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  【摘要】目的:探讨健心颗粒联合西药治疗老年慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者的效果。方法:根据随机投币法将2022年1—12月于福建中医药大学附属第二人民医院接受治疗的70例老年CHF患者分为接受常规西药治疗的对照组(n=35)和健心颗粒联合西药治疗的观察组(n=35),比较两组临床疗效、心功能、心肌重构、心衰症状及运动耐力。结果:治疗2个月后,观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗2个月后,两组左心室射血分数、6分钟步行试验均高于治疗前,且观察组高于对照组,且两组室间隔舒张末期厚度、左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径及N末端脑钠肽前体、血清趋化素、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(soluble growth stimulation expressed gene 2,sST2)水平、Lee氏心衰评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:健心颗粒联合西药治疗可抑制老年CHF患者sST2、血清趋化素等心肌重构指标表达,显著提升运动耐力、心功能,并改善心衰症状,有利于临床疗效的提升。

  【关键词】健心颗粒慢性心力衰竭老年可溶性生长刺激表达基因2蛋白血清趋化素

  慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)主要是由炎症反应、血流压力过重等因素导致的心肌结构或功能异常,为心脏病的终末阶段,临床常表现为呼吸困难和急促、乏力、腹部或腿部水肿等,是造成心血管疾病患者死亡的重要病因[1]。有研究表明,75%因心力衰竭住院的患者年龄超过60岁,而40%老年CHF患者同时患有5种以上非心血管慢性病,导致其诊治难度及再入院风险较高[2-3]。改善心肌缺血、扩张血管以改善心室重构是治疗CHF的关键,目前多采用血管紧张素转换酶抑制剂等药物,但长期治疗不良反应较多,远期疗效较差,已有研究证明中西医联合治疗可显著提升老年CHF患者的临床疗效,且不良反应较少[4]。中医认为,CHF为本虚标实之证,属于“心悸”“心水”等范畴,而健心颗粒可益气温阳、活血利水,对CHF有一定的疗效。由于可溶性生长刺激表达基因2蛋白(soluble growth stimulation expressed gene 2,sST2)及血清趋化素均是新型心衰标志物,可判断心衰预后,并参与心室重构[5-6]。而健心颗粒对sST2及血清趋化素的影响效果尚不明确。因此,本研究将健心颗粒联合西药治疗应用于老年CHF患者中,分析治疗效果,现报告如下。

  1资料与方法

  1.1一般资料


  根据随机投币法将2022年1—12月于福建中医药大学附属第二人民医院接受治疗的70例老年CHF患者分为对照组(n=35)和观察组(n=35)。(1)纳入标准:①年龄60~90岁;②确诊为慢性心力衰竭;③对本研究使用药物无过敏。(2)排除标准:①合并恶性肿瘤;②治疗依从性差;③合并肝、肾等其他重要器官功能障碍;④合并严重感染;⑤合并凝血功能障碍。对照组,年龄69~76岁,平均年龄(72.85±2.81)岁;男20例,女15例;病程7~13年,平均病程(9.98±2.65)年;美国纽约心脏病学会分级:Ⅱ级15例,Ⅲ级20例;肺源性心脏病7例,高血压性心脏病13例,冠心病15例。观察组,年龄70~77岁,平均年龄(73.33±3.01)岁;男22例,女13例;病程6~14年,平均病程(10.16±3.27)年;美国纽约心脏病学会分级:Ⅱ级13例,Ⅲ级22例;肺源性心脏病5例,高血压性心脏病12例,冠心病18例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。本研究经福建中医药大学附属第二人民医院医学伦理委员会批准,患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

  1.2方法

  两组患者均进行利尿剂、血管紧张素转换酶抑制/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等常规西药治疗,必要时给予洋地黄制剂,均连续治疗2个月。此外观察组餐后0.5 h口服健心颗粒(福建中医药大学附属第二人民医院的院内制剂,闽药制备字Z20100010),10 g/次,3次/d,连续治疗2个月。

  1.3观察指标及评价标准

  1.3.1临床疗效

      治疗2个月后,评价两组临床疗效,评价标准:心功能改善≥2级,临床症状消失为显效;心功能改善≥1级,临床症状明显改善为有效;心功能改善未及1级或恶化为无效[7]。总有效率=显效率+有效率。

  1.3.2心功能

      于治疗前、治疗2个月后使用迈瑞Mindray彩色多普勒超声系统DC-35 Pro测定两组左心室射血分数、左心室舒张末内径、左心室收缩末期内径、室间隔舒张末期厚度。

  1.3.3心肌重构

      于治疗前、治疗2个月后采集两组外周静脉血3 mL,以3 000 r/min离心15 min,分离血清后使用酶联免疫吸附测定法检测N末端脑钠肽前体、血清趋化素及sST2水平。

