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硝苯地平、硫酸镁联合地西泮在重度子痫前期患者临床治疗中的应用价值论文

 人参与  2024-09-27 10:34:45  分类 : 医学  点这评论  作者：团论文网  来源：https://www.tuanlunwen.com/
　　【摘要】目的：探讨硝苯地平、硫酸镁联合地西泮在重度子痫前期（PE）患者中的应用效果。方法：选取2021年5月—2023年5月仁怀市人民医院收治的100例重度PE患者作为研究对象，按随机数表法将其分为观察组与对照组，各50例。对照组给予硝苯地平、硫酸镁治疗，观察组在对照组基础上加用地西泮治疗。对比两组临床疗效、血压水平、24 h尿蛋白、血清学指标及不良反应发生情况。结果：观察组总有效率为96.00%，高于对照组的82.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前血压、24 h尿蛋白、血清学指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、24 h尿蛋白、氧化蛋白产物（AOPP）、血管紧张素Ⅱ（Ang-Ⅱ)低于对照组，谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、血管内皮生长因子（VEGF）高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：硝苯地平、硫酸镁联合地西泮可增强重度PE治疗效果，降低血压与24 h尿蛋白水平，改善血清学指标，安全性良好。

　　【关键词】重度子痫前期硝苯地平硫酸镁地西泮血压

　　重度子痫前期（PE）是妊娠期严重并发症，病情呈持续性进展，如不及时控制，可能影响胎盘血液循环，导致凝血异常，威胁母婴安全[1-2]。目前临床通过降压、解痉、利尿等综合治疗控制重度PE病情，尽可能延长孕期[3]。硝苯地平较为常用，可降低血压；硫酸镁是解痉药，多与硝苯地平联合使用，且疗效肯定[4]。地西泮是一种中枢抑制剂，具有镇静、催眠、肌肉松弛、抗焦虑等多种作用[5]。目前临床关于硝苯地平、硫酸镁、地西泮三者在PE中联合应用相关报道较少，具体效果还需进一步探究。本研究选取2021年5月—2023年5月仁怀市人民医院收治的100例重度PE患者，通过分组对照，探究硝苯地平、硫酸镁联合地西泮对病情控制效果的影响，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2021年5月—2023年5月仁怀市人民医院收治的100例重度PE患者作为研究对象。纳入标准：符合《中华妇产科学》[6]中重度PE诊断标准：血压≥160/110 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；发病孕周不足34周。排除标准：肝肾功能障碍；合并糖尿病等其他妊娠并发症；凝血功能障碍；对本研究所用药物过敏。按随机数表法将其分为观察组与对照组，各50例。观察组，初产妇25例，经产妇25例；年龄24~38岁，平均年龄（27.92±2.14）岁；孕次1~3次，平均孕次（2.32±0.28）次；体重指数（BMI）24.8~29.6 kg/m2，平均BMI（26.66±1.42）kg/m2；孕周26~31周，平均孕周（28.95±1.32）周。对照组，初产妇23例，经产妇27例；年龄21~37岁，平均年龄（27.79±2.13）岁；孕次1~4次，平均孕次（2.40±0.32）次；BMI 23~29 kg/m2，平均BMI（26.32±1.57）kg/m2；孕周25~33周，平均孕周（29.02±1.17）周。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经仁怀市人民医院医学伦理委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

　　1.2方法

　　对照组口服硝苯地平片（生产厂家：河北天致药业有限公司，批准文号：国药准字H13021830，规格：10 mg/片）10 mg/次，3次/d；静脉滴注硫酸镁（生产厂家：江苏华阳制药有限公司，批准文号：国药准字H32024452，规格：10 mL∶2.5 g）1.0~2.0 g/h。观察组在对照组基础上口服地西泮（哈药集团制药六厂，国药准字H23021572，规格：2.5 mg/片）2.5 mg/次，3次/d。两组均用药7 d，治疗期间嘱患者饮食清淡，注意休息，出现不良反应立即告知医护人员。

