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  摘要:目的分析血清甲胎蛋白检测在原发性肝癌诊断中的价值。方法选取2021年1月—2022年12月来本院查治的57例原发性肝癌患者设为观察组,另选同期57例日常体检者设为对照组,所有受检者均接受血清甲胎蛋白检测,分析血清甲胎蛋白对原发性肝癌的检出率,通过ROC曲线确定血清甲胎蛋白对原发性肝癌的特异性、敏感性及最佳鉴别价值。结果经血清甲胎蛋白检测共计检出47例原发性肝癌,血清甲胎蛋白对原发性肝癌患者的检测准确率为82.46%;观察组患者的血清甲胎蛋白水平与对照组比较具有显著性差异(P<0.05);血清甲胎蛋白值预测鉴别原发性肝癌ROC曲线下面积、特异度、敏感度分别为0.922、81.15%、94.07%,最佳判断值0.31。结论血清甲胎蛋白检测在原发性肝癌的诊断和监测中具有许多优势,包括无创性、简便性、经济性、可重复性和广泛的应用范围。尽管存在一定的局限性,但血清甲胎蛋白仍然是一种重要的诊断工具,可以与其他诊断方式相结合,提高原发性肝癌的诊断准确性和治疗效果评估。

  关键词:血清甲胎蛋白;原发性肝癌;诊断;价值

  0引言

  原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,也是导致癌症相关死亡的主要原因之一[1]。早期诊断是提高原发性肝癌患者生存率的关键,在早期阶段进行有效的治疗可以延长患者的生存时间和改善治疗效果。然而,由于原发性肝癌在早期阶段往往无明显症状,其诊断和治疗面临巨大挑战[2]。血清肿瘤标志物的检测在肿瘤的早期诊断和疾病监测中起着重要作用,甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)是一种胚胎特异性糖蛋白,在胎儿发育过程中被产生并逐渐降低。正常情况下,成年人血液中的AFP水平非常低,但在某些情况下,如原发性肝癌,AFP水平会显著升高,因此,血清AFP检测作为一种常用的肿瘤标志物检测方法,被广泛应用于原发性肝癌的诊断和监测[3]。为此,本文选取在本院查治的57例原发性肝癌患者和同期57例日常体检者为研究对象,对血清甲胎蛋白检测在原发性肝癌诊断中的价值进行了研究分析,现报告如下。

  1资料与方法

  1.1一般资料

  选取2021年1月—2022年12月来宿迁市泗阳医院查治的57例原发性肝癌患者设为观察组,另选同期57例日常体检者作为对照组。观察组:男32例,女25例;年龄为37~81岁,平均(52.23±6.45)岁。对照组:男34例,女23例;年龄为38~80岁,平均(52.11±6.64)岁。两组受检者一般资料近似(P>0.05),具有可比性。

  纳入标准:①本组患者均经组织病理学或细胞学明确为原发性肝癌;②患者临床资料完整;③患者均无既往恶性肿瘤病史;④患者在接受本次诊断检测前未接受放、化疗治疗。排除标准[4]:①患者存在意识障碍、交流障碍无法配合完成检测者;②患者有既往放化疗史;③患者合并有其他恶性肿瘤。

  1.2方法

  所有受检者均接受血清甲胎蛋白检测,受检者均采集清晨空腹静脉血,剂量为3mL,在血液凝固之后以4000r/min的速度离心处理4min,之后采集血清成分,通过电化学发光法对血清甲胎蛋白水平进行检测,本次检测的仪器为Unicel Dxi 800全自动化学发光测定仪,检测试剂、质控品、定标液均为仪器配套产品,依据仪器操作规范进行检测。

  1.3观察指标

  对比肝癌患者与日常体检者血清甲胎蛋白水平,统计分析血清甲胎蛋白检测对原发性肝癌的检出率,通过ROC曲线确定血清甲胎蛋白对原发性肝癌的特异性、敏感性及最佳鉴别界值。

  1.4统计学方法

  采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(x—±s)表示,组间比较采用t检验,符合正态分布,P<0.05表示具有统计学差异,进一步绘制血清甲胎蛋白鉴别原发性肝癌类型的ROC曲线。特异度以及敏感度均较高的临界值选择ROC曲线上最靠近坐标图左上方的点;计数资料以n(%)表示,组间比较采用χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

