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免疫调节剂在小儿反复呼吸道感染治疗中的研究进展论文

 人参与  2024-08-09 10:03:04  分类 : 医学  点这评论  作者：团论文网  来源：https://www.tuanlunwen.com/
　　【摘要】免疫调节剂在小儿反复呼吸道感染（RRTI）治疗中引起了广泛的研究兴趣。近年来，这些免疫调节剂通过调节机体免疫系统的功能，增强机体的免疫反应，从而改善小儿的抵抗力和预防呼吸道感染的发生。胸腺肽等免疫调节剂被广泛研究，并显示出在小儿RRTI治疗中的潜在应用价值。本研究对黄芪、多价抗原、胸腺肽、转移因子、重组细胞因子及细胞因子诱生剂等免疫调节剂在小儿RRTI治疗中的研究展开阐述，旨在为小儿RRTI的免疫治疗提供借鉴。

　　【关键词】小儿反复呼吸道感染免疫调节剂研究进展

　　随着人口老龄化和环境污染的加剧，小儿反复呼吸道感染（RRTI）已成为小儿常见的疾病。RRTI不仅会影响患儿的身体健康和生长发育，还会给家庭和社会带来负担。目前常用的治疗方法包括抗生素、免疫球蛋白和支持疗法等，但这些方法存在一定的局限性，如疗效不稳定、易产生耐药性、副作用大等[1]。因此，寻找一种安全有效的治疗方法具有重要的现实意义。免疫调节剂作为一种新颖的治疗方法在小儿RRTI的治疗中备受关注[2]。免疫调节剂通过调节机体免疫系统的功能，增强机体的免疫反应，从而改善小儿的抵抗力和预防呼吸道感染的发生。近年来，免疫调节剂的研究和应用已经涉及多个方面，包括黄芪、多价抗原、胸腺肽、转移因子、重组细胞因子及细胞因子诱生剂等[3]。通过不同的途径诱导机体产生多种细胞因子，从而促进免疫功能的发育和完善，提高机体对病原微生物的抵抗力。为小儿RRTI的治疗提供了新的思路和方法，获得了突破性发展。本研究对黄芪、多价抗原、胸腺肽、转移因子、重组细胞因子及细胞因子诱生剂等免疫调节剂在小儿RRTI治疗中的研究展开阐述，旨在为小儿RRTI的免疫治疗提供借鉴。

　　1小儿RRTI的临床特点

　　小儿RRTI是指儿童在短时间内多次发生呼吸道感染的一种临床表现。通常在2~6岁的儿童中较为常见，由于免疫系统尚未完全发育，易受细菌及病毒的侵袭。据观察，小儿RRTI的发作频率较高，一般每年超过3次，且感染的持续时间也较长，常常需要数周才能完全康复[4]。病原体类型多样，常见的包括病毒（如呼吸道合胞病毒、鼻病毒、腺病毒等）和细菌（如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等）。其中合胞病毒感染是导致小儿RRTI的重要原因。小儿RRTI易引起其他疾病的合并和并发症，如中耳炎、支气管炎、肺炎等。增加治疗的复杂性和风险，并对患儿的生活质量产生影响，如食欲减退、睡眠不好、情绪烦躁等问题[5]。因此，除针对具体病原体的抗感染治疗外，加强免疫力的调节和提高抵抗力是治疗小儿RRTI的重要策略之一。
 

 
　　2免疫调节剂的作用

　　免疫调节剂是一类药物，通过调节机体的免疫系统功能，增强机体的抵抗力和免疫应答，从而达到治疗和预防疾病的目的。国外一项研究表明，将免疫调节剂应用于小儿RRTI的治疗中具有较好的临床疗效，减少感染的发生和复发[6]。通过增强机体的免疫力，提高抵抗力，免疫调节剂可以降低病原体侵袭的风险，减少感染的发生和频率。目前，国内大量研究证实，免疫调节剂对治疗小儿RRTI发挥着重要作用，通过调节免疫系统的平衡，减少过度的炎症反应，防止免疫系统对自身组织的损害，增强机体的免疫应答，促进免疫细胞的活化和增殖，提高机体对病原体的清除能力[7-8]。有研究发现免疫调节剂可以防止合并症及并发症的发生[9]。免疫调节剂的应用可以增强机体的免疫力，减少合并症的发生，提高治疗的效果。由上述研究可知，免疫调节剂的合理应用有助于提高小儿RRTI的治疗效果，提高患儿的生活质量。

