团论文网
团论文网
-
【摘要】目的：观察重组人干扰素α-1b治疗小儿轮状病毒感染性肠炎的效果及安全性。方法：选取2022年6月—2023年6月枝江市人民医院收治的186例小儿轮状病毒感染性肠炎，依据随机数表法分为对照组和观察组，各93例。对照组采用临床常规治疗及布拉氏酵母菌散，观察组在对照组基础上采用重组人干扰素α-1b，持续治疗3 d。比较两组治疗3 d后临床疗效，临床症状缓解情况，治疗前、治疗3 d后的肠黏膜损伤指标、肠道菌群、免疫功能，以及研究期间安全性。结果：治疗3 d后，观察组总有效率高于对照组；观察组腹痛消失时间、止泻时间、热退时间早于对照组；治疗3 d后，两组乳杆菌、双歧杆菌和大肠埃希菌菌落数较治疗前均升高，观察组高于对照组，两组粪肠球菌菌落数较治疗前均降低，观察组低于对照组；治疗3 d后，两组血清晚期糖基化终末产物（AGEs）、内毒素（ET）、二胺氧化酶（DAO）水平与治疗前相比均降低，观察组低于对照组；治疗3 d后，两组外周血CD4+、CD4+/CD8+与治疗前相比均升高，观察组高于对照组，外周血CD8+较治疗前均降低，观察组低于对照组；研究期间观察组不良反应发生率低于对照组；上述各指标比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：在小儿轮状病毒感染性肠炎的临床治疗中，应用重组人干扰素α-1b，能明显改善患儿的临床症状，改善肠道菌群，增强机体免疫力，缓解肠道黏膜损伤，安全性较高，且疗效显著。
【关键词】轮状病毒感染性肠炎小儿重组人干扰素α-1b布拉氏酵母菌散
小儿轮状病毒感染性肠炎是由轮状病毒感染引起的一种急性感染性和自限性疾病，在6~24个月的儿童中发病率最高[1-3]。本病是一种以呼吸道和消化道为主的传染病，具有急性起病、高热及上呼吸道感染的特点。早期表现为呕吐，然后腹泻，大便次数多、量多、湿气多，大便性状为黄色或鸡蛋样，同时伴有少量黏液，还会导致一些并发症，如抽搐、心肌损伤等[4]。目前，小儿轮状病毒感染性肠炎尚无专门的治疗方法，常用的治疗方法有胃肠黏膜保护剂、抗病毒治疗、维持水解物平衡和酸碱平衡的补液治疗等，但对部分病情严重者疗效不明显。作为临床上一种基因干扰素，重组人干扰素α-1b主要用于治疗儿童尖锐湿疣、带状疱疹等病毒性疾病，具有广谱的抗肿瘤及调节免疫功能的作用[5]。但现今，小儿轮状病毒感染性肠炎的治疗，应用重组人干扰素α-1b的安全性及其对患儿肠道菌群的改善的作用尚没有完全明确，基于此，本研究选取在枝江市人民医院接受治疗的186例小儿轮状病毒感染性肠炎进行前瞻性研究，旨在为临床治疗提供有效参考及指导依据，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2022年6月—2023年6月枝江市人民医院收治的186例小儿轮状病毒感染性肠炎。诊断标准：小儿轮状病毒感染性肠炎诊断符合《诸福棠实用儿科学》[6]中相关标准：发病时间主要在每年9月至次年2月，适龄婴幼儿发病，突然呕吐、低烧、腹泻、食欲不振，出现量不定的黄稀“蛋花汤”；粪便镜下可见白细胞、红细胞、脓细胞及大量脂肪球；粪次>5次/d；酶联免疫吸附试验显示粪便样品呈阳性。纳入标准：符合上述诊断标准；年龄6~24个月；粪便轮状病毒抗原检测阳性；存在腹泻、腹痛、低热症状；治疗前未使用过相关治疗药物；病程≤12 h。排除标准：合并其他病毒或细菌性感染；其他病原菌所致急性腹泻或消化不良；心、肝、脑、肾等脏器功能损伤；合并免疫系统疾病、先天性器官功能不全、胃肠畸形；低血容量性休克及其他危重症；重症营养不良；严重呕吐；对本次研究所用药物存在过敏症状。采用随机数表法将其分为对照组和观察组，各93例。对照组年龄6~18个月，平均年龄（13.21±2.21）个月；体重9.10~14.51 kg，平均体重（11.60±1.64）kg；病程1~4 h，平均病程（2.23±0.17）h；男46例，女47例。观察组年龄7~19个月，平均年龄（13.32±2.32）个月；体重8.92~14.83 kg，平均体重（11.57±1.73）kg；病程1~4 h，平均病程（2.16±0.21）h；男44例，女49例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。此研究已由枝江市人民医院医学伦理委员会审核后准许实施，患儿家属知情同意本研究。
1.2方法
1.2.1对照组
采用临床常规治疗，包括通过服用补液盐，米汤加盐等来维持体内的水分、电解质和酸碱的平衡；对腹泻和发热患儿给予适当的治疗；在停止哺乳的同时，实行不含乳糖的饮食，不吃有刺激性的食物；根据患儿的病情、年龄和日常的饮食情况，进行适当的喂养；缓慢过渡到正常饮食。同时口服布拉氏酵母菌散（法国百科达制药厂，国药准字S20100086，规格：0.25 g/袋）保护胃肠黏膜，0.25 g/次，2次/d。持续治疗3 d。
