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  [摘要]目的分析在治疗乙型病毒性肝炎(以下简称“乙肝”)肝硬化中进行双歧杆菌三联活菌结合保肝治疗的效果。方法选取2020年3月—2023年3月海南医学院附属第一医院收治的92例乙肝肝硬化患者作为研究对象,利用最新统计学软件生成随机序列后分为对照组、观察组,各46例。对照组采取保肝治疗,观察组同时采取双歧杆菌三联活菌和保肝治疗。对比两组治疗前后肠道菌群情况、炎性因子水平及生活质量。结果观察组肠道内双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌均高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05),且酵母样真菌(2.84±0.49)CFU/g低于对照组,差异有统计学意义(t=7.720,P均<0.05)。观察组各项炎性因子水平均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。观察组身体健康、心理健康、社会关系、环境评分均高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论针对乙肝肝硬化患者采取双歧杆菌三联活菌联合保肝治疗,有利于改善肠道内的益生菌环境,降低其炎症反应,并使患者的生活质量稳步提高,值得进一步研究。

  [关键词]乙肝肝硬化;双歧杆菌三联活菌;保肝治疗;血清炎性因子;肠道菌群;生活质量

  乙型病毒性肝炎(以下简称“乙肝”)肝硬化通常是由慢性乙肝发展而来,当乙肝病毒持续在肝脏内复制,会引发一系列的免疫反应和炎症过程,导致肝细胞损伤和纤维化[1]。长期循环的肝细胞损伤和修复过程最终导致肝硬化形成[2]。乙肝肝硬化患者的主要症状表现为黄疸、腹水、消化道出血等,长久以后将对患者的肝功能造成不可逆转的损伤[3]。现阶段,乙肝肝硬化的治疗方式较为多样,包括抗病毒、抗炎保肝治疗等[4]。抗炎保肝治疗是主要的治疗方式,其目的在于保护肝细胞免受进一步损伤[5]。然而有研究认为,目前临床上单一治疗手段难以从根本上改善患者的疾病症状,其治疗效果具有一定的局限性[6]。另有文献指出,保肝治疗联合益生菌治疗能够显著改善患者的肝功能指标[7]。基于此,本研究选取2020年3月—2023年3月海南医学院附属第一医院收治的92例乙肝肝硬化患者作为研究对象,分析结合双歧杆菌三联活菌与保肝治疗的临床效果。现报道如下。

  1资料与方法

  1.1一般资料


  选取本院收治的92例乙肝肝硬化患者作为研究对象,利用最新统计学软件生成随机序列后分为对照组、观察组,各46例。对照组男27例,女19例;年龄31~63岁,平均(45.26±5.52)岁;病程4~14个月,平均(10.52±2.31)个月。观察组男25例,女21例;年龄31~62岁,平均(46.03±5.12)岁;病程3~13个月,平均(10.48±2.09)个月。两组患者一般资料对比,差异无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。患者对本研究内容均知情同意,本研究经海南医学院附属第一医院伦理委员会审批[2020(科研)第(18)号]。

  1.2纳入与排除标准

  纳入标准:①临床诊断为乙肝肝硬化[8];②年龄≥18岁;③接受本研究中的治疗方案。

  排除标准:①严重凝血功能障碍或免疫功能缺失者;②治疗依从性较差者;③肾功能严重损伤者;④对治疗药物存在严重过敏反应者。

  1.3方法

  对照组予以常规保肝治疗。将1.5 g还原型谷胱甘肽(国药准字H20183087;规格:0.6 g)与100 mL生理盐水混合,并将100 mg甘草酸苷(国药准字H20090231;规格:每瓶含甘草酸苷40 mg、甘氨酸400 mg和盐酸半胱氨酸20 mg)与250 mL生理盐水混合后,对患者实施静脉滴注,1次/d;同时口服40 mg螺内酯(国药准字H44023416;规格:20 mg)、20 mg呋塞米(国药准字H13021856;规格:20 mg)、0.5 mg恩替卡韦(国药准字H20193078;规格:1 mg),1次/d。此外,补充各类维生素及人血白蛋白,连续治疗3个月。

