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【摘要】目的:探讨乙酰半胱氨酸联合布地奈德雾化吸入治疗小儿支原体肺炎的效果。方法:选择2019年4月—2022年7月北京京都儿童医院急诊科收治的120例支原体肺炎患儿作为研究对象。按照随机数表法将其分为常规组、联合组,各60例。常规组给予乙酰半胱氨酸治疗;联合组给予乙酰半胱氨酸联合布地奈德雾化吸入治疗。比较两组的血清炎症因子水平、临床疗效、临床症状及不良反应发生情况。结果:联合组体温正常时间、咳嗽消失时间、气促消失时间、肺部湿啰音消失时间均早于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组血清炎症因子水平、血气指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组白细胞介素-6(IL-6),血清白细胞介素-13(IL-13)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平低于治疗前,且联合组均低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组血氧饱和度(SaO2)、动脉血氧分压(PaO2)高于治疗前,动脉血二氧化碳分压(PaCO2)低于治疗前,且联合组SaO2、PaO2高于常规组,PaCO2低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合组治疗有效率为95.00%,高于常规组的70.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。联合组不良反应发生率低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:布地奈德联合乙酰半胱氨酸治疗小儿支原体肺炎的效果更好,可有效调节炎症因子的产生及释放,改善肺功能,具有较高的安全性。
【关键词】支原体肺炎小儿乙酰半胱氨酸布地奈德炎症因子
支原体肺炎是一种由肺炎支原体引起的呼吸道感染,主要影响儿童及青少年,该疾病具有高发病率和传染性,严重影响儿童的健康。2019年,一项研究报道,我国支原体肺炎的发生率约为59.0%[1];与其他呼吸道感染相比,支原体肺炎的感染持续时间较久,其潜伏期为2~3周,感染期则可持续数周至数月之久[2]。而较长的感染期易导致患儿出现持续性咳嗽、呼吸困难、胸闷等症状,严重影响患儿的生活质量及学习效果[3]。此外,支原体肺炎主要通过空气飞沫传播,尤其在密闭的集体环境中,如学校、托幼机构等,易造成群体性感染[4]。因此,及早诊断和有效控制支原体肺炎的传播对于降低感染率和减少疾病的持续时间至关重要。目前,抗生素治疗是小儿支原体肺炎的主要治疗方法之一,但存在一定的局限性[5]。周文灿等[6]认为抗生素类药物能够有效杀灭细菌,但无法直接影响病毒性肺炎的病程,此外支原体属于细菌而非病毒。且长期使用抗生素类患儿而言,抗生素易引起消化道系统问题,如腹泻、恶心和呕吐,甚至造成过敏反应及药物耐受性,严重影响治疗效果。近年来,随着对小儿支原体肺炎的研究不断深入,许多学者们致力于寻找新的治疗策略,以提高治疗效果并减少患者的不良反应。乙酰半胱氨酸是一种硫氨基酸,具有抗氧化、抗炎及免疫调节等多种生物学功能,通过增加谷胱甘肽水平,进而调节细胞内氧化还原平衡,减少氧化应激对细胞的损伤。刘逸琳等[7]发现在临床上,针对支原体肺炎患儿,进行乙酰半胱氨酸雾化吸入,可有效抑制炎症因子的产生,并调节免疫细胞的活性,发挥抗炎作用。此外,布地奈德是一种局部吸入型糖皮质激素,目前,临床上常用于治疗支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病[8]。楼英萍[9]研究表明,布地奈德应用于支原体肺炎能够有效减轻呼吸道炎症及支气管收缩,改善肺功能,提高患者的生活质量。现如今,乙酰半胱氨酸联合布地奈德雾化吸入治疗小儿支原体肺炎的效果尚未得到充分的研究。基于此,本研究将深入探讨乙酰半胱氨酸联合布地奈德雾化吸入治疗小儿支原体肺炎的效果,现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2019年4月—2022年7月北京京都儿童医院急诊科收治的120例支原体肺炎患儿作为研究对象。纳入标准:(1)均符合支原体肺炎的诊断标准[10];(2)研究前3个月未服用激素类、抗生素类药物;(3)临床资料完整;(4)身体素质良好。排除标准:(1)存在癌变;(2)对药物过敏;(3)存在支气管异物;(4)经研究者判断认为不适合参与本研究。按照随机数表法将其分为常规组、联合组,各60例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性,见表1。本研究通过医院医学伦理委员会批准;患儿家属知情同意本研究。