  2结果

  2.1血清甲胎蛋白检测对原发性肝癌的检测准确率

  经血清甲胎蛋白检测共计检出47例原发性肝癌,血清甲胎蛋白对原发性肝癌患者的检测准确率为82.46%。

  2.2原发性肝癌患者与体检对象血清甲胎蛋白水平比较

  原发性肝癌患者的血清甲胎蛋白水平与对照组比较具有显著性差异(P<0.05),见表1。
 

 
  2.3血清甲胎蛋白值对原发性肝癌患者的诊断效能

  血清甲胎蛋白值预测鉴别原发性肝癌ROC曲线下面积、特异度、敏感度分别为0.922、81.15%、94.07%,最佳判断值0.31,见图1。
 

 
  3讨论

  原发性肝癌是一种由肝细胞或胆管上皮细胞发生的恶性肿瘤,通常在肝脏组织内起源,是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,也是导致癌症相关死亡的主要原因之一。研究表明,原发性肝癌的发生是一个多因素、多步骤的过程,与多个危险因素和病理机制密切相关,乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染是原发性肝癌最主要的危险因素,这两种病毒通过长期慢性感染导致肝细胞的慢性炎症和肝纤维化,最终发展为肝硬化和肝癌;长期酗酒是导致原发性肝癌的另一个主要危险因素,酒精通过直接毒性作用和肝细胞的氧化应激,导致肝细胞损伤和慢性炎症,最终促进肝癌的发生;非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)也与肝癌的发生密切相关,主要是由于脂肪肝和脂肪性肝炎导致了肝细胞的慢性炎症和纤维化,增加了肝癌的风险[5]。原发性肝癌具有很大的危害,临床表明,原发性肝癌具有高度恶性和侵袭性的特点,具有快速生长和扩散的能力,常常在早期就侵犯邻近组织和器官,导致肝功能衰竭、腹水、消瘦、黄疸等症状。而原发性肝癌在早期往往无明显症状,因此很难在早期发现,大部分患者在诊断时已处于晚期,错过了最佳治疗时机,降低了治疗效果和生存率,因此积极加强原发性肝癌的有效诊断非常重要,对于治疗和预后具有重要意义[6]。

  目前,常用的原发性肝癌诊断方法包括影像学检查、血清肿瘤标志物检测、组织学检查和综合评估等,不同的方法也各具优势和缺陷。其中,影像学检查是原发性肝癌诊断的常见方法,包括超声波、计算机断层扫描(CT)、磁共振成像(MRI)和肝动脉造影(DSA)等,超声检查常用于初步筛查和定性诊断原发性肝癌,具有价格低廉、操作简便、无辐射的优点,然而,超声波在分辨小肿瘤和评估病变性质方面存在一定的局限性,特别是对于位于深部或肝脏淤血的病变;CT扫描可以提供肿瘤的大小、形态和内部结构等信息,对于评估肿瘤的浸润范围和血供情况具有较高的准确性。然而,CT扫描对于小肿瘤和早期肿瘤的检出率较低,且对于与周围组织密度相似的病变的鉴别较困难;MRI检查可以提供更为详细的解剖图像和组织对比度,对于评估肿瘤的浸润范围和血供情况具有优势,但MRI检查的价格较高,操作复杂,且对于患有金属植入物的患者存在一定的限制。DSA检查虽然可以提供肝动脉和门静脉的血供情况,对于评估肿瘤的血管特征和侵犯程度具有较高的准确性,然而,DSA检查需要在手术室进行,并且存在一定的风险,不适用于所有患者[7]。因此,血清肿瘤标志物检测成为原发性肝癌最常用的诊断方式之一,该方法具有简便、无创的特点,主要通过检测特定蛋白质或分子的水平来辅助原发性肝癌的诊断,甲胎蛋白便是一种常用的肿瘤标志物。临床研究表明,甲胎蛋白检测对于大肿瘤和晚期肿瘤的诊断具有较高的敏感性和特异性。

