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[摘要]目的观察重度子痫前期患者不良妊娠结局的影响因素，基于影响因素构建风险预测模型。方法回顾性选取2020年4月—2022年10月乌鲁木齐市第一人民医院分院产科收治的108例重度子痫前期患者资料，依据是否发生不良妊娠结局分为发生组（n=34）与未发生组（n=74），分析不良妊娠结局的影响因素，绘制受试者工作特征曲线并构建列线图预测模型。结果发生组血清维生素A（vitamin A,VA）、维生素E（vitamin E,VE）、类胰岛素1号增长因子（serum insulin like growth factor-1,IGF-1）均低于未发生组，可溶性fms样酪氨酸激酶-1（soluble fms like tyrosine kinase-1,sFlt-1）水平高于未发生组，差异有统计学意义（P均<0.05）。血清VA、VE、IGF-1、sFlt-1是重度子痫前期患者不良妊娠结局的独立危险因素（OR=6.915、8.854，9.760、8.323，P均<0.001）。血清VA、VE、IGF-1、sFlt-1预测不良妊娠结局风险的曲线下面积均>0.80，列线图风险预测模型拟合反应、辨别度均理想，整体风险预测价值较好。结论血清VA、VE、IGF-1、sFlt-1水平异常是重度子痫前期患者不良妊娠结局的危险因素，列线图风险预测模型可以较好预测重度子痫前期患者不良妊娠结局风险患者群体。
[关键词]重度子痫前期；妊娠结局；维生素；胰岛素生长因子；酪氨酸激酶；预测
作为孕期常见代谢性疾病，重度子痫前期患者可出现血压升高，蛋白尿异常，导致心、脑、肝等多个器官受损，导致早产、产后出血等不良妊娠结局发生。因此，早期准确预测重度子痫前期患者发生不良妊娠结局风险尤为关键。既往研究证实，高龄、产次、合并妊娠期糖尿病等均是子痫前期患者发生不良妊娠结局的影响因素，但这些指标并不能在早期对子痫前期患者不良妊娠结局发生风险进行量化分析[1]。此外，研究证实，利用超声评估胎儿大脑中动脉血流参数变化情况，可对子痫前期患者发生不良妊娠结局有一定预测价值，但由于胎儿大脑中动脉血流动力学变化仅限于胎儿缺氧早期阶段，临床应用受限[2]。目前，临床上诸多研究均对重度子痫前期患者的不良妊娠结局影响因素进行分析，已得到初步的结果与结论[3-5]，但这些研究仅仅是针对性做回归分析，并未将所得因素使用统计学手段调整为可视化的风险预测模型。基于此背景，本研究旨在分析重度子痫前期患者不良妊娠结局影响因素，并基于影响因素构建可视化列线图风险模型，以指导临床早期筛查高风险患者群体，指导干预方案的调整。现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
回顾性选取2020年4月—2022年10月乌鲁木齐市第一人民医院分院产科收治的108例重度子痫前期患者资料，患者年龄22~43岁，平均36.00（22.00，43.00）岁；分娩时孕周27~37周，平均31.00（29.00,34.00）周；经产妇35例。参照《妇产科学（第8版）》[6]，记录患者妊娠结局（严重胎儿生长受限、胎死宫内、胎盘早剥、新生儿窒息；若产妇或胎儿同时发生不良妊娠结局，将其视为1例），将发生不良妊娠结局的患者纳入发生组，剩余患者纳入未发生组。其中发生不良妊娠结局34例，发生率为31.48%（34/108），包括胎儿生长受限15例，胎死宫内4例，胎盘早剥3例，新生儿窒息12例。
1.2纳入与排除标准
纳入标准：符合重度子痫前期诊断标准[7]；单胎妊娠；接受入院治疗；早发型重度子痫前期；就诊、分娩、实验室指标检查结果数据等均保存完整。
排除标准：合并妊娠期糖尿病、妊娠期甲状旁腺肌能亢进或减退等其他妊娠期合并症者；合并心、肝等器官疾病者；合并甲状腺疾病者；妊娠前已有高血压病史者。
1.3方法