1.2.2观察组
在对照组治疗基础上，予以重组人干扰素α-1b（深圳科兴生物工程有限公司，国药准字S10960058，规格：50μg/支），12个月及以下患儿肌肉注射，0.6μg/次，1次/d；12个月以上患儿肌肉注射，10μg/次，1次/d。持续治疗3 d。
1.3观察指标及评价标准
1.3.1临床疗效
治疗3 d后，两组临床疗效参照《诸福棠实用儿科学》进行综合评定。临床治愈：呕吐、腹泻等症状全部消失，且粪便形状及排便次数均恢复正常；有效：患儿的临床症状和体征均明显好转，且粪便性状基本恢复到正常水平，排便次数明显下降；无效：患儿临床症状和体征未好转，且粪便性状及排便次数未好转甚至恶化。治疗总有效率=100%-无效率。
1.3.2临床症状缓解情况
观察两组患儿腹痛消失时间、止泻时间、热退时间。
1.3.3肠道菌群测定
采集治疗前、治疗3 d后两组患儿无菌新鲜粪便样本约2 g，对粪便标本进行稀释，分别稀释至1×10-9 CFU/g、1×10-7 CFU/g、1×10-5 CFU/g、1×10-3 CFU/g、1×10-1 CFU/g，各留取0.50 mL，再依次接种于乳杆菌、双歧杆菌、大肠埃希菌及粪肠球菌培养基中进行培养，结果以菌落数对数表达。
1.3.4肠黏膜损伤指标
治疗前及治疗3 d后，抽取患儿空腹静脉血约2 mL，按照10 min、3 000 r/min的离心标准分离上清液，使用酶联免疫吸附实验法检测血清晚期糖基化终末产物（AGEs）水平；使用鲎试剂偶氮显色基质法检测血清内毒素（ET）水平；使用分光光度法检测血清二胺氧化酶（DAO）水平。
1.3.5免疫功能指标
治疗前与治疗3 d后，外周血采集同1.3.4，取剩余1 mL，采用美国Becton Dickinson公司生产的流式细胞仪（FACSCalibur型）检测两组外周血CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+。
1.3.6安全性
研究期间，记录两组不良反应发生情况，包括乏力、发热、眩晕、食欲下降等。
1.4统计学处理
本研究数据采用SPSS 26.0统计学软件进行分析和处理，计量资料（经S-W法检验，符合正态分布）以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较
治疗3 d后，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2两组临床症状缓解情况比较
观察组腹痛消失时间、止泻时间、热退时间早于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3两组治疗前、治疗3 d后肠道菌群菌落数比较
治疗前，两组肠道菌群菌落数比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3 d后，两组乳杆菌、双歧杆菌和大肠埃希菌菌落数较治疗前均升高，观察组高于对照组，粪肠球菌菌落数较治疗前均降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.4两组治疗前、治疗3 d后肠黏膜损伤指标比较
治疗前，两组肠黏膜损伤指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3 d后，两组血清AGEs、ET和DAO水平与治疗前相比均降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。
2.5两组治疗前、治疗3 d后免疫功能指标比较
治疗前，两组免疫功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3 d后，两组外周血CD4+、CD4+/CD8+与治疗前相比均升高，观察组高于对照组，外周血CD8+较治疗前均降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。
2.6两组安全性比较
研究期间观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表6。
3讨论