　　3免疫调节剂的应用

　　3.1黄芪

　　黄芪是一种中药，具有免疫调节和抗炎作用。在小儿RRTI的治疗中，黄芪可以发挥一定的调节作用。其中黄芪提取物口服液成本较低，服用简单，无痛苦，依从性好。黄芪通过多种途径增强患儿的免疫功能。直接刺激T细胞的增殖，增加免疫应答的强度和效果。同时，调节免疫细胞分泌的细胞因子，如白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-6（IL-6），促进免疫应答的发生和维持，对IgG亚类的升高起到了重要作用。有研究将黄芪精口服液用于治疗RRTI患儿，发现黄酮类及多糖类等活性成分可调节免疫功能[10]。通过增强患儿的非特异性防御力，提高机体的免疫功能，在抵抗呼吸道感染和减少感染复发方面发挥作用。在呼吸道感染中，炎症反应是机体对病原微生物侵袭的正常反应，但过度或持续的炎症反应会导致组织损伤和症状加重[11]。黄芪精口服液中的活性成分可以抑制炎症反应的过度发展，减轻炎症症状，保护呼吸道组织。然而，进一步的研究仍然需要进行，以验证这些结果并明确黄芪的安全性和有效性。

　　3.2多价抗原

　　复方倍他米松注射液（必思添）是一种含有从克雷白肺炎杆菌中提取的糖蛋白的药物，与巨噬细胞表面的受体结合，激活巨噬细胞，并促使其增强吞噬能力。在免疫应答过程中，巨噬细胞是体内的重要免疫细胞，能够摄取和消灭病原体，发挥清除感染的重要作用[12]。通过增强巨噬细胞的吞噬能力，必思添能够提高机体对病原体的清除能力，促使巨噬细胞分泌更多的白细胞介素-1（IL-1），调节免疫应答和炎症反应，并参与细胞免疫和体液免疫的调节过程，进一步增强T细胞和B细胞介导的免疫功能，提高机体对病原体的抵抗力。国外大量研究表明，必思添在治疗RRTI患儿方面取得显著的效果[13-14]。通过必思添的治疗，患儿的免疫功能得到增强，免疫系统能够更有效地抵御病原体的侵袭。作为一种精制抗原制剂，必思添能够刺激淋巴细胞活化，并产生免疫记忆反应，从而增强机体的免疫功能，使得患儿的免疫系统能够更快速、更有效地启动免疫应答，生成大量的抗体进行防御。研究表明，从非致病性分枝杆菌Kimoto株中提取的分枝杆菌多糖（MPS）在治疗RRTI患儿方面具有显著的效果[15]。CD4细胞是免疫系统中的一种重要细胞，起着调节和协调免疫应答的关键作用。研究结果表明，MPS能够提高患儿体内CD4细胞的数量，增强其免疫功能[16]。此外，MPS还能够增加CD4/CD8，即CD4细胞与CD8细胞的比例。这一比值在评估免疫功能和免疫状态时起着重要作用。较高的CD4/CD8通常表示免疫系统的良好调节和平衡状态。通过提高CD4/CD8比值，MPS可以帮助调节免疫系统的功能，从而改善患儿的免疫状态，甚至促使痊愈，使其更有效地对抗呼吸道感染，减轻炎症反应和症状。多抗甲素是一种从α2溶血性链球菌33#菌株提取的α-甘露聚糖类物质，具有免疫活性。在治疗小儿RRTI方面，多抗甲素、保尔佳（Polypeptide）、云芝多糖K和猪苓多糖等药物可通过增强机体的免疫力，促进免疫应答，减少感染的发生和严重程度，增强免疫细胞的活性，提高抗体水平或调节细胞因子产生等。

