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  【摘要】目的:观察齐拉西酮联合丙戊酸钠缓释片治疗Ⅰ型双相情感障碍患者的效果。方法:选取2022年2月至2023年6月该院收治的120例Ⅰ型双相情感障碍患者进行前瞻性研究,按随机数字表法将其分为对照组与观察组各60例。对照组采用丙戊酸钠缓释片治疗,观察组在对照组基础上联合齐拉西酮治疗。比较两组临床疗效,治疗前后抑郁[抑郁自评量表(SDS)]评分、躁狂[杨氏躁狂状态评定量表(YMRS)]评分、神经递质指标[5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)]水平,以及不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率为95.00%(57/60),高于对照组的83.33%(50/60),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组SDS、YMRS评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组5-HT、DA水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:齐拉西酮联合丙戊酸钠缓释片治疗Ⅰ型双相情感障碍患者可提高治疗总有效率,降低SDS、YMRS评分和神经递质指标水平,其效果优于单纯丙戊酸钠缓释片治疗。

  【关键词】Ⅰ型;双相情感障碍;齐拉西酮;丙戊酸钠缓释片;躁狂;抑郁症状;神经递质

  Ⅰ型双相情感障碍是一类既有躁狂发作或者轻躁狂发作,又有抑郁发作的常见精神障碍,若不及时治疗,可产生自杀倾向,严重威胁患者生命安全[1-2]。临床治疗Ⅰ型双相情感障碍以药物为主,丙戊酸钠缓释片属于心境稳定剂,主要通过中枢神经系统发挥其药理作用,可有效控制患者躁狂症状,但单一用药难以达到理想的效果,需联合其他药物治疗[3-4]。齐拉西酮属于第二代抗精神病药物,可作用于多巴胺(DA)等神经递质,发挥抑制躁狂、抑郁发作的作用[5]。本文观察齐拉西酮联合丙戊酸钠缓释片治疗Ⅰ型双相情感障碍患者的效果。

  1资料与方法

  1.1一般资料


  选取2022年2月至2023年6月本院收治的120例Ⅰ型双相情感障碍患者进行前瞻性研究。纳入标准:符合《精神障碍诊断和统计手册-第5版(DSM-5)》中Ⅰ型双相情感障碍的相关诊断标准[6],有躁狂或抑郁症状发作,处于急性期;对本研究所用药物耐受;免疫功能正常。排除标准:合并肝、肾等器质性损害;入组前已接受相关治疗;合并精神分裂症;存在精神活性物质滥用史;存在脑部肿瘤;处于妊娠、哺乳期;存在严重自杀倾向;临床资料不完整。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书,且研究经本院伦理委员会审批通过(批准文号:20220116WS)。按随机数字表法将其分为对照组与观察组各60例。对照组:男32例,女28例;年龄19~62岁,平均(40.58±3.69)岁;病程2~9年,平均(5.51±1.06)年;体质量指数18.6~28.9 kg/m2,平均(23.76±1.02)kg/m2。观察组:男35例,女25例;年龄20~65岁,平均(40.63±3.75)岁;病程2~9年,平均(5.56±1.11)年;体质量指数18.3~29.5 kg/m2,平均(23.80±1.07)kg/m2。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。

  1.2方法

  对照组采用丙戊酸钠缓释片(信东生技股份有限公司,国药准字HC20181023,0.5 g)口服治疗,初始剂量500 mg/次,1次/d,治疗4周后调整剂量为750 mg/次,1次/d。

  观察组在对照组基础上联合盐酸齐拉西酮片(重庆圣华曦药业股份有限公司,国药准字H20070078,20 mg)口服治疗,20 mg/次,2次/d,治疗4周后调整剂量为80 mg/次,1次/d。两组均连续治疗8周。

  1.3观察指标

  (1)比较两组临床疗效[7]。治疗后,杨氏躁狂状态评定量表(YMRS)评分降低>75%,无抑郁倾向为显效;50%≤YMRS评分降低≤75%,无抑郁倾向为有效;YMRS评分降低<50%,抑郁倾向无改善甚至加重视为无效。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)比较两组治疗前后抑郁与躁狂评分。采用抑郁自评量表(SDS)评估抑郁情绪[8],SDS临界值为53分,评分与抑郁情绪呈正相关。采用YMRS评分评估躁狂症状[9],共11个条目,总分60分,评分越低,躁狂症状越轻。(3)比较两组治疗前后神经递质指标水平。采集患者清晨空腹静脉血3 mL,速度3000 r/min,离心半径8 cm,离心10 min,取上清液,检测5-羟色胺(5-HT)、DA水平。(4)比较两组不良反应发生率。

  1.4统计学方法

  应用SPSS 21.0软件进行统计学分析,计量资料以(x—±s)表示,采用t检验,计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

