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  摘要:目的本研究旨在明确崇明地区高龄慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)患者痰标本的病原菌分布及其药物敏感性,从而优化基层医院抗生素的应用。方法选取2020年1月—2022年8月本院收治的151例AECOPD患者作为研究对象,收集人口统计学资料,留取痰标本进行细菌分离鉴定及药敏试验。结果151例菌株从患者痰标本中成功分离,其中革兰氏阴性菌147株(97.4%),革兰氏阳性菌4株(2.6%)。革兰氏阴性菌中主要的肺炎克雷伯菌(28.5%)、肺炎克雷伯菌亚种(22.5%)、大肠埃希菌(12.6%)、铜绿假单胞菌(12.6%)对常见药物都有较佳敏感性,不动杆菌属(4.6%)则耐药性高。革兰氏阳性菌对常见药物均具有较高敏感性。结论崇明地区高龄AECOPD患者病原菌分布以革兰氏阴性菌,尤其是肺炎克雷伯菌及亚种、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌为主,发生耐药少,宜选β内酰胺酶抑制剂、头孢菌素或氟喹诺酮类抗生素进行初始治疗。

  关键词:慢性阻塞性肺疾病;病原菌;药物敏感度;耐药性

  0引言

  慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以持续、进行性气流受限为特征的疾病。慢性阻塞性肺疾病是世界范围内慢性发病率和死亡率的主要原因[1]。频繁的急性加重会导致肺功能的下降、体力活动的减少、生存质量变差,并增加死亡的风险[2]。根据世界卫生组织统计,到2030年,慢性阻塞性肺疾病将成为第三种全球最常见的死亡原因、第五大经济负担疾病[3]。慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD),临床常表现为痰量较前增多、脓性痰和呼吸困难。引起急性加重的因素包含感染性和非感染性,感染原因包括细菌感染、病毒感染和细菌-病毒合并感染,超过50%的病例由细菌感染引起。既往研究表明,从急性加重患者中分离出的细菌病原体主要为流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和卡他莫拉菌,另有其他的潜在病原体金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和革兰氏阴性肠杆菌科较为多见。针对慢性阻塞性肺疾病,使用抗生素治疗是十分必要的。但是COPD患者下呼吸道病原菌感染日益呈现出复杂化,且崇明地区人口老龄化严重,慢性疾病预后不佳,随着糖皮质激素的滥用、广谱抗生素的大量频繁使用或滥用,病原菌对一些抗生素也产生了耐药性。另外,不同类型病原菌在菌种分布以及药物敏感度方面存在一定的差异,并随着地域、气候等自然地理因素的不同呈现出一定的区域性特征。故明确本地区高龄COPD患者急性加重的病原菌分布、相关药物敏感度及耐药性分析,可为临床合理应用抗生素提供可靠依据。

  1资料与方法

      1.1一般资料

  选取2020年1月—2022年8月本院收治的151例慢性阻塞性肺疾病伴有急性加重患者作为本研究的研究对象,其中男126例,女25例,年龄58~99岁,平均(77.94±8.20)岁,患者临床均表现出不同程度的咳嗽、咳痰等症状。收集其深部痰对病原菌分布及药物敏感度进行分析。本研究已经医院伦理委员会批准,患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

  纳入标准:①符合GOLD 2019指南诊断标准的COPD患者;②可配合留取深部痰标本的患者。

  排除标准:①合并支气管扩张、肺栓塞、肺癌等其他肺部疾病;②伴有获得性免疫综合征;③长期应用抗生素治疗。

  1.2痰标本的采集

  嘱能自主咳痰患者,晨起后以清水漱口2次后深咳嗽,弃去第1口痰液,采集第2口痰液留至无菌采集容器中作为标本;对无法自主咳嗽的患者采用一次性吸痰管采集痰标本,置于无菌采集容器中,均于采集后2h内送微生室培养与检测。对痰标本进行革兰染色涂片镜检,可见白细胞>25个/低倍镜视野、上皮细胞<10个/低倍镜视野,则视为合格(阳性)标本,否则重新采样。

  1.3细菌标本分离鉴定及药敏试验

  将阳性标本接种于固体琼脂平板后,置于5%CO2培养箱中培养48h后,取菌株采用全自动微生物鉴定分析仪实施菌株分离与鉴定。同一标本弃去重复菌株,记录标本中细菌的分布情况。采取最低抑菌浓度法(MIC)测定菌株对各类抗生素的最小抑菌浓度值,采取纸片扩散法(K-B)做补充试验,并进行药敏结果分析[4]。

