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  【摘要】目的:观察尿毒症血液透析合并心力衰竭患者应用沙库巴曲缬沙坦钠治疗的效果。方法:选取2020年6月至2023年3月该院收治的76例尿毒症血液透析合并心力衰竭患者进行前瞻性研究,依据随机分层法划分为对照组与观察组各38例。对照组采用常规治疗,观察组在对照组基础上联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗。比较两组临床疗效,治疗前后心功能指标[左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)、N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)]水平、肾功能指标[血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、同型半胱氨酸(Hcy)]水平,以及不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率为94.74%(36/38),高于对照组的78.95%(30/38),差异有统计学意义(P<0.05);与治疗前相比,两组治疗后LVESD、LVESV、NT-proBNP、Scr、BUN、Hcy水平均降低且观察组比对照组更低,LVEF水平均上升且试验组比对照组更高,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:针对尿毒症血液透析合并心力衰竭患者采用沙库巴曲缬沙坦钠治疗效果确切,不仅有助于患者心功能的改善,还能够降低肾功能指标水平。

  【关键词】沙库巴曲缬沙坦钠;尿毒症;心力衰竭;血液透析;心功能;肾功能;不良反应

  尿毒症是慢性肾脏病患者肾衰竭进入终末期出现的各种临床综合征,部分患者需行肾脏替代治疗[1]。因透析患者肾功能极差,加之血液透析和治疗本身的特殊性、可变性及局限性,一旦合并心力衰竭,生存期明显缩短,生存率也显著下降[2]。沙库巴曲缬沙坦钠近年来在治疗心血管系统疾病上有着明显优势,作为一种新型的血管紧张素受体及脑啡肽酶双重抑制剂,结合了沙库巴曲与缬沙坦的优点,并且在改善与保护患者心、肾功能方面效果突出,有研究发现其可降低心力衰竭患者住院风险[3-4]。本文观察尿毒症血液透析合并心力衰竭患者应用沙库巴曲缬沙坦钠治疗的效果。

  1资料与方法

  1.1一般资料


  选取2020年6月至2023年3月本院收治的76例尿毒症血液透析合并心力衰竭患者进行前瞻性研究。纳入标准:符合《尿毒症透析和肾移植治疗指南》中尿毒症的诊断标准[5];符合《急性心力衰竭基层诊疗指南(2019年)》中心力衰竭的诊断标准[6];左心室射血分数(LVEF)≤40%,美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅱ~Ⅳ级;规律透析时间>3个月,且每周透析3次。排除标准:血小板异常减少;近3个月内应用过本研究所用药物;肾动脉狭窄;合并严重感染;合并肝功能障碍;认知功能不全。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书,且研究经本院伦理委员会批准。按照随机分层法将其分为对照组和观察组各38例。对照组男20例,女18例;年龄38~72岁,平均(64.35±5.25)岁;病程1~4年,平均(2.98±0.84)年;NYHA心功能分级:Ⅱ级6例,Ⅲ级17例,Ⅳ级15例。观察组男21例,女17例;年龄39~73岁,平均(65.50±5.21)岁;病程1~4年,平均(3.02±0.86)年;NYHA心功能分级:Ⅱ级5例,Ⅲ级17例,Ⅳ级16例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。

  1.2方法

  两组均接受血液透析治疗。采用F14血液透析机,低分子肝素抗凝,设置流速:血液180~200 mL/min,超滤量400~500 mL/h,透析4 h,3次/周。在此基础上,对照组接受常规治疗,包括调节血脂、控制血压、控制血糖、维持电解质稳定,并在透析结束后静脉注射去乙酰毛花苷注射液(杭州民生药业集团有限公司,国药准字H33021716,2 mL∶0.4 mg),1.25 mg/次,1次/d。

  观察组组在对照组基础上联合沙库巴曲缬沙坦钠片[Novartis Farma S.p.A.,国药准字HJ20170363,以沙库巴曲缬沙坦计100 mg(沙库巴曲49 mg/缬沙坦51 mg)]口服治疗,初始剂量50 mg/次,2次/d,后根据病情可增加至100 mg/次,2次/d。两组均持续治疗1个月。

  1.3观察指标

  (1)比较两组临床疗效。疗效判定标准:疗程结束症状基本消除,NYHA心功能分级改善≥2级;有效:症状较前有明显减轻或缓解,NYHA分级改善1级;无效:症状及NYHA心功能分级无变化或有加重。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)比较两组治疗前后心功能指标水平,包括左心室收缩末期内径(LVESD)、LVEF、左心室舒张末期内径(LVEDD),采用美国GE公司的超声心动仪检测;取患者晨起空腹静脉血3 mL,离心处理10 min(3000 r/min,离心半径8 cm)得到血清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平。(3)比较两组治疗前后肾功能指标水平。采用全自动分析仪测定血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平;采用ELISA法测定同型半胱氨酸(Hcy)水平。(4)比较两组不良反应发生率。