  2结果

  2.1两组临床疗效比较


  观察组治疗总有效率为95.00%(57/60),高于对照组的83.33%(50/60),差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
 

 
  2.2两组治疗前后抑郁与躁狂评分比较

  治疗前,两组SDS、YMRS评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组SDS、YMRS评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
 

 
  2.3两组治疗前后神经递质指标水平比较

  治疗前,两组5-HT、DA水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组5-HT、DA水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
 

 
  2.4两组不良反应发生率比较

  两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。
 

 
  3讨论

  Ⅰ型双相情感障碍是一类既有躁狂发作,又有抑郁发作的精神障碍,躁狂发作时,患者可出现振奋、激动、情绪高涨等症状,而抑郁发作时,又会出现情绪低落、悲观等症状[10-11]。丙戊酸钠缓释片是临床治疗该病的常用药物,可提高脑组织中抑制性神经递质水平,有效降低躁狂发作频率[12]。但Ⅰ型双相情感障碍患者症状复杂、病情严重,单一使用丙戊酸钠缓释片治疗,整体效果存在局限性。

  已知DA发病与情绪、动机和行为等关系密切,而5-HT与情绪调节和认知功能等有关[13]。本研究结果显示,观察组治疗总有效率高于对照组,SDS、YMRS评分和5-HT、DA水平均低于对照组。分析原因为齐拉西酮可阻断多巴胺D2受体而抑制DA活性,有助于控制躁狂发作,减轻患者躁狂症状;且齐拉西酮可阻断5-HT 2A受体,调节与抑郁相关的神经递质水平,从而达到减轻抑郁的目的[14]。齐拉西酮联合丙戊酸钠缓释片治疗可发挥协同增效作用,调节神经递质水平,改善精神症状。本研究结果同时显示,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义。提示丙戊酸钠缓释片联合齐拉西酮治疗未增加安全风险。

  综上所述,齐拉西酮联合丙戊酸钠缓释片治疗Ⅰ型双相情感障碍患者可提高治疗总有效率,降低SDS、YMRS评分和神经递质指标水平,其效果优于单纯丙戊酸钠缓释片治疗。

  参考文献

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  [2]万雅洁,刘莎,曹德,等.齐拉西酮联合心境稳定剂治疗双相障碍Ⅰ型躁狂或混合发作的疗效分析[J].国际精神病学杂志,2021,48(1):36-41.

  [3]曹长杰,刘学勤,张广亚,等.丙戊酸钠结合富马酸喹硫平对双相障碍躁狂患者临床疗效及BRMS、SDSS评分的影响[J].中南医学科学杂志,2022,50(1):125-127.

  [4]阿地拉·阿吉,张丞,唐潇潇,等.丙戊酸钠缓释片联合富马酸喹硫平治疗双相情感障碍的疗效与安全性[J].中国医师杂志,2021,23(7):1093-1096.

  [5]杨程翔,李强,万雅洁,等.丙戊酸镁与齐拉西酮对双相障碍Ⅰ型急性躁狂或混合发作疗效的研究[J].精神医学杂志,2021,34(3):193-197.

  [6]师乐,李素霞,邓佳慧,等.《精神障碍诊断和统计手册》第5版中谱系障碍的变化[J].中国神经精神疾病杂志,2015,41(5):253-256.

  [7]张华,王斌,付佳佳,等.喹硫平联合碳酸锂治疗青少年双相情感障碍Ⅰ型躁狂相的疗效及对患者认知功能和生活质量的影响[J].新乡医学院学报,2023,40(9):840-845.

  [8]段泉泉,胜利.焦虑及抑郁自评量表的临床效度[J].中国心理卫生杂志,2012,26(9):676-679.

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  [10]亢何慧娴,莫菲萍,刘梦慧,等.双相障碍躁狂发作和抑郁障碍患者心理理论研究[J].中国神经精神疾病杂志,2023,49(2):92-96.

  [11]张振学,王佳慧.认知矫正联合常规药物治疗双相情感障碍患者疗效及对TBIL、UA和BDNF的影响[J].中南医学科学杂志,2023,51(2):246-249.

  [12]斯亮,王燕燕,卢远波.喹硫平联合丙戊酸镁缓释片对双相情感障碍躁狂发作患者血清BDNF、GDNF及炎性因子水平的影响[J].川北医学院学报,2021,36(10):1383-1386.

  [13]高海波,王刚,陈莎莎,等.DA、5-HT、Cor、ACTH、T3对双相情感障碍躁狂发作治疗效果的预测价值[J].解放军医药杂志,2022,34(4):72-76.

  [14]王永良,魏冬,王敬巍,等.丙戊酸钠联合齐拉西酮或奥氮平对双相Ⅰ型躁狂患者的认知功能、血清尿酸及血脂的影响[J].国际精神病学杂志,2021,48(3):446-449.
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