  1.4统计学方法

  使用SPSS 25.0软件进行处理,计数资料用n、%表示,P<0.05视为差异有统计学意义。

  2结果

  2.1崇明地区151例高龄AECOPD患者人口学及临床特征

  本研究共纳入151例符合纳入标准的高龄AECOPD患者,其中126例(83.4%)为男性,余25例(16.6%)为女性,年龄58~99岁,平均年龄(77.94±8.20)岁。根据气流受限程度将肺通气功能障碍分级,10.6%的患者属于轻中度,62.3%为重度,27.2%为极重度肺通气功能障碍。根据患者稳定期的症状和急性加重次数,对患者疾病严重程度进行综合评估,其中60.3%的患者属于C组,39.7%的患者属于D组(GOLD 2019),见表1。
 

 
  2.2痰培养病原菌分布

  本研究中151例患者均成功分离出病原菌,其中革兰氏阴性菌147株(97.4%),革兰氏阳性菌4株(2.6%)。分离出的革兰氏阴性菌中最常见的依次是肺炎克雷伯菌、肺炎克雷伯菌亚种、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌复合菌、不动杆菌属、黏质沙雷菌,分别占28.5%、22.5%、12.6%、12.6%、7.9%、4.6%、2.0%;柠檬酸杆菌属、变形杆菌属、拉乌尔菌属各占1.3%;河生肠杆菌、产酸克雷伯菌、阿氏肠杆菌、嗜麦芽糖寡养单胞菌各占0.7%。革兰氏阳性菌中主要是金黄色葡萄球菌(2.0%),其次是溶血葡萄球菌(0.6%),见表2。
 

 
  2.3痰培养中主要革兰氏阴性菌的药敏结果

  使用美洛西林、头孢唑肟、头孢他啶、头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、依替米星、莫西沙星进行药敏测试。常见的肺炎克雷伯菌、肺炎克雷伯菌亚种、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌,对美洛西林、头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、依替米星、莫西沙星都有较好的药物敏感度,对头孢唑肟和头孢他啶则敏感性稍差。不动杆菌属及更少见的嗜麦芽糖寡养单胞菌则对上述抗生素敏感度差、耐药性高。余阴沟肠杆菌复合菌、粘质沙雷菌、柠檬酸杆菌属、变形杆菌属、拉乌尔菌属、河生肠杆菌、产酸克雷伯菌、阿氏肠杆菌对上述抗生素敏感性均高,见表3。
 

 
  2.4痰培养中革兰氏阳性菌的药敏结果

  使用美洛西林、头孢唑肟、头孢他啶、头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、依替米星、莫西沙星进行药敏测试。金黄色葡萄球菌和溶血葡萄球菌均对上述抗生素敏感度佳,见表4。
 

 
  3讨论

  慢性阻塞性肺疾病属于常见的肺部疾病,会导致咳嗽、咳痰等多种症状的出现,对患者的危害较大[5]。急性加重期往往是感染了一定的病原菌,以细菌感染较为常见,处于急性加重期的患者临床大多表现出呼吸困难、咳痰等。目前,抗生素在AECOPD患者中使用非常频繁,在二级以下医院的接诊中,绝大多数AECOPD患者会接受抗生素治疗。针对存在脓痰等细菌感染问题的患者,通过实施一定的抗生素治疗,有利于控制患者临床症状,促进其临床康复。但是,抗生素的广泛应用,可能会带来耐药性,耐药病原菌可能会导致较差的预后、更长的住院时间,除此之外,其不良反应还包括腹泻和艰难梭菌感染[6]。且在二级以下医院的临床治疗中,所收治的AECOPD患者存在人口基数大、常为高龄等特点。高龄慢性阻塞性肺疾病急性加重患者大多存在各脏器功能明显减退、合并基础疾病较多、机体免疫力低下的问题,且容易出现反复感染、耐药等问题。这一情况下,同时抗生素的选择有限,因此,根据地域性特点优化抗生素的使用十分必要[7]。