基线资料收集方法：使用医院自制基线资料调查表调查两组患者一般资料，Cronbachs’α系数为0.86，重测效度为0.88，包括年龄、初产妇（是、否）、合并贫血（检测红细胞参数，是、否）、患者家族病史（如高血压、糖尿病、冠心病等，有、无）、患者异常孕产史（如流产、畸形、死胎史等，有、无）、服用叶酸情况（有、无）、诱发子痫前期的原因（脂代谢异常、孕期肥胖、其他）、分娩时孕周。
实验室指标收集方法：仔细查阅患者资料，重点从医院电子病历系统中选择患者确诊重度子痫前期时全部实验室指标检查结果报告，记录其中与研究相关的主要实验室指标数据，包括维生素A（vitamin A,VA）、维生素E（vitamin E,VE）、类胰岛素1号增长因子（serum insulin like growth factor-1,IGF-1）均低于未发生组，可溶性fms样酪氨酸激酶-1（soluble fms like tyrosine kinase-1,sFLT-1）。
1.4统计方法
采用SPSS 24.0统计学软件处理数据，年龄、分娩时孕周、VA、VE、IGF-1、sFlt-1等偏态分布计量资料用M（P25，P75）表示，组间比较采用Wilcoxon符号秩检验；初产妇、合并贫血、患者家族病史、患者异常孕产史、服用叶酸史、诱发子痫前期的原因等计数资料以例数（n）和率（%）表示，行χ2检验；采用Logistic回归分析检验重度子痫前期患者不良妊娠结局的影响因素；绘制受试者工作曲线（re⁃ceiver operating characteristic,ROC），检验主要指标预测重度子痫前期患者发生不良妊娠结局风险的价值，以曲线下面积（area under the curve,AUC）评价，AUC<0.50：无预测价值，0.50≤AUC<0.70：预测价值较低，0.70≤AUC<0.90：预测价值中等，AUC≥0.90：预测价值较高；采用R软件和rms程序包构建列线图，绘制内部校正曲线、ROC曲线，检验列线图预测模型对重度子痫前期患者不良妊娠结局风险的预测预测效能及模型准确性。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者基线资料、实验室指标比较
两组年龄、初产妇、合并贫血、患者家族病史、患者异常孕产史、服用叶酸史、诱发子痫前期的原因、分娩时孕周对比，差异无统计学意义（P均>0.05）；发生组血清VA、VE、IGF-1均低于未发生组，sFlt-1水平高于未发生组，差异有统计学意义（P均<0.05），见表1。
2.2重度子痫前期患者发生不良妊娠结局的多因素Logistic分析
将重度子痫前期患者血清VA、VE、IGF-1、sFlt-1水平分别作为协变量（赋值情况见表2），不良妊娠结局发生情况作为因变量（0=未发生，1=发生），建立多因素Logistic回归模型，结果显示，血清VA、VE、IGF-1、sFlt-1水平异常可能是重度子痫前期患者发生不良妊娠结局的影响因素（P均<0.05）。见表3。
2.3重度子痫前期患者发生不良妊娠结局预测价值的ROC曲线
以重度子痫前期患者妊娠结局作为状态变量（1=发生不良妊娠结局，0=未发生妊娠不良结局），纳入血清VA、VE、IGF-1、sFlt-1作为检验变量，绘制ROC曲线，结果显示，血清VA、VE、IGF-1、sFlt-1预测重度子痫前期患者不良妊娠结局风险的AUC均>0.80，预测价值较理想。见表4。
2.5基于回归分析结果构建重度子痫前期患者不良妊娠结局风险列线图预测模型
基于多因素Logistic回归分析得出的危险因素，应用R软件和rms程序包构建列线图模型（见图1）发现，确诊时VA<0.145 mg/L的患者较≥0.145 mg/L的患者不良妊娠危险度增加85分，确诊时VE<3.780 mg/L的患者较≥3.780 mg/L的患者不良妊娠结局危险度增加95分，确诊时IGF-1<134.480µg/mL的患者较≥134.480µg/mL的患者不良妊娠结局危险度增加100分，确诊时sFlt-1≥3 602.585 ng/L的患者较<3 602.585 ng/L的患者不良妊娠结局危险度增加92分。绘制标准曲线（见图2）对模型进行内部验证，结果提示列线图校准曲线与Y-X直线相近，拟合反应良好，提示模型辨别度良好，列线图模型预测重度子痫前期患者不良妊娠结局发生的AUC为0.951（95%CI：0.902~1.000），提示模型具有较好预测能力。
