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  【摘要】目的:观察重组人脑利钠肽联合沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭(CHF)患者的效果。方法:回顾性分析2022年2月至2023年7月该院收治的118例CHF患者的临床资料,按照治疗方法不同将其分为对照组和观察组各59例。两组均予以常规治疗,在此基础上,对照组予以沙库巴曲缬沙坦治疗,观察组在对照组基础上联合重组人脑利钠肽治疗。比较两组临床疗效,治疗前后心功能指标[每搏输出量(SV)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)、N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)]、血管内皮功能指标[内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血管性血友病因子(vWF)]、心肌纤维化指标[转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)]水平,以及不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率为96.61%(57/59),高于对照组的81.36%(48/59),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组SV、LVEF水平高于对照组,LVESD、LVEDD、NT-proBNP水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组NO水平高于对照组,vWF、ET-1水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组TGF-β1、CTGF、Gal-3水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:重组人脑利钠肽联合沙库巴曲缬沙坦治疗CHF患者可提高治疗总有效率,改善心功能指标、血管内皮功能指标水平,降低心肌纤维化指标水平,效果优于单纯沙库巴曲缬沙坦治疗。

  【关键词】重组人脑利钠肽;沙库巴曲缬沙坦;慢性心力衰竭;血管内皮功能;心肌纤维化;心功能;不良反应

  慢性心力衰竭(CHF)患者表现为心悸、呼吸困难、乏力等症状[1]。沙库巴曲缬沙坦为缬沙坦与沙库巴曲的复合制剂,具有双重作用,可舒张血管,减轻心脏负荷[2]。重组人脑利钠肽具有调节血压、疏通血管、改善心肌重构的作用[3]。本文观察重组人脑利钠肽联合沙库巴曲缬沙坦治疗CHF患者的效果。

  1资料与方法

  1.1一般资料


  回顾性分析2022年2月至2023年7月本院收治的118例CHF患者的临床资料。纳入标准:符合CHF诊断标准[4];美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅱ~Ⅳ级;年龄<80岁;临床资料完整。排除标准:先天性心脏病;既往有心脏手术史;合并精神疾病;合并严重肝、肾功能不全;对本研究所用药物过敏;合并糖尿病、高脂血症;合并免疫系统疾病或感染性疾病。患者对本研究内容了解并自愿签署知情同意书。按照治疗方法不同将其分为对照组和观察组各59例。对照组男32例,女27例;年龄47~76岁,平均(61.95±7.01)岁;病程2~12年,平均(6.85±2.39)年;NYHA心功能分级:Ⅱ级7例,Ⅲ级30例,Ⅳ级22例;原发疾病:冠心病34例,高血压性心脏病25例。观察组男37例,女22例;年龄48~77岁,平均(62.37±6.86)岁;病程2~13年,平均(7.23±2.60)年;NYHA心功能分级:Ⅱ级9例,Ⅲ级32例,Ⅳ级18例;原发疾病:冠心病39例,高血压性心脏病20例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。

  1.2方法

  两组均予以吸氧、调节电解质平衡、强心、利尿、扩血管等常规治疗。

  在此基础上,对照组予以沙库巴曲缬沙坦钠片(Novartis Farma S.p.A,国药准字HJ20170362,50 mg)口服治疗,初始剂量50 mg/次,2次/d,2周后逐渐增加至200 mg/次,2次/d,并以该剂量维持用药,持续治疗1个月。

  观察组在对照组基础上联合注射用重组人脑利钠肽(成都诺迪康生物制药有限公司,国药准字S20050033,0.5 mg)治疗,予以负荷剂量1.5~2.0μg/kg静脉推注,之后以0.0075μg/(kg·min)静脉滴注,持续滴注72 h。

  1.3观察指标

  (1)比较两组临床疗效。显效:治疗后,患者呼吸困难、心悸、乏力等临床症状明显改善,NYHA心功能分级改善≥2级或达到Ⅰ级;有效:治疗后,患者呼吸困难、心悸、乏力等临床症状有所改善,NYHA心功能分级改善1级;无效:未达上述标准。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)比较两组治疗前后心功能指标水平。采用彩色多普勒超声仪检测每搏输出量(SV)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF);采集空腹静脉血5 mL,以3500 r/min,离心半径10 cm,离心8 min,留取血清,采用化学发光法检测N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平。(3)比较两组治疗前后血管内皮功能指标水平。采用酶联免疫吸附法检测内皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)水平,采用硝酸还原酶法检测一氧化氮(NO)水平。(4)比较两组治疗前后心肌纤维化指标水平。采用酶联免疫吸附法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)水平。(5)比较两组不良反应发生率。

  1.4统计学方法

  采用SPSS 27.0统计学软件处理数据,计量资料以(x—±s)表示,采用t检验,计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

  2结果

  2.1两组临床疗效比较


  观察组治疗总有效率为96.61%(57/59),高于对照组的81.36%(48/59),差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
 