  1.3.4运动耐力、心衰症状

     于治疗前、治疗2个月后使用6分钟步行试验测量在6 min内所能步行的距离以评估两组的运动耐力,使用Lee氏心衰评分评估两组心衰症状,包括胸片、浮肿、肝大等6个项目,总分6~19分,分值越高症状越严重。

  1.4统计学处理

  采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析,计量资料用(x-±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对t检验,计数资料以率(%)表示,比较采用字2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

  2结果

  2.1两组临床疗效比较


  观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
 

 
  2.2两组治疗前、治疗2个月后心功能比较

  治疗前,两组心功能比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个月后,两组左心室射血分数均高于治疗前,且观察组高于对照组,且两组室间隔舒张末期厚度、左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
 

 
  2.3两组治疗前、治疗2个月后心肌重构比较

  治疗前,两组心肌重构比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个月后,两组N末端脑钠肽前体、血清趋化素、sST2水平均低于治疗前,且观察组均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
 

 
  2.4两组治疗前、治疗2个月后运动耐力、心衰症状比较

  治疗前,两组运动耐力、心衰症状比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个月后,两组6分钟步行试验高于治疗前,且观察组高于对照组,两组Lee氏心衰评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表4。
 

 
  3讨论

  CHF归属于“心痹”“心悸”等病证范畴,核心病机为虚、瘀、水,益气温阳、活血利水为治疗大法力[8]。而本研究使用的健心颗粒中的君药黄芪、红参可益气温阳,臣药生蒲黄、丹参可活血通利,佐药桂枝、猪苓可温阳利水,使药葶苈子可宣肺利水,白术可补气、燥湿利水,诸药配伍,可共奏益气温阳、活血利水之效。

  本研究中,治疗2个月后,与对照组相比,观察组左心室射血分数更高,室间隔舒张末期厚度、左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径更低,提示在西药治疗的基础上,健心颗粒可进一步改善老年CHF患者的心功能。分析原因可能为黄芪的活性成分黄芪甲苷可通过调节肌浆网钙泵,调节钙转运过程,从而可保护心脏功能,黄芪多糖和皂苷也可通过清除自由基,改善心肌收缩功能[9];丹参总酚酸可改善心肌细胞内钙循环,增强心肌舒张和收缩功能;桂枝可扩张血管,增强冠脉血流量,改善心脉营养血流量;葶苈子水提取物可强心、增加冠脉流量,但不增加心率,因此诸药合成的健心颗粒可有效提升患者的心功能。陈隽等[10]也表明健心颗粒可通过提高心肌组织中氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptorsα,PPARα)及过氧化物酶体增殖物活化受体协同刺激因子1α(peroxisome proliferator activated receptor coactivator 1α,PGC-1α)表达,激活PPARα/PGC-1α通路,提高线粒体能量代谢,发挥保护心肌组织、改善心功能的作用。

  心肌细胞受到机械牵拉时,会释放大量sST2,竞争性结合白细胞介素-33,使白细胞介素-33无法发挥抗心肌肥大作用,因而可导致心肌重构[11]。血清趋化素可诱导脂肪细胞向成肌纤维细胞转化,具有诱导心肌纤维化的作用,而心肌纤维化与心肌重构息息相关。本研究中,治疗2个月后,观察组N末端脑钠肽前体、血清趋化素、sST2水平均低于对照组。说明与仅用西药治疗相比,健心颗粒联合西药治疗可进一步抗心肌重构。心室重构是多种发病机制共同相互作用的结果:如肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活、心肌能量代谢、细胞凋亡、炎症细胞因子、氧化应激。而健心颗粒中的黄芪甲苷可激活腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine activated protein kinase,AMPK)/PPARα*号通路,有利于心肌能量代谢能力的提升[12];红参多糖可清除羟和氧自由基[13];猪苓不仅利尿,还可抗醛固酮;蒲黄提取物能降低心肌耗氧量,抑制心肌细胞凋亡;黄芪、丹参可抑制心血管相关疾病患者血清C反应蛋白的表达[14];丹参提取物丹参酮可通过减少细胞外基质增生相关蛋白过表达、逆转胞质钙超载,防止心肌重构[15]。因此笔者分析健心颗粒可通过提高心肌能量代谢、减轻氧化应激反应、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过度激活等多种途径共同作用于患者,从而可减轻心肌重构程度,降低N末端脑钠肽前体、血清趋化素、sST2水平。本研究中,治疗2个月后,与对照组相比,观察组6分钟步行试验、治疗总有效率更高,Lee氏心衰评分更低。说明健心颗粒可提升老年CHF患者的运动耐力,改善心衰症状,可能与患者心功能改善和心肌重构减轻有关。

  综上所述,在西药治疗基础上,健心颗粒可进一步减轻老年CHF患者心肌重构程度,改善心功能,有利于运动耐力提升和心衰症状改善,可在一定程度上提升临床疗效。

  参考文献

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