  血清甲胎蛋白是一种胚胎发育期间产生的蛋白质,主要由肝脏和胎盘合成,在胎儿发育过程中,甲胎蛋白的水平逐渐上升,在出生后迅速下降。在成人体内,正常情况下血清甲胎蛋白的水平非常低,一般小于20ng/mL。然而,在某些情况下,如原发性肝癌等疾病的发生和发展过程中,肝细胞产生的甲胎蛋白会显著增加,导致血清中的甲胎蛋白水平升高。临床实践表明,约70%~90%的原发性肝癌患者血清甲胎蛋白水平升高,而在其他肝疾病或非肝癌恶性肿瘤患者中,血清甲胎蛋白水平往往正常或只轻度升高[8],因此,血清甲胎蛋白的检测成为原发性肝癌的重要诊断指标之一。血清甲胎蛋白在原发性肝癌诊断中具有非常重要的临床价值:首先,血清甲胎蛋白可以早期诊断原发性肝癌,通常情况下,血清甲胎蛋白的升高在一定程度上与原发性肝癌的肿瘤负荷相关,较高的甲胎蛋白水平常见于肿瘤较大、高度恶性和晚期的患者,因此,血清甲胎蛋白的检测在原发性肝癌的早期诊断中具有一定的限制,对于小肿瘤或早期病变的诊断敏感性较低;其次,血清甲胎蛋白的水平可以用于评估原发性肝癌治疗后的疗效和预后,一般情况下,原发性肝癌患者在治疗后,血清甲胎蛋白的水平会下降。因此,通过监测血清甲胎蛋白的变化,可以评估治疗的有效性和患者的预后。此外,血清甲胎蛋白水平与原发性肝癌的预后有一定的相关性,高血清甲胎蛋白水平与肿瘤的侵袭性和预后不良相关,而低血清甲胎蛋白水平则与较好的预后相关。因此,血清甲胎蛋白的检测可以作为评估患者预后的一个重要指标。

  尽管血清甲胎蛋白在原发性肝癌的诊断和监测中具有一定的价值,但其存在一些局限性:一是血清甲胎蛋白的升高并不仅限于原发性肝癌,也可见于其他肝疾病和非肝癌性肿瘤,如肝硬化、慢性肝炎、胰腺癌等,因此,血清甲胎蛋白也会导致一定的误诊或漏诊;二是虽然高水平的血清甲胎蛋白通常与原发性肝癌的晚期和恶性程度相关,但在早期肿瘤或小肿瘤的诊断中,其敏感性相对较低,这意味着一部分原发性肝癌患者可能会出现血清甲胎蛋白水平正常的情况,从而延误了早期诊断的机会;此外,血清甲胎蛋白的水平在不同时间点可能存在波动,这使得单一的血清甲胎蛋白检测结果有时难以准确反映肿瘤的状况。因此,需要结合其他的临床表现、影像学检查和组织学检查等方法来进行综合评估[9]。而在整体上,血清甲胎蛋白检测原发性肝癌依然具有不可替代的价值,并且与其他多种诊断方式比较均具有一定的优势:首先,血清甲胎蛋白检测是一种无创的方法,是通过抽取静脉血样本进行检测,相比于其他诊断方式,如肝活检或手术切除后的病理学检查,血清甲胎蛋白检测更加便捷和安全,不会对患者造成额外的伤害和不适;其次,血清甲胎蛋白检测是一种简单、快速的检测方法,可以在常规的临床实验室中进行,无需复杂的设备或特殊的技术操作,这使得血清甲胎蛋白检测成为一种广泛可行的筛查手段,尤其适用于大规模的人群筛查和临床应用;此外,血清甲胎蛋白检测相对来说比较经济实惠,与其他高成本的诊断方法相比,如影像学检查(如CT扫描、MRI)或核素显像(如放射性同位素扫描),血清甲胎蛋白检测的费用较低,更适用于资源有限的地区或医疗环境;同时,血清甲胎蛋白的检测结果可以重复进行,有助于监测肿瘤的动态变化,在原发性肝癌的治疗过程中,血清甲胎蛋白的水平可以通过定期的检测来评估治疗的疗效和预后,这种可重复性的优势使得血清甲胎蛋白成为一个有价值的生物标志物,可以用于跟踪疾病的进展和预后评估。另一方面,血清甲胎蛋白检测不仅适用于原发性肝癌的诊断,还可以应用于其他肝疾病的鉴别诊断,虽然血清甲胎蛋白的升高并不仅限于原发性肝癌,但其在肝炎、肝硬化等疾病中的应用也具有一定的临床意义。因此,血清甲胎蛋白的检测可以在不同的临床情境中发挥作用,为医生提供重要的参考信息[10]。本次研究结果显示,经血清甲胎蛋白检测共计检出47例原发性肝癌,血清甲胎蛋白对原发性肝癌患者的检测准确率为82.46%;观察组患者的血清甲胎蛋白水平与对照组比较具有显著性差异(P<0.05);血清甲胎蛋白值预测鉴别原发性肝癌ROC曲线下面积、特异度、敏感度分别为0.922、81.15%、94.07%,最佳判断值0.31,由此可见血清甲胎蛋白能够较为准确的诊断原发性肝癌,具有较高的特异性、敏感度[11]。