　　3.3生物制剂

　　3.3.1特异性免疫球蛋白（IVIG）

　　IVIG是一种由血浆中提取的蛋白质制成的药物，主要用于治疗一些免疫系统相关的疾病，如免疫缺陷病、自身免疫性疾病等。IVIG中含有大量的抗体，激活和调节机体的免疫细胞，增强机体的免疫应答，提高机体的抵抗力[17]。通过调节免疫系统的平衡，减少过度的免疫反应，防止免疫系统对自身组织的损害，从而减轻炎症反应和缓解症状。此外，IVIG可长期每月用200~400 mg/kg替补治疗原发性低丙种球蛋白血症或IgG亚类缺陷症；也可短期应用，提高继发性抗体免疫缺陷患者的血清IgG水平，补充多种抗体，防治感染或控制已发生的感染，阻止感染－免疫－感染的恶性循环，减少RRTI的发生，但价格昂贵[18]。

　　3.3.2转移因子

　　转移因子是一种小分子多肽，含有多种免疫调节因子。通过将供体的特异或非特异细胞免疫功能转移到受体体内，提高和触发机体的免疫防御功能，改善机体的免疫状态。因此，转移因子用于治疗小儿RRTI。然而，由于注射转移因子会引起注射部位的胀痛和其他副作用，导致患儿接受度不高[19]。P-转移因子口服液是一种含有多种免疫调节因子及人体必需微量元素的药物。具有类似于转移因子的作用，有效治疗儿童RRTI。相比注射转移因子，口服液形式的P-转移因子更易被患儿接受，且没有明显的副作用[20]。该口服液通过提供免疫调节因子和微量元素，可改善机体的免疫状态，增强抵抗力，减少感染发生和缩短感染持续时间。

　　3.3.3胸腺肽

　　胸腺肽是一种具有免疫调节作用的生物活性肽。通过激活和增强免疫细胞的功能，如T细胞和B细胞，促进免疫细胞的增殖和分化，增强免疫反应的效应。目前广泛应用在RRTI治疗中。国内大量研究证实，胸腺肽具有抗炎作用[21-22]。呼吸道感染常伴随着炎症反应的增强，而胸腺肽能够通过抑制炎症介质的释放和调节炎症细胞的活性，减轻炎症反应的程度。对于缓解呼吸道感染导致的症状和炎症损伤具有积极的影响。其他研究将胸腺肽应用在RRTI治疗中，且效果显著[23]。呼吸道感染往往会导致黏膜上皮细胞的损伤和脱落，使呼吸道的屏障功能受损。而胸腺肽能够促进上皮细胞的增殖和分化，加速黏膜的修复过程，从而恢复呼吸道的正常功能。同时，具有调节白细胞介素、干扰素及集落刺激因子等生物合成的作用。在临床上，胸腺肽被用于原发或继发免疫缺陷病的辅助治疗。

　　3.3.4重组细胞因子及细胞因子诱生剂

　　2016年，钟丽花等[24]选取了接受重组人干扰素α1b（rhIFN-α1b）联合宣肺止嗽合剂治疗的小儿支气管炎患儿，根据随机区组设计法将患儿分为观察组和对照组，各73例，结果显示，146例小儿支气管炎患儿中，观察组的总有效率（93.2%）显著高于对照组（80.8%），且观察组血清降钙素原（PCT）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平均显著低于对照组，IFN-γ水平显著高于对照组（P<0.05），说明rhIFN-α1b联合宣肺止嗽合剂对小儿支气管炎效果显著，对致病菌的抵抗和清除能力高。重组人干扰素α、β、γ（IFN-α、β、γ)能够阻断某些病毒性感染的作用。抑制病毒的复制和传播，从而减少病毒感染的程度和持续时间。此外，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）能够刺激粒系和单核细胞系祖细胞的增殖与分化，提高白细胞的功能，增强机体的免疫反应，对抗感染[25]。另外，肿瘤坏死因子-α（TNF-α)和IL-2也具有抗感染的效果，用于治疗小儿RRTI。然而，这些重组细胞因子的价格较高，导致治疗成本上升。聚肌胞是一种人工合成的干扰素诱生剂，刺激机体产生内源性干扰素，从而增强患者的免疫功能。具体而言，聚肌胞能够通过诱导内源性干扰素的产生，提高患者巨噬细胞的吞噬功能、自然杀伤（NK）细胞的活性及淋巴细胞的转化率。此外，聚肌胞还能够提高血液中干扰素和淋巴毒素的水平，增强机体的免疫应答和抵抗力，有效治疗小儿RRTI。
 

