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罗沙司他与琥珀酸亚铁对MHD肾性贫血患者铁蛋白、铁调素、白细胞介素-6、C反应蛋白水平的影响论文

 人参与  2024-12-20 10:27:13  分类 : 医学  点这评论  作者：团论文网  来源：https://www.tuanlunwen.com/
　　[摘要]目的分析罗沙司他和琥珀酸亚铁对于维持性血液透析（maintenance hemodialysis,MHD）肾性贫血患者的疗效。方法目的选取河西学院附属张掖人民医院肾病科2022年1月—2023年7月期间收治的90例MHD肾性贫血患者，依照治疗方法不同分组，每组45例。所有患者均使用常规对症治疗，对照组加用琥珀酸亚铁，观察组加用罗沙司他+琥珀酸亚铁，分析疗效。结果观察组血清转铁蛋白饱和度为（39.02±3.61）%，高于对照组的（34.96±3.38）%，差异有统计学意义（t=5.507，P<0.05），观察组的铁调素、铁蛋白水平低于对照组，观察组的炎症因子水平低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。结论罗沙司他协同琥珀酸亚铁能进一步改善MHD肾性贫血患者的铁代谢，调节铁调素，减轻炎性反应，值得推荐。

　　[关键词]罗沙司他；琥珀酸亚铁；MHD肾性贫血；炎症细胞

　　肾脏功能的不断损伤及衰竭会导致更高的肾性贫血发生率，近年来随着肾脏疾病患者的日益增加，以接受维持性血液治疗的患者也随之增多，肾脏疾病发展到中晚期具有极高的病死率，需在临床上引起重视。近年来的医学研究在对慢性肾病的研究中表示促红细胞生成素的降低是重要诱因，患者血浆内的毒素物质影响到红细胞的正常代谢和生成，因发病机制复杂，临床多需结合患者肾功能受损程度、贫血状态等来采取综合疗法[1]。琥珀酸亚铁的活性成分具有补铁、补血的功效，可纠正肾性贫血患者的铁含量低下的状态，但单纯铁剂治疗部分患者的促红细胞生成仍处于低下的情况，药效缓慢[2]。罗沙司他为一种HIF脯氨酰羟化酶抑制剂，药理机制可通过增强红细胞生成素表达来促进蛋白表达和铁吸收，达到调节贫血的目的[3]。基于此，分析两种药物的药理特征，本文旨在探讨罗沙司他及其琥珀酸亚铁的对血清指标和贫血功能的疗效，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　目的选取河西学院附属张掖人民医院2022年1月—2023年7月90例维持性血液透析（mainte⁃nance hemodialysis,MHD）肾性贫血患者，依照治疗方法不同分组，每组45例。对照组：男21例，女24例；年龄30~62岁，平均（43.82±4.72）岁；肾病类型：慢性肾病20例，高血压肾病16例，其他9例。观察组：男19例，女26例；年龄33~63岁，平均（43.91±4.76）岁；慢性肾病19例，高血压肾病15例，其他11例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。患者意识清醒情况下签署知情协议书，本研究已获河西学院附属张掖人民医院伦理委员会审批（HFYER-B-202401）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①患者经过血常规检验、体格检查、尿素等综合检查确诊MHD肾性贫血，符合《肾性贫血诊断与治疗中国专家共识（2018修订版）》[4]标准；②规律的血液透析时长>3个月。

　　排除标准：①其他肿瘤、地中海贫血等引起的贫血者；②恶性肿瘤者；③感染性疾病者；④精神异常、认知功能缺陷者；⑤对研究药物过敏者。

　　1.3方法

　　对照组：为患者进行营养支持、控压等对症治疗，重组人促红素注射液（国药准字S20000022；规格：3 000 IU）在100~150 U/（kg·周），一周分3次给药，给药方式皮下注射，琥珀酸亚铁片（国药准字H20083003；规格：0.1 g）3次/d，0.1 g/次，观察用药3个月的疗效。

　　观察组：对照组一致治疗疗法的前提上+罗沙司他胶囊（国药准字H20180024；规格：50 mg），给药方式为口服，在每次透析前用药，剂量调控基于患者个人体质量，不足60 kg者100 mg/次，体质量≥60 kg者120 mg/次，疗程和对照组一致。