  综上所述,血清甲胎蛋白检测在原发性肝癌的诊断和监测中具有许多优势,包括无创性、简便性、经济性、可重复性和广泛的应用范围。尽管存在一定的局限性,但血清甲胎蛋白仍然是一种重要的诊断工具,可以与其他诊断方式相结合,提高原发性肝癌的诊断准确性和治疗效果评估,未来的研究还应该探索更加敏感和特异的生物标志物,以改善原发性肝癌的早期诊断和预后评估。

  参考文献

  [1]张艳芬,李明才.血清壳多糖酶3样蛋白1、甲胎蛋白、糖类抗原19-9及谷氨酰转肽酶在原发性肝癌早期诊断中的应用价值[J].中国卫生检验杂志,2023,33(4):467-470.

  [2]段慧.联合检测血清甲胎蛋白、癌胚抗原和糖类抗原125、糖类抗原15-3、糖类抗原19-9水平对原发性肝癌的诊断价值[J].中国卫生检验杂志,2023,33(2):224-227.

  [3]崔怀中,沈越利,徐爱芳,等.血清甲胎蛋白异质体联合糖组学检测在乙型肝炎相关原发性肝癌早期诊断中的价值研究[J].中国卫生检验杂志,2022,32(21):2606-2609.

  [4]侯宇硕,熊向乐,吴永非.载药微球经导管肝动脉化疗栓塞术联合阿帕替尼治疗原发性肝癌患者的临床效果及对肝功能、血清甲胎蛋白、热激蛋白90α水平的影响[J].内科,2022,17(3):312-315.

  [5]胡春梅,童玲,刘霞,等.血清异常凝血酶原、甲胎蛋白、铁蛋白和血清淀粉样蛋白A联合检测在原发性肝癌中的应用价值[J].国际检验医学杂志,2022,43(8):967-972.

  [6]李辉,赵娟,徐沛演,等.血清甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3联合诊断肝细胞肝癌的临床价值[J].中国当代医药,2022,29(9):66-69.

  [7]林芯,陈增娇,曾丹凤,等.血清甲胎蛋白与黑色素瘤抗原蛋白联合检测在肝细胞癌术后早期复发转移的预测价值[J].临床和实验医学杂志,2021,20(24):2588-2592.

  [8]袁秀梅,常若云,魏莲花,等.血清维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导蛋白和甲胎蛋白水平在慢性丙型肝炎、肝硬化和原发性肝癌中的比较[J].中国卫生检验杂志,2020,30(17):2106-2108.

  [9]陈艳梅,谢冰洁,韩素桂,等.凝集素微量离心柱法检测甲胎蛋白异质体联合血清巨噬细胞抑制因子1对原发性肝癌的诊断价值[J].生命科学仪器,2020,18(3):83-87.

  [10]刘术昌,齐杰,高战强,等.动态增强CT与数字减影血管造影联合血清甲胎蛋白水平检测对原发性肝癌的诊断价值分析[J].中国医疗设备,2019,34(S2):39-40.

  [11]颜晓芳.血清肿瘤标志物联合血常规指标检测在原发性肝癌诊断中的应用观察[J].智慧健康,2021,7(33):1-3.
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