  观察组在对照组治疗基础上结合双歧杆菌三联活菌(国药准字S10950032;规格:60粒/瓶)治疗,2粒/次,3次/d,连续治疗3个月。

  1.4观察指标

  ①肠道菌群情况:治疗前及治疗3个月后,送检两组患者粪便样本,在实验室环境中检测并计算双歧杆菌、乳酸杆菌、酵母样真菌、拟杆菌的基因拷贝数对数值。

  ②炎性因子:治疗前及治疗3个月后,采集两组患者清晨空腹血5 mL并送检,在实验室环境下检测超敏C反应蛋白(High-sensitivity C-reactive Protein,hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)。

  ③生活质量:治疗前及治疗3个月后,通过生活质量量表(Quality of Life,QOL)评估两组患者的生活质量,包括身体健康、心理健康、社会关系及环境4个维度,分值均为0~100分,分数越高,对应的生活质量越高。

  1.5统计方法

  采用SPSS 26.0统计学软件分析数据,计量资料(肠道菌群情况、炎性因子、生活质量)符合正态分布,以(±s)表示,组间差异比较行独立样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

  2结果

  2.1两组患者肠道菌群情况比较


  观察组肠道内双歧杆菌、乳酸杆菌和拟杆菌水平均高于对照组,且酵母样真菌水平低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。见表1。
 

 
  2.2两组患者炎性因子水平比较

  观察组各项炎性因子(hs-CRP、TNF-α、IL-6)水平均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。见表2。
 

 
  2.3两组患者生活质量比较

  观察组QOL量表中各项评分(身体健康、心理健康、社会关系、环境)均高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。见表3。
 

 
  3讨论

  由于乙肝肝硬化患者的肝脏功能受到较大损害,因此药物治疗的效果具有一定的局限性[9]。患者在长期服药的过程中,药物的代谢和排泄都将受到肝脏功能下降的影响,同时其不良反应也较为明显[10]。有研究认为,益生菌有助于调节肠道内细菌的代谢功能,降低肠道内毒素的产生,从而为肝脏的排毒功能提供协助[11]。对于肝硬化患者,益生菌可以帮助其减轻肠道内的炎症,降低肠道内毒素水平,进而减轻肝脏负担。基于此,本院展开相关研究分析。

  本研究结果显示,观察组肠道内双歧杆菌(11.24±1.25)CFU/g、乳酸杆菌(11.26±1.18)CFU/g、拟杆菌(10.31±1.02)CFU/g均高于对照组,且酵母样真菌(2.84±0.49)CFU/g低于对照组(P均<0.05)。和琳等[12]的研究结果同样显示,观察组肠道内双歧杆菌(11.08±1.16)CFU/g、乳酸杆菌(11.19±1.07)CFU/g、拟杆菌(10.16±1.12)CFU/g均高于对照组,且酵母样真菌(2.75±0.52)CFU/g低于对照组(P均<0.05)。双歧杆菌、乳酸杆菌和拟杆菌在肠道环境内属于益生菌属,其对维持肠道微生态平衡、提高免疫功能具有突出效果,其水平增加意味着肠道微生物群落的平衡得到了一定程度的恢复。而酵母样真菌在某些情况下可能成为条件致病菌,对宿主健康产生不利影响,其水平的下降表明双歧杆菌三联活菌治疗有助于抑制有害微生物的生长,从而改善肠道环境[13]。本研究发现,观察组hs-CRP(11.19±3.24)mg/L、TNF-α(23.15±3.56)µg/L、IL-6(5.24±1.23)ng/L均低于对照组,且各项生活质量评分高于对照组(P均<0.05)。梁昊等[14]也发现,观察组hs-CRP(12.03±2.54)mg/L、TNF-α(22.01±3.24)µg/L、IL-6(5.05±1.08)ng/L均低于对照组,且观察组生活质量评分高于对照组(P均<0.05)。田锴等[15]认为,乙肝肝硬化患者的肠道内微生物环境一般较为紊乱,这往往导致肠道通透性增加,进而引发炎症。双歧杆菌三联活菌治疗时,通过改善肠道微生物群落,降低炎性因子的释放,减轻炎症反应的进一步发展;同时通过调节肠道微生态平衡,提升了患者的整体健康状态。说明了同时采取双歧杆菌三联活菌、保肝治疗具有一定的优势,对患者的生活质量改善具有重要作用。

  综上所述,在乙肝肝硬化治疗过程中,结合双歧杆菌三联活菌、保肝治疗效果显著,其有助于改善患者肠道内的菌群情况,且降低炎性因子水平。

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