1.2方法
入院后,两组进行常规治疗,嘱患儿卧床休息并保证充足的睡眠,维持电解质平衡,进行止咳、化痰,雾化吸入治疗,同时注重患儿的营养干预。
常规组采用乙酰半胱氨酸治疗。给予吸入用乙酰半胱氨酸溶液(江苏吴中医药集团有限公司,国药准字H20223660,规格:3 mL∶0.3 g)雾化吸入,剂量为1.5 mL/次,持续10~15 min,2次/d,连续吸入7 d。
联合组给予乙酰半胱氨酸联合布地奈德雾化吸入治疗。采用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd,注册证号H20140474,规格:2 mL∶0.5 mg)治疗,将1 mg的剂量加入3 mL的0.9%氯化钠注射液(辰欣药业股份有限公司,国药准字H37022337,规格:500 mL∶4.5 g)中,进行空气压泵雾化吸入,2次/d,持续给药7 d。
1.3观察指标及评价标准
(1)临床症状:比较两组的体征症状,包括体温正常时间、咳嗽消失时间、气促消失时间、肺部湿啰音消失时间。(2)血清炎症因子:在患儿清晨空腹状态下采集3~5 mL的静脉血样,取上层液置于TDZ4-WS低速自动平衡离心机(上海卢湘仪离心机仪器有限公司)进行离心。离心条件为4℃,3 000 r/min,离心时间为15 min。离心后,将上清液保存在-80℃的超低温冰箱中。血清指标的检测使用意大利全自动酶免分析仪(山东博科生物产业有限公司,鲁械注准20162220496,型号:BOIBASE2000),采用酶联免疫吸附试验检测两组治疗前后的血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-13(IL-13)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平;相关试剂盒购自美国Epitope Diagnostics公司。(3)血气指标:比较两组治疗前后的血氧饱和度(SaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)及动脉血氧分压(PaO2),使用普朗PL2200锐锋全自动血气分析仪[上海朗逸医疗器械有限公司,苏食药监械(准)字2012第2400260号,规格:PL2200]测定,确保测量结果的准确性和可靠性。(4)临床疗效:根据治疗效果评估,患儿病情正常,其支原体抗体呈阴性为显效;患儿病情好转,其支原体抗体呈弱阳/阴性为有效;患儿病情无改变甚至严重,其支原体抗原阳性为无效[11];总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(5)不良反应:评估两组的不良反应发生率,包含恶心呕吐、咽痒、鼻塞、心率增快等症状。
1.4统计学处理
本研究数据采用SPSS 26.0统计学软件进行分析和处理,计量资料以(x-±s)表示,采用t检验,计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床症状比较
联合组体温正常时间、咳嗽消失时间、气促消失时间、肺部湿啰音消失时间均早于常规组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
2.2两组治疗前后血清炎症因子比较
治疗前,两组血清炎症因子水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组IL-13、IL-6及TNF-α水平低于治疗前,且联合组均低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
2.3两组治疗前后血气指标比较
治疗前,两组血气指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组SaO2、PaO2高于治疗前,PaCO2低于治疗前,且联合组SaO2、PaO2高于常规组,PaCO2低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05),见表4。
2.4两组临床疗效比较
联合组治疗有效率为95.00%,高于常规组的70.00%,差异有统计学意义(P<0.05),见表5。
2.5两组不良反应发生情况比较
联合组不良反应发生率为3.33%,低于常规组的15.00%,差异有统计学意义(P<0.05),见表6。
3讨论