小儿轮状病毒肠炎是一种在6~24个月的儿童中最为常见的一种，是由于轮状病毒感染所致，估计每年有2.58亿例，其中有12.85万例死亡[7-9]。每年9—12月是发病高峰期，有明显的流行发病趋势，期间病毒的检出率可高达90%[10]。小儿轮状病毒感染的特点是起病急、发热、上呼吸道感染；初期可能会有呕吐的迹象，随后是频繁排便、腹泻，量多，水分多，大便黄水或鸡蛋样，伴有少量黏液，异味较多，如果没有及时进行治疗，患儿可能出现多脏器功能损害的情况，严重的还会导致患儿出现心源性休克或猝死[11]。临床上普遍认为肠道微生态失调是引起轮状病毒性肠炎的重要原因，因此防治该病的关键在于调节肠道微生态，但临床上仍缺少针对该疾病的特异药物。目前主要采用的是饮食调整和补液等方法，大部分患儿使用的是布拉酵母菌，这种微生物不会被胃酸和胆汁等物质所破坏，并且对细菌有一定的抵抗力，在儿童使用抗生素的过程中，配合使用布拉酵母菌可以有效地提高儿童的肠道微生态平衡，有利于保持宿主的肠道功能，但临床疗效欠佳，儿童经常性腹泻会造成微生态失衡，这会使疾病恶化，对营养的吸收产生影响[12-14]。
有报道指出，应用外源性干扰素对儿童轮状病毒感染的治疗，不但具有抗病毒作用，还可增强人体免疫功能[15]。重组人干扰素α-1b对儿童呼吸道合胞病毒肺炎、尖锐湿疣、带状疱疹等病毒病有较好的效果。相关报道显示，重组人干扰素α-1b能够结合位于敏感细胞上的干扰素（IFN）受体，还能够于细胞核内对抗病毒蛋白产生活化作用，并对应促进抗病毒蛋白的生成，对轮状病毒感染导致的心肌损伤进行缓解，最终达到提高患儿机体免疫力的目的[16-17]。本研究结果显示，观察组与对照组进行比较，总有效率及外周血CD4+、CD4+/CD8+水平均相对更高，外周血CD8+水平、不良反应发生率则处于更低水平，止泻时间、腹痛消失时间、热退时间均相对更早，进一步说明在小儿轮状病毒感染性肠炎的治疗中，应用重组人干扰素α-1b能够有效改善患儿临床症状和免疫功能，提高治愈率，安全性更高。
健康人的肠道中存在着多种菌群，如双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠埃希菌、粪肠球菌等，这些菌群与肠黏膜构成了一个严密的生物屏障，维护着肠道的生态平衡；如果人体正常菌群数下降，就会引起肠道屏障的损伤，从而造成人体的功能紊乱，微生态失衡，肠道通透性增大，从而引起腹泻，所以，对肠道微生态进行调节是治疗小儿轮状病毒性肠炎的一种新方法[18-19]。李燕等[20]研究结果表明，双歧三联活菌联合重组人干扰素α-1b治疗小儿轮状病毒肠炎治疗后，肠道双歧杆菌和乳杆菌的数量增加，而大肠埃希菌数减少，其疗效显著优于对照组。分析原因可能为：重组人干扰素α-1b能有效地维护肠道微生态平衡，直接提供人体需要的正常生理微生物，合成人体必需的维生素，对损伤的肠道黏膜进行修复，缓解儿童腹泻。本研究结果显示，治疗3 d后，观察组与对照组进行比较，前者双歧杆菌、乳杆菌和大肠埃希菌菌落数均相对更高，粪肠球菌菌落数则相对更低，说明重组人干扰素α-1b可有效调节小儿轮状病毒感染性肠炎肠道菌群，重建菌群平衡，利于患儿肠道正常功能。此外，AGEs是引起肠黏膜炎症的关键因子，其与ET的增高预示着肠上皮的损伤加剧，且与抑制内毒素的失活能力密切相关。DAO是肠道损伤后最先出现变化的指标，可以直观地反映肠道黏膜通透性改变。分析其原因可能为，重组人干扰素α-1b可通过活化蛋白激酶，抑制病毒的复制，纠正其拮抗效应的失衡，从而促进肠道黏膜的修复；其是一种多功能的糖蛋白，能够和敏感细胞表面的IFN受体进行结合，产生抗病毒蛋白，提高巨噬细胞、自然杀伤细胞对病毒的免疫力，同时抑制体内的病毒复制，从而提高肠道的微循环，达到抗病毒，抗肿瘤，调节免疫的作用。本研究结果显示，治疗3 d后，与对照组比较，观察组血清AGEs、ET和DAO水平均相对处于更低水平，说明重组人干扰素α-1b可有效改善轮状病毒感染性肠炎患儿的肠黏膜功能异常，保护肠黏膜上皮细胞免受损伤。
综上所述，在小儿轮状病毒感染性肠炎的临床治疗中，应用重组人干扰素α-1b，可明显改善患儿的临床症状，改善肠道菌群，增强机体免疫力，缓解肠道黏膜损伤，安全性较高，且疗效显著。
参考文献
[1]ENGEVIK M A，BANKS L D，ENGEVIK K A，et al.Rotavirus infection induces glycan availability to promote ileum-specific changes in the microbiome aiding rotavirus virulence[J].Gut Microbes，2020，11（5）：1324-1347.
[2]FLOREZ I D，NINO-SERNA L F，BELTRAN-ARROYAVE C P.Acute infectious diarrhea and gastroenteritis in children[J].Curr Infect Dis Rep，2020，22（2）：4.