　　1.4观察指标

　　生化指标：抽取患者状态下3 mL静脉血，血清铁蛋白（ferritin,FER）、铁调素（hepcidin,Hep）检测方式为酶联免疫吸附法，使用CM-800全自动生化分析仪检验病人的生化指标转铁蛋白饱和度（trans⁃ferrin saturation,TS）。

　　炎症因子：使用酶联免疫吸附试验记录患者治疗前和治疗后3个月的C反应蛋白（Creactive pro⁃tein,CRP）及其白细胞介素-6（interleukin6,IL-6）的变化。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 23.0统计学软件进行对比研究，生化指标、炎症指标等计量资料经Shapiro-Wilk检验符合正态分布，用(±s）表示，组间比较采取独立样本t检验，组内比较采取配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者生化指标比较

　　治疗后和对照组相比，观察组TS更高，Hep、FER更低，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表1。
 

 
　　2.2两组患者炎症因子比较

　　治疗后两组CRP、IL-6低于治疗前，且观察组CRP、IL-6低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表2。
 

 
　　3讨论

　　贫血是肾脏病患者的多发并发症，也是患者营养不良的重要因素。贫血状态和肾功能的衰竭程度呈正比。红细胞生成素在人体主要调控骨髓内红细胞生成，其作用是通过增殖红系祖细胞来促进红细胞分化和成熟，对于MHD肾性贫血患者的治疗原则需通过外源性手段来维持足够的促红细胞生成素促进人体骨髓造血，以此改善临床症状[5-7]。

　　琥珀酸亚铁通过口服给药被人体吸收进入血液中形成血清铁，改善患者体内铁含量缺乏的症状，通过补充铁元素促进血液生成，缓解贫血[8-9]。铁缺乏、内源性促红细胞产生减少是肾性贫血的主要病因，在临床治疗过程中虽可使用外源性促红细胞生成素来纠正病理改变，但部分患者难以达到理想疗效，且大剂量的应用促红细胞生成素也容易引起心肌梗死、血栓、血压不稳等不良反应[10-11]。

　　脯氨酰羟化酶的作用于肾性贫血的机制主要是利用克制低氧诱导降解来促进机体可以在不缺氧基础上继续转录出相关的因素，在肾性贫血的治疗原理可通过下调铁调素、增生红细胞生成素等来改善病情[12-13]。罗沙司他的药理作用可通过模拟脯氨酰羟化酶底物同戊二酸来达到抑制pH酶作用，控制受缺氧诱导因子信号通路下游靶基因表达的转录，并激活促红细胞生成的基因表达，维持机体低氧诱导因子平衡，降低接速率的平衡来纠正患者的贫血[14]。在本研究中，观察组治疗后的Hep、IL-6水平分别为（42.19±4.16）µg/L、（62.31±6.02）ng/L，低于对照组，且FER所有降低（P均<0.05），表示在琥珀酸亚铁的用药基础上联用罗沙司他能在改善MHD肾性贫血的炎症反应、铁代谢能力方面能起到一定积极作用。如在王莉丽等[15]对88例维持性血液透析肾性贫血患者的研究结果显示，协同罗沙司他组的Hep、IL-6水平分别为（42.61±5.48）µg/L、（69.75±10.36）ng/L，对照组为（46.75±6.34）µg/L、（76.86±14.15）ng/L，协同罗沙司他组水平更低（P均<0.05），提示罗沙司他有利于改善患者的炎症反应和贫血状态，和本研究结果相似。罗沙司他用于肾性贫血的药效除了能促进血红素氧合酶转录、增强机体对铁利用之外，在改善铁代谢上也能通过增强ERFE水平起到降低Hep表达的效果。该药物能通过维持内源性促红细胞生成素来让患者接近于正常生理反应，从而减少炎症反应对机体的持续性伤害。在临床治疗期间罗沙司他以口服给药方式患者亦能接受，期间不受血红蛋白、红细胞生成和炎症反应的消极影响，协同用药安全，是作用治疗MHD肾性贫血的可行方式。

　　综上所述，罗沙司他+琥珀酸亚铁作用在MHD肾性贫血有利于缓解患者的贫血情况，炎症介质得以控制，整体疗效确切。

　　[参考文献]

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