　　1.3观察指标及评价标准

　　（1）临床疗效：症状明显缓解，血压恢复正常为显效；症状有所缓解，血压下降幅度超20 mmHg，尿蛋白下降为有效；症状未缓解或加重为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）血压及24 h尿蛋白：用水银血压仪测定两组收缩压（SBP）、舒张压（DBP）水平，测3次，取均值；取患者24 h尿液标本，全自动尿液分析仪、特定蛋白分析仪检测24 h蛋白尿。（3）血清学指标：治疗前后采集两组晨起空腹静脉血3 mL，常规分离获得血清后以双抗体夹心法检测氧化蛋白产物（AOPP），二硫代二硝基苯甲酸法检测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px），酶联免疫吸附法检测血管内皮生长因子（VEGF），放射免疫法检测血管紧张素Ⅱ（Ang-Ⅱ)。（4）不良反应：统计两组低蛋白血症、头痛、镁中毒等不良反应发生情况。

　　1.4统计学处理

　　采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x-±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较

　　观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
 

 
　　2.2两组治疗前后血压、24 h尿蛋白比较

　　两组治疗前血压、24 h尿蛋白比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后SBP、DBP、24 h尿蛋白水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
 

 
　　2.3两组治疗前后血清学指标比较

　　两组治疗前血清学指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后AOPP、Ang-Ⅱ低于对照组，GSH-Px、VEGF高于对照组，差异有统计学意义
（P<0.05），见表3。

 
　　2.4两组不良反应发生情况比较

　　对照组镁中毒1例，低蛋白血症1例，不良反应发生率为4.00%；观察组低蛋白血症2例，头痛2例，不良反应发生率为8.00%；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.177，P=0.674）。

　　3讨论

　　重度PE的发病原因比较复杂，由子宫-胎盘血管结构异常、血管内皮细胞损伤、多胎妊娠史等多种因素综合作用所致[7-8]。重度PE发生后可引起全身小动脉痉挛、管腔狭窄、外周阻力增大，使血压持续上升，形成恶性循环，导致各脏器血供及灌注不足，久之使胎盘出现供血供氧障碍，影响胎儿营养物质供给，诱发胎盘早剥、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息等多种不良母婴结局[9-11]。

　　硝苯地平、硫酸镁是重度PE常用治疗方案，硝苯地平经口服进入人体后能阻断钙离子跨膜内流，使心肌收缩力下降，促进周身血管扩张，减轻血管阻力，从而促进血压下降[12-13]。且该药还可通过扩张冠状血管与侧支循环，改善身体血氧供应，缓解胎盘缺血缺氧。硫酸镁进入人体后释放的镁离子可使乙酰胆碱释放量下降，减轻肌肉收缩，扩张外周痉挛血管，进而纠正血压异常[14-15]。同时，硫酸镁还可通过阻断谷氨酸通道，降低血管阻力，增加子宫动脉血供，利于胎儿发育[16-17]。但重度PE病情复杂，治疗难度较大，部分患者联合用药治疗后血压水平仍未能下降至安全范围[18]。本研究中，与对照组相比，观察组总有效率更高，SBP、DBP、24 h尿蛋白更低。提示硝苯地平、硫酸镁联合地西泮在重度PE患者中的应用价值较高。地西泮为苯二氮䓬类药物，其是效果良好的中枢神经抑制剂，在人体中可增加对γ-氨基丁酸的抑制性神经递质作用，使其与受体相结合，阻止神经元放电，从而发生强效抗惊厥、镇静、肌肉松弛等作用；并且地西泮能间接扩张小动脉，使周围血管阻力下降，增加血流，降低耗氧，对母体与胎儿影响较小[19-20]。持续氧化应激反应会引起组织损伤，增加不良母婴结局风险。GSH-Px为抗氧化物质，能避免机体持续被氧化产物损伤；AOPP为蛋白质交接产物，其会导致大量自由基堆积，加重机体应激反应。氧化应激可抑制VEGF释放，导致血管内皮功能出现异常，Ang-Ⅱ则能反映血管内皮损伤情况，表达水平越高提示损伤越严重。本研究结果显示，观察组AOPP、Ang-Ⅱ低于对照组，GSH-Px、VEGF高于对照组。表明硝苯地平、硫酸镁联合地西泮可改善重度PE血清学指标，使其恢复至正常水平。这是因为，三药联合使用，从不同作用途径加快血压下降，稳定控制病情，从而促使各项指标复常。本研究结果还显示，两组不良反应发生率相比，差异不显著，与联合治疗缩短疗程，降低用药风险有关。

　　综上所述，硝苯地平、硫酸镁联合地西泮在重度PE患者中治疗效果显著，能有效降低血压与24 h尿蛋白水平，改善各项血清学指标，安全可靠。

　　参考文献

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