治疗疾病、改善症状。
既往研究主要分析单胺能神经递质与BPD之间的关系[18]。但随着医学的进步、研究的深入,发现BPD患者机体均存在炎症反应,包括IL-1β、IL-6、MIF异常分泌,在BPD的进展中起重要作用[19]。MIF通过下丘脑-垂体-肾上腺轴(LHPA轴)分泌的炎症因子,其能够抑制皮质醇分泌,出现不良情绪。IL-1β、IL-6会促使LHPA轴被过度激活,释放出5-TH、多巴胺等,促使神经递质代谢增强。本文结果显示,研究组IL-1β、IL-6、MIF低于对照组;提示丙戊酸钠联合脑电生物反馈可减轻炎症反应。分析原因:脑电生物反馈通过反馈出患者脑电波,通过治疗人员的指导,加强放松训练,形成操作性反射,反复进行上述操作可改善脑部血供和神经营养因子含量,减轻神经细胞的兴奋度,而当BPD患者通过脑电接收到自身的脑电波活动,加上治疗人员的指导,学会自主控制相关行为,这项操作会促使机体调控大脑皮层功能增强,进而调节神经传导介质,减轻LHPA轴敏感性,降低炎症因子的释放。
Hcy是一种蛋氨酸代谢产物,当机体Hcy代谢途径受损后,其会大量聚集并进入外周血液,削弱再甲基化能力,抑制蛋氨酸生成。而蛋氨酸合成受限,会导致S-腺苷蛋氨酸表达降低,其是神经递质的甲基供体,表达量降低会促使神经递质合成受限,故其表达量升高会导致神经功能失调。S100β是一种脑损伤标志物,也是星形胶质细胞紊乱的敏感性标志物。相关研究显示,S100β与BPD严重程度关系密切[20]。5-TH是一种可影响机体睡眠、饮食的神经递质。本文结果显示,研究组S100β、Hcy低于对照组、5-HT高于对照组;提示丙戊酸钠联合脑电生物反馈可调节神经因子。分析原因:脑电生物反馈通过对患者脑电波进行分析,促使患者异常脑电的发生和传播受到抑制,提高神经递质的合成,改善脑部血液循环,促使脑电活动趋于正常,改善心理应激,达到治疗疾病目的。
综上所述,BPD患者接受丙戊酸钠联合脑电生物反馈治疗,可改善患者精神症状,降低炎症水平,调节5-HT、Hcy、S100β,安全性较高。
参考文献
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