 
  2.2两组治疗前后心功能指标水平比较

  治疗前,两组SV、LVEF、LVESD、LVEDD、NT-proBNP水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组SV、LVEF水平均高于治疗前,且观察组高于对照组,两组LVESD、LVEDD、NT-proBNP水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
 

 
  2.3两组治疗前后血管内皮功能指标水平比较

  治疗前,两组NO、vWF、ET-1水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组NO水平均高于治疗前,且观察组高于对照组,两组vWF、ET-1水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
 

 
  2.4两组治疗前后心肌纤维化指标水平比较

  治疗前,两组TGF-β1、CTGF、Gal-3水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组TGF-β1、CTGF、Gal-3水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
 

 
  2.5两组不良反应发生率比较

  两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。
 

 
  3讨论

  CHF的发病与炎症反应、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)过度激活等有关。沙库巴曲缬沙坦是临床常用的抗心力衰竭药物,但单用该药对心功能的改善效果有限[5]。

  重组人脑利钠肽可舒张血管,降低血压,减轻心脏负荷,改善心功能[6]。本研究结果显示,观察组治疗总有效率和SV、LVEF水平均高于对照组,LVESD、LVEDD、NT-proBNP水平均低于对照组。分析原因为沙库巴曲缬沙坦中缬沙坦为血管紧张素受体拮抗剂,可抑制RAAS过度激活,发挥利尿、排钠作用;沙库巴曲为脑啡肽酶抑制剂,可扩张血管,减轻心脏负荷[7]。重组人脑利钠肽可抑制胶原纤维合成,逆转心室重构,提高治疗效果[8]。

  NO具有舒张血管的作用;ET-1、vWF均可加重血管内皮功能损伤[9]。本研究结果同时显示,治疗后,观察组NO水平高于对照组,vWF、ET-1水平均低于对照组。分析原因为重组人脑利钠肽可舒张血管,改善心肌供血,促进血管内皮细胞修复,从而改善血管内皮功能。

  心肌纤维化是CHF的主要病理基础,可诱发心肌肥厚、心源性猝死等,是患者预后不良的重要原因[10]。本研究结果还显示,治疗后,观察组TGF-β1、CTGF、Gal-3水平均低于对照组。分析原因为重组人脑利钠肽通过舒张平滑肌、扩张血管,可改善心肌缺血缺氧,从而抑制心肌纤维化。本研究结果又显示,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义。提示联合重组人脑利钠肽治疗未增加安全风险。

  综上所述,重组人脑利钠肽联合沙库巴曲缬沙坦治疗CHF患者可提高治疗总有效率,改善心功能指标、血管内皮功能指标水平,降低心肌纤维化指标水平,效果优于单纯沙库巴曲缬沙坦治疗。

  参考文献

  [1]李可歆,肖琨珉,郭淑贞,等.芪苈强心胶囊联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭的Meta分析[J].世界中西医结合杂志,2023,18(3):465-471.

  [2]王颖,邵旭武,王学忠,等.沙库巴曲缬沙坦钠对慢性心力衰竭患者氧化应激及心肌能量代谢的影响[J].联勤军事医学,2023,37(3):222-226.

  [3]方媛,李臻.重组人脑利钠肽与沙库巴曲缬沙坦钠片联用对急性心肌梗死合并心力衰竭患者心室重构及心功能的影响[J].中华老年多器官疾病杂志,2022,21(4):277-281.

  [4]中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组,中国医师协会心力衰竭专业委员会中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2018[J].中华心血管病杂志,2018,46(10):760-789.

  [5]孙瑜,李慧,赵智儒.沙库巴曲缬沙坦钠联合琥珀酸美托洛尔治疗心力衰竭及对患者心功能的改善研究[J].中华保健医学杂志,2022,24(3):196-199.

  [6]范海,王岳松,王学忠,等.重组人脑利钠肽联用达格列净对射血分数降低的心力衰竭患者预后的影响[J].中国新药与临床杂志,2023,42(2):141-144.

  [7]陶涛,刘毅龙.重组人脑利钠肽联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心力衰竭疗效观察[J].新乡医学院学报,2022,39(3):258-263.

  [8]李萌.伊伐布雷定与重组人脑利钠肽联合治疗慢性充血性心力衰竭的效果分析[J].中国现代药物应用,2023,17(17):108-111.

  [9]张莹莹,王佳,赵帅龙.黄连加四逆汤治疗慢性心力衰竭的临床疗效及对TGF-β1、CTGF的调节作用[J].中医药信息,2021,38(6):63-67.

  [10]王宏刚,杨光,姜乐.Galectin-3抑制剂通过降低Gal-3的表达和心肌纤维化改善大鼠缺血性心力衰竭的机制研究[J].临床和实验医学杂志,2021,20(15):1578-1582.
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