肺炎是一种病理性的肺部感染,主要由细菌、病毒、真菌或其他微生物引起,通过感染病原体或其他外部因素引起肺部炎症反应,导致肺组织的损伤及功能异常。当病原体侵入呼吸道时,通过直接接触、飞沫传播或血液循环等途径进入肺部,与宿主细胞发生相互作用,触发炎症反应[12]。然而,过度的炎症反应易导致肺组织的损伤。其炎症介质与细胞毒素直接损伤肺泡上皮细胞及肺泡毛细血管,引起肺泡壁破裂与肺泡间质水肿。此外,免疫细胞的活性氧及氮氧化物等产物进一步损伤肺组织,使肺泡腔内液体积聚、肺泡表面活性物质减少和气体交换障碍等。刘翠兰等[13]认为该疾病的严重程度可通过血清IL-13、IL-6、TNF-α等指标进行评估,其TNF-α的增加是肺炎的重要指标,反映免疫系统的活跃程度及炎症反应的强度[14]。因此,通过检测这些指标,可更加全面评估小儿支原体肺炎的病情,并指导相应的治疗措施。
乙酰半胱氨酸作为天然的氨基酸衍生物,具有多种生物活性及药理作用,通过抗氧化作用发挥其生物活性,供给细胞内谷胱甘肽的合成,以增强细胞内抗氧化能力。此外,乙酰半胱氨酸可直接清除细胞内的自由基及氧化物质,减少氧化应激对细胞的损伤,调节炎症反应,在临床中应用广泛[15]。目前,糖皮质激素是一类具有抗炎、免疫抑制及抗过敏作用的药物,在小儿支原体肺炎的治疗中,布地奈德最为常见[16]。在肺炎中,支原体感染易引发炎症反应,导致肺组织肿胀、充血及炎症细胞浸润,而布地奈德通过与细胞质内的糖皮质激素受体结合,形成复合物进入细胞核,影响基因转录及翻译,从而调控多种生物学反应,能够抑制多种炎症介质的合成及释放,降低炎症反应的强度。此外,布地奈德还能够抑制免疫细胞的活化与迁移,减少炎症细胞的浸润及损伤,从而起到抗炎、免疫抑制及抗过敏的作用,改善患儿的病情。联合使用乙酰半胱氨酸和布地奈德两种药物可发挥协同作用,具有更强的抗炎效果及解毒作用,通过减轻炎症反应,提高小儿支原体肺炎的治疗效果。本研究结果显示,联合治疗方案比单一药物治疗临床症状方面更快见效,包括咳嗽、气促、发热和肺部湿啰音等,表明联合治疗可产生更好的效果。在临床效果方面,本研究显示,联合治疗方案的总有效率明显高于单一治疗。王维等[17]针对小儿肺炎进行乙酰半胱氨酸和布地奈德治疗,通过研究结果发现,两者联合治疗的有效率为90.67%,与本文研究结果相符。将布地奈德以雾化吸入的治疗方式进行给药,通过呼吸道吸入达到治疗效果,更有效地送达到感染部位。此外,还具有安全性高、副作用少、易于接受等优点,适用于小儿患者。本研究结果显示,联合药物治疗的方式可减少单一治疗存在的危害,并降低不良反应的发生,进一步证实乙酰半胱氨酸联合布地奈德在支原体肺炎患儿的应用效果。
近年来,有学者认为,支原体肺炎的发展与机体免疫功能紊乱有关,IL-13由多种免疫细胞如T细胞、B细胞及巨噬细胞产生,通过结合其受体白细胞介素-13受体α1(IL-13Rα1)及白细胞介素-14受体α(IL-4Rα)在靶细胞上发挥作用,同时,参与细胞增殖、分化及细胞迁移等过程[18]。IL-6是一种多功能的细胞因子,与白细胞介素-16受体(IL-6R)结合后,通过激活JAK/STAT信号通路调节免疫反应及炎症反应,并促进炎症细胞的增殖和巨噬细胞的活化。TNF-α作为重要的炎症介质,能够促进炎症细胞的活化与增殖,同时诱导炎症介质的产生,且检测TNF-α的水平可反映机体炎症状态、疾病严重程度及治疗效果。本研究结果显示,联合应用乙酰半胱氨酸和布地奈德治疗支原体肺炎患儿时,血清IL-13、IL-6及TNF-α水平低于单一乙酰半胱氨酸治疗。当支原体肺炎患儿的肺部受到炎症的刺激,氧化应激反应增加,释放出大量自由基,进一步损伤肺组织。乙酰半胱氨酸能够中和自由基,减少氧化应激反应,此外,布地奈德能够分解支气管分泌物中的DNA,减少黏稠度及炎症介质的产生,通过相互作用,有效降低血清IL-13、IL-6和TNF-α水平。有学者指出,布地奈德雾化吸入治疗肺炎患儿,可调节气道炎症,改善免疫功能,与本研究内容相符[19]。在血气指标方面,由于肺部炎症及病变的影响,氧气交换易受到限制,导致动脉血氧饱和度下降,同时肺部通气易受限,导致二氧化碳排出不畅[20]。本研究显示,联合应用乙酰半胱氨酸和布地奈德治疗支原体肺炎患儿时,SaO2、PaO2指标高于单一药物治疗,且PaCO2指标低于单一药物治疗,进一步表明乙酰半胱氨酸联合布地奈德,可有效改善肺功能,促进呼吸顺畅。乙酰半胱氨酸通过促进氧气的输送及利用,从而增加血液中氧气的浓度,提高氧气的饱和度。而布地奈德作为固醇药物,具有抗炎作用,有助于减少支气管炎症和病变,改善肺部气体交换功能。因此,联合应用两种药物具有协同效应,提高氧气的吸收及利用效率,使得SaO2和PaO2指标得到改善。此外,乙酰半胱氨酸还具有解毒作用,减少肺部毒素的积累,进一步改善了PaCO2指标[21]。
综上所述,小儿支原体肺炎在治疗中应用布地奈德和乙酰半胱氨酸可有效调节IL-13、IL-6及TNF-α炎症因子的产生及释放,改善肺功能,提高临床治疗效果,具有较高的安全性。
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