3讨论
重度子痫前期不仅损害患者脏器功能，导致心脑血管意外发生；还可引发全身动脉痉挛，影响胎盘正常供血，导致胎儿生长发育受限，最终导致不良妊娠结局[2]。因此，早期预测重度子痫前期患者不良妊娠结局风险，对拟定合理干预方案、改善患者妊娠结局尤为重要。
马国珺等[8]研究指出，重度子痫前期患者经治疗后，约有23.1%~53.3%的患者发生不良妊娠结局。本研究结果显示，108例重度子痫前期患者中，发生不良妊娠结局的患者有34例，发生率为31.48%，表明重度子痫前期患者发生不良妊娠结局的风险较高。血清VA、VE、IGF-1、sFlt-1水平异常可能是重度子痫前期患者发生不良妊娠结局的影响因素，其中血清VA、VE异常水平已经被研究证实是导致子痫前期的发生及发展的关键性因素[9]。VA对稳定上皮组织结构、上皮细胞糖蛋白的合成及生长发育有一定促进作用[10]。当重度子痫前期患者体内VA水平异常降低时，不利于胎盘的形成，甚至影响胎儿的生长发育，继而增加不良妊娠结局风险。VE水平异常降低时，可导致体内自由基过表达，使胎盘老化，进一步加重胎盘血管内皮受损程度，增加胎膜细胞损伤风险，导致不良妊娠结局的发生[11]。IGF-1为一种活性物质，可调节机体细胞、组织的生长，不仅能够舒张血管，降低血管阻力，增加胎盘组织的血流量[12]；还能刺激细胞生长，使细胞分化、增殖及神经信号传导[13]。作为血管内皮生长因子的受体，sFlt-1可在胎盘组织发生缺氧、缺血或功能异常时由胎盘释放并进入母体血液循环中，对新生血管的生成及内皮细胞的存活具有抑制作用[14]。IGF-1具有抗炎能力，可稳定血管内皮细胞，降低体内活性氧含量，进而促进血管再生，达到保护微循环的功效[15]。此外，IGF-1可与胰岛素样生长因子1受体（insulin like growth factor 1 receptor,IGF-1R）结合，诱导细胞内相关信号传导，阻止因机体缺血、缺氧导致的血管内皮细胞凋亡[16]；且当与IGF-1R结合后还能够修复血管内皮细胞，对胎盘组织有一定的保护作用[17]。因此，当重度子痫前期患者IGF-1水平异常降低时，可加速胎盘血管内皮细胞的凋亡速度，进一步加重胎盘组织的受损程度，增加不良妊娠结局发生风险。sFlt-1具有多种生物活性，可抑制血管内皮生长因子及胎盘生长因子，损伤胎盘血管壁的通透性及完整性，导致胎儿的营养供给受到限制[18-19]。此外，sFlt-1的水平升高可进一步加速胎盘血管内皮细胞的凋亡速度，继而加重胎盘组织、细胞的缺血、缺氧状态，导致胎儿正常生长发育所需的营养供给受到限制，从而引发不良妊娠结局[20]。
本研究基于回归分析的结果构建了列线图风险预测模型，结果显示，列线图模型校正曲线与理想曲线走势相符，证实预测模型有较高的准确性和区分度，可全面且准确评估重度子痫前期患者不良妊娠结局发生风险，有着较高的临床应用价值。后续临床或可根据此列线图风险预测模型筛选高危患者群体，针对性调整诊疗计划，如适当补充维生素摄入、指导患者保持充足的休息，养成健康、规律的饮食。
综上所述，重度子痫前期患者有不良妊娠结局风险，可能与确诊时血清VA、VE、IGF-1、sFlt-1水平异常有关，基于血清VA、VE、IGF-1、sFlt-1构建的列线图风险预测模型，可以较好的预测重度子痫前期患者不良妊娠结局风险患者群体，识别不良妊娠结局高风险人群并指导干预。
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重度子痫前期患者不良妊娠结局的影响因素分析及风险预测模型构建论文
人参与 2024-12-27 10:41:42 分类 : 医学 点这评论 作者：团论文网 来源：https://www.tuanlunwen.com/
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