 
　　4小结与展望

　　随着对RRTI的深入研究，免疫调节剂作为一种新颖的治疗方法备受关注。免疫调节剂通过调节机体免疫系统的功能，增强机体的免疫反应，从而改善小儿的抵抗力和预防呼吸道感染的发生。目前，许多免疫调节剂已经被研究并应用于小儿RRTI的治疗中。其中，胸腺肽是胸腺产生的一种蛋白质和多肽激素，能促进淋巴细胞成熟，调节和增强人体免疫机制。胸腺肽的应用可以显著降低小儿RRTI的发病率和缓解症状，但其具体机制仍需要进一步研究。此外，黄芪、多价抗原、转移因子、重组细胞因子及细胞因子诱生剂等物质也被广泛研究作为免疫调节剂用于小儿RRTI的治疗。诱导机体产生多种细胞因子，促进免疫功能的发育和完善，提高机体对病原微生物的抵抗力。除了单一的免疫调节剂，目前还探索了多种免疫调节剂的联合应用。例如，胸腺肽和脂质A的联合使用在小儿RRTI的治疗中显示出协同作用，能够显著降低呼吸道感染的发生率和缓解症状。

　　综上所述，免疫调节剂作为一种新颖的治疗方法，在小儿RRTI的治疗中显示出潜在的临床应用价值。黄芪、多价抗原、胸腺肽、转移因子、重组细胞因子及细胞因子诱生剂等免疫调节剂通过调节机体免疫系统的功能，增强机体的免疫反应，从而改善小儿的抵抗力和预防呼吸道感染的发生。然而，目前研究还存在一些限制，如样本量较小、缺乏长期随访等，因此需要进一步大样本、多中心的临床研究来验证其安全性和疗效。同时，多种免疫调节剂的联合应用和免疫调节剂与传统治疗的联合应用也需要进一步研究。

　　参考文献

　　[1]刘利琴，董方亮.盐酸莫西沙星氯化钠注射液治疗下呼吸道感染不良反应的观察及护理[J].护理研究，2021，35（20）：3748-3750.

　　[2]伊文霞，张静，孙蓉蓉，等.宣肺补脾法结合维生素AD滴丸对小儿反复呼吸道感染的治疗效果及对免疫力的影响研究[J].中华中医药学刊，2021，39（8）：204-207.

　　[3]程克斌，徐金富，李惠萍.支气管扩张症的免疫调节机制及其免疫调节治疗进展[J].国际呼吸杂志，2019，39（6）：457-461.

　　[4]杨庆华，娄莹，刘雪琴，等.β2-肾上腺素能受体基因多态性与儿童反复呼吸道感染的关联[J].中华医院感染学杂志，2023，33（7）：1098-1101.

　　[5]莫珊，蔡靖宜，黎家楼，等.小儿健脾补肺膏方对儿童反复呼吸道感染的疗效及其免疫机制[J].科技导报，2022，40（23）：66-71.

　　[6]YANFEI F，XIANGHAN C，LINGYA Y，et al.Pulmonary cryptococcosis after immunomodulator treatment in patients with Crohn's disease:three case reports[J].World Journal of Gastroenterology，2023，29（4）：758-765.

　　[7]俞文娟，王红荣.免疫调节剂治疗小儿哮喘临床应用进展[J].医学理论与实践，2019，32（22）：3615-3616，3621.

　　[8]蔡露良，林涛，钟广会，等.小儿金翘颗粒联合常规治疗对反复下呼吸道感染患者的临床疗效[J].中成药，2021，43（8）：2057-2061.