  1.4统计学方法

  应用SPSS 21.0软件进行统计学分析,计量资料以(x—±s)表示,采用t检验,计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

  2结果

  2.1两组临床疗效比较


  观察组治疗总有效率为94.74%(36/38),高于对照组的78.95%(30/38),差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
 

 
  2.2两组治疗前后心功能指标水平比较

  治疗前,两组心功能指标水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组LVESD、LVEDD、NT-proBNP水平均有降低且观察组更低,两组LVEF水平均上升且观察组更高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
 

 
  2.3两组治疗前后肾功能指标水平比较

  治疗前,两组肾功能指标水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组血清Scr、BUN、Hcy水平均有降低且观察组更低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
 

 
  2.4两组不良反应发生率比较

  两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。
 

 
  3讨论

  尿毒症透析患者体内蓄积的多种毒素均可影响心肌细胞的功能,诱发血管病变,促进动脉粥样硬化发生、炎症发展或血栓形成,导致心力衰竭[7-8]。对于血容量过多的心力衰竭患者加强透析,优化容量状态,可改善心功能,但对于非容量负荷多的心力衰竭患者并无较好的治疗方法,预期不佳[9]。

  NT-proBNP是脑钠肽前体的产物,可反映心脏容量负荷;LVEF、LVESD、LVESV均为评估心功能的常用指标[10]。本研究结果显示,相比对照组,观察组治疗总有效率更高,且治疗后心功能指标改善程度更佳,肾功能指标水平更低。分析原因为沙库巴曲缬沙坦钠具有双向调节机制,可阻断AT1受体与血管紧张素Ⅱ结合,抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活,抑制血管收缩及心肌细胞纤维化,延缓心力衰竭进展,改善心功能;同时还可抑制中性肽链内切酶的活性,阻断利钠肽的水解,促使利钠肽系统活性增高,从而达到扩张血管、促进排钠利尿和降低心脏负荷的作用[11]。此外,沙库巴曲缬沙坦钠还可扩张肾脏出入球小动脉,改善肾脏血流量,保护残余肾功能。本研究结果同时显示,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义。进一步说明联合沙库巴曲缬沙坦治疗不易增加患者的用药风险。

  综上所述,针对尿毒症血液透析合并心力衰竭患者采用沙库巴曲缬沙坦钠治疗效果确切,不仅有助于患者心功能的改善,还能够降低肾功能指标水平。

  参考文献

  [1]沈青青,张欣欣,王计亮.急性心力衰竭并发肾功能恶化患者血乳酸和NT-proBNP的表达及其对肾功能恶化的预测价值[J].中国医药导报,2022,19(26):62-66.

  [2]罗佩婷,张禹,李忻阳,等.自动化腹膜透析在维持性腹膜透析患者容量管理中的应用[J].中国血液净化,2020,19(2):124-126.

  [3]赵莹晖,孙艺,郑华,等.沙库巴曲缬沙坦对维持性血液透析患者慢性充血性心力衰竭的影响[J].国际医药卫生导报,2022,28(14):1940-1944.

  [4]陈欣,史铭,曹鹏,等.沙库巴曲缬沙坦治疗尿毒症维持性血液透析合并心力衰竭患者疗效[J].皖南医学院学报,2022,41(5):471-473.

  [5]巢志复.尿毒症透析和肾移植治疗指南[M].北京:人民卫生出版社,2007:47-52.

  [6]中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会全科医学分会,等.急性心力衰竭基层诊疗指南(2019年)[J].中华全科医师杂志,2019,18(10):925-930.

  [7]王娜娜,牛世慧,刘莉.血浆NT-proBNP、CysC联合检测对尿毒症患者心衰的诊断价值探究[J].中国中西医结合肾病杂志,2022,23(9):775-777.

  [8]丁道银,胡泉,李雪,等.枸橼酸抗凝行连续肾脏替代治疗成功救治尿毒症并发脑出血1例[J].中国急救复苏与灾害医学杂志,2019,14(9):906-907.

  [9]程娟,程冉.联合检测PTH和NT-proBNP对急性心力衰竭患者临床诊断及预后的价值[J].心血管康复医学杂志,2020,29(2):227-230.

  [10]张小红,李俭强,李天开,等.沙库巴曲缬沙坦对急性失代偿性心力衰竭患者短期预后的改善作用[J].临床内科杂志,2022,39(10):671-674.

  [11]文静,刘妍.沙库巴曲缬沙坦钠治疗维持性血液透析合并心力衰竭患者的效果[J].中国当代医药,2022,29(22):10-13.
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