[3]GUARINO A，AGUILAR J，BERKLEY J，et al.Acute gastroenteritis in children of the world:what needs to be done?[J].J Pediatr Gastroenterol Nutr，2020，70（5）：694-701.
[4]YING C Q，XIA Z G，HUA G Z，et al.Study on the effectiveness and safety of Xingpi Yanger Granule combined with Saccharomyces Boulardii for rotavirus enteritis in children:a protocol for systematic review and meta-analysis[J/OL].Medicine，2021，100（16）：e25593.
[5]蔡露良，林涛，钟广会，等.重组人干扰素α-1b用于小儿轮状病毒感染性肠炎对肠功能的保护作用[J].临床和实验医学杂志，2020，19（18）：1994-1998.
[6]胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].北京：人民卫生出版社，2002：847-855.
[7]唐光群，万娟，钟晓梅，等.重组人干扰素α1b联合无乳糖饮食对小儿轮状病毒感染性肠炎肠黏膜损伤及心肌酶谱的影响[J].临床和实验医学杂志，2019，18（24）：2665-2668.
[8]NIU L Q，XIAO L，CAI Q H，et al.Comparative effectiveness of Chinese herbal injections treating for rotavirus enteritis in children:a systematic review and bayesian network meta-analysis[J].Integrative Medicine Research，2023，12（2）：100944.
[9]LI Y.Epidemiology and control of hospital rotavirus infection for children[J].Mod Prev Med，2018，（41）：1506-1507.
[10]WU Y F，TU X，LIANG X，et al.Gegen huangqin huanglian decoction for children rotavirus enteritis:a protocol for systematic review and meta-analysis[J/OL].Medicine，2020，99（49）：e23376.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33285720/.
[11]王伟荣，李玲，唐碧波，等.口服锌制剂对轮状病毒感染所致肠炎患儿病情复发的影响[J].中华医院感染学杂志，2018，27（17）：4020-4023.
[12]古德凤.喜炎平联合干扰素治疗小儿轮状病毒肠炎的临床效果及对外周血中性粒细胞的影响[J].世界中西医结合杂志，2019，12（11）：1590-1593.
[13]何亚薇，冯斌，吴玫，等.重组人干扰素α1b雾化吸入治疗婴幼儿呼吸道合胞病毒肺炎的临床研究[J].国际病毒学杂志，2019，22（6）：405-408.
[14]徐州玲，幸秀锦.双歧杆菌三联活菌散辅助利巴韦林颗粒对改善轮状病毒感染肠炎患儿肠道菌群与肠黏膜通透性的影响[J].抗感染药学，2021，18（7）：1076-1079.
[15]赵敏，杨华，宫晶.重组人干扰素α-1b对RSV感染性肺炎患儿免疫及TLR4蛋白表达的影响[J].国际呼吸杂志，2022，42（16）：1220-1224.
[16]程波利，刘崇海，许玉霞，等.重组人干扰素α-1b治疗儿童传染性单核细胞增多症的疗效评价[J].重庆医学，2018，47（15）：2083-2084，2087.
[17]华静明，李艳玲，孙晓宝，等.重组人干扰素α2b联合1，6-二磷酸果糖治疗儿童轮状病毒肠炎的效果及心肌保护作用[J].中国医药导报，2023，20（20）：117-120.
[18]王岩，黄雅玲，高健.重组人干扰素α-1b联合人免疫球蛋白对毛细支气管炎重症患儿炎性因子及氧化应激指标的影响[J].标记免疫分析与临床，2020，27（9）：1588-1592.
[19]蔡露良，林涛，钟广会，等.重组人干扰素α-1b用于小儿轮状病毒感染性肠炎对肠功能的保护作用[J].临床和实验医学杂志，2020，19（18）：1994-1998.
[20]李燕，邵利红.双歧三联活菌联合重组人干扰素α-1b对轮状病毒性肠炎患儿肠道菌群和心肌酶谱的影响[J].中国妇幼保健，2021，36（8）：1793-1796.后台-系统设置-扩展变量-手机广告位-内容正文底部 -
本文标签：
重组人干扰素α-1b治疗小儿轮状病毒感染性肠炎的效果及安全性论文
人参与 2024-12-27 10:46:12 分类 : 医学 点这评论 作者：团论文网 来源：https://www.tuanlunwen.com/
-
站内搜索
-
随机文章
-
标签列表
-
-
最近发表
-
-
热门文章 | 最新文章 | 随机文章
-
-
最新留言
-
首页 论文知识 教育论文 毕业论文 教学论文 经济学 管理学 职称论文 法学 理学 医学 社会学 物理学 文献 工程论文 学位论文 研究论文
Powered 团论文网 版权所有 备案号：鄂ICP备2022005557号统计代码
全站搜索