  高龄慢性阻塞性肺疾病急性加重患者疾病相关病原菌类型较为多样,通过对不同患者感染病原菌情况的分析,明确其病原菌类型,可以更有针对性地对其实施治疗。本研究中,151例患者均分离出病原菌,其中革兰氏阴性菌占比为97.4%,依次为肺炎克雷伯菌(28.5%)、肺炎克雷伯菌亚种(22.5%)、大肠埃希菌(12.6%)、铜绿假单胞菌(12.6%)、阴沟肠杆菌复合菌(7.9%)、不动杆菌属(4.6%)、黏质沙雷菌(2.0%),余为较少见的柠檬酸杆菌属、变形杆菌属、拉乌尔菌属、河生肠杆菌、产酸克雷伯菌、阿氏肠杆菌、嗜麦芽糖寡养单胞菌。通过研究发现,痰培养中分离的革兰氏阳性菌较少,仅占2.6%,主要是金黄色葡萄球菌,其次是溶血葡萄球菌。未检测出普遍认为常见的流感嗜血杆菌,主要检出菌的分布也与我国其他地区的研究结果不相一致[8]。本研究中的患者普遍高龄、病程长,肺功能差,机体免疫功能较低,气道纤毛清除及防御能力下降,加之革兰氏阴性菌对气道黏膜上皮黏附性强,易发生定植感染,故此可能是导致革兰氏阴性菌分布增多的原因。不同病原菌对各类抗生素的耐药性和敏感程度不同,积极选用敏感性较高的抗生素对提高治疗效果意义重大。一些高龄慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的临床治疗中,选用抗生素时,为提高治疗效果,应注意对患者的临床病情进行全面的分析,并积极开展药敏试验,针对试验结果制定治疗方案。本次研究结果还显示,前五位的革兰氏阴性菌(占比84.1%),对常见的美洛西林、头孢唑肟、头孢他啶、头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、依替米星、莫西沙星均敏感性佳;不动杆菌属(4.6%)则表现出较高的耐药性,对依替米星较为敏感(敏感度57.1%)。本研究中其他少见的黏质沙雷菌、柠檬酸杆菌属、变形杆菌属、拉乌尔菌属、河生肠杆菌、产酸克雷伯菌、阿氏肠杆菌(占比7.9%)以及革兰氏阳性菌,对常见药物均敏感。研究表明对急性加重的COPD住院患者使用阿莫西林/克拉维酸盐或头孢菌素与大环内酯或多西环素或大环内酯与呼吸道氟喹诺酮进行初步经验治疗,这恰与本研究的病原菌分布及药敏结果相一致。

  综上所述,对于高龄慢性阻塞性肺疾病急性加重患者,在其病原菌明确时,可根据药敏选用合适的抗生素进行治疗。而当病原菌未明确时,可以结合具体的病原菌分布及药物敏感性结果进行经验治疗,宜选用β内酰胺酶抑制剂、头孢菌素或氟喹诺酮类抗生素,减少耐药性产生。因此,在对高龄患者进行治疗的过程中,应注意密切关注患者肾功能状况,做好监测工作,并及时根据患者肾功能变化情况对药物剂量,避免真菌感染。

  崇明地区高龄AECOPD患者的病原菌分布以革兰氏阴性菌,尤其是肺炎克雷伯菌及亚种、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌为主,结合药敏试验,临床初始治疗宜选用β内酰胺酶抑制剂、头孢菌素或氟喹诺酮类抗生素。

  参考文献

  [1]Hassan A,Mohamed S A,Mohamed M E,et al.Acute exacerbation s of chronic obstructive pulmonary disease:etiological bacterial pathogens and antibiotic resistance i n Uppe r Egypt[J].Egyptia n Jou r na l of Bronchology,2016,10(3):283–290.

  [2]Kuwal A,Joshi V,Dutt N,et al.A Prospective St u dy o f B a c t e r iologic a l Etiology i n Hospitalized Acute Exacerbation of COPD Patients:Relationship with Lung Function and Respiratory Failure[J].Turkish Thoracic Journal,2018,19(1):19–27.

  [3]马慧.118例老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺部感染患者痰液标本细菌培养及药敏试验结果分析[J].抗感染药学,2020,17(2):215-217.

  [4]高冬丽,李君霞,陈爽,等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者痰标本中病原菌的检出情况及其耐药性分析[J].抗感染药学,2022,19(9):1304-1307.

  [5]王珀.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者下呼吸道分泌物病原菌分布及耐药性情况[J].吉林医学,2018,39(12):2317-2318.

  [6]黄琪,邓俊,王宋平.慢性阻塞性肺疾病对肺部感染病原菌分布与耐药性的影响[J].实用药物与临床,2022,25(6):512-516.

  [7]丁伟超,许铁,燕宪亮,等.老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者呼吸道病原菌分布与耐药性[J].中华老年多器官疾病杂志,2020,19(10):759-763.

  [8]路俊波.2015—2016年襄阳市中医医院慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者呼吸道病原菌分布及耐药性分析[J].现代药物与临床,2017,32(8):1589-1592.
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