　　[9]TEN BOKKEL HUININK S，BEELEN E M J，TEN BOKKEL HUININK T，et al.Retreatment with anti-tumor necrosis factor therapy in combination with an immunomodulator for recurrence of Crohn's disease after ileocecal resection results in prolonged continuation as compared to anti-tumor necrosis factor monotherapy[J].European Journal of Gastroenterology&Hepatology，2023，35（1）：45-51.

　　[10]石海莎，张娟，崔艳平.黄芪桂枝汤对反复呼吸道感染患儿Th1/Th2平衡及血清miR-155、miR-146a的影响[J].中医药信息，2022，39（12）：62-66.

　　[11]陈晔，黄雪，陈伟，等.miR-93-5p抑制呼吸道合胞病毒感染支气管上皮细胞凋亡和炎症反应的机制研究[J].现代预防医学，2021，48（8）：1481-1486，1502.

　　[12]冯至真，马翠卿.肺泡巨噬细胞与病原体感染的相互作用研究进展[J].国际呼吸杂志，2019，39（19）：1508-1511.

　　[13]BAOPING X，XINMIN L，SIYUAN H，et al.Safety and efficacy of Yupingfeng Granules in children with recurrent respiratory tract infection:a randomized clinical trial[J].Pediatric Investigation，2022，6（2）：75-84.

　　[14]QINGKE C，HUA L，ZHAN L，et al.Study on the mechanism of the modified ginseng-schisandra decoction(MGSD)in the treatment of recurrent respiratory tract infection(RRTI)based on network pharmacology[J].Translational Pediatrics，2021，10（6）：1701-1711.

　　[15]BROADWELL A，ALBERT J A，PADNICK-SILVER L，et al.Community practice experiences with a variety of immunomodulatory agents co-administered with pegloticase for the treatment of uncontrolled gout[J].Rheumatology and Therapy，2022，9（6）：1549-1558.

　　[16]盛钢，褚洪迁，刘丁一，等.临床标本中结核分枝杆菌抗原蛋白鉴定的研究进展[J].中国防痨杂志，2022，44（12）：1363-1368.

　　[17]夏宇，罗颖，杨军.静脉注射人丙种球蛋白在儿童风湿性疾病中的应用[J].中华实用儿科临床杂志，2022，37（1）：13-15.

　　[18]ZHANG X P，YANG M Y，ZHOU X，et al.Clinical features of severe type 7 adenovirus pneumonia:an analysis of 45 cases[J].Zhongguo Dang Dai Er ke Za Zhi=Chinese Journal of Contemporary Pediatrics，2020，22（5）：429-434.

　　[19]刘晶.玉屏风颗粒联合转移因子治疗儿童反复上呼吸道感染的疗效分析[J].中国药物与临床，2019，19（13）：2204-2205.

　　[20]何秋林，朱伟.黄芪防风汤联合转移因子及葡萄糖酸锌口服液对反复呼吸道感染患儿免疫功能的影响[J].临床合理用药杂志，2021，14（8）：45-47.

　　[21]张楚明，何宗广，郑诚，等.千金苇茎汤辅助胸腺肽α1治疗ICU重症肺炎合并G-菌感染疗效观察及对血浆ANP、NT-proBNP的影响[J].新中医，2021，53（4）：61-64.

　　[22]吴伟.胸腺肽α1免疫支持治疗对肺癌化疗患者细胞免疫功能及感染的影响[J].实用中西医结合临床，2021，21（2）：99-100.

　　[23]余让辉.乌司他丁联合胸腺肽对ICU重症肺炎患者血清感染指标、应激激素的影响[J].解放军预防医学杂志，2019，37（3）：132-133.

　　[24]钟丽花，张薇，邢凯慧，等.重组人干扰素α1b联合宣肺止嗽合剂治疗小儿支气管炎效果观察及对血清细胞因子的影响[J].中华中医药学刊，2019，37（3）：691-694.

　　[25]李锦华，王雪梅，郑洁，等.玉屏风颗粒联合重组人干扰素α-1b雾化吸入治疗对反复呼吸道感染患儿炎性因子和T细胞亚群的影响[J].现代生物医学进展，2021，21（5）：894-897，902.
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