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摘要：目的研究核型分析和染色体微阵列分析（chromosomal microarray analysis,CMA)在产科产前诊断中对胎儿染色体疾病的早期预测价值。方法回顾分析2021年12月—2022年12月于本院产科行产前检查，并接受羊水穿刺术的孕妇431例，对其核型及CMA进行分析。结果纳入研究的431例孕妇均穿刺成功并完成细胞培养，成功率100%。术后对孕妇随访，有39例孕妇因电话自动拦截、拒绝、停机、号码错误而失访，1例孕妇术后见发烧，1例孕妇完成检查后当日见阴道出血，于本院住院后无碍，1例孕妇术后3日见红，不良事件发生率0.77%。本次研究中未见流产病例。431例检查结果中，有38例提示染色体异常，检出率8.82%；其中数目异常9例，占23.68%；结构异常29例，占76.32%。进一步分析可知，异常主要集中于12、13、14、15、18、21号染色体及X、Y染色体上。异常类型包括标准型（21-三体型）、易位型、微结构异常型等。夫妻一方染色体异常共4例，检测出胎儿染色体异常1例，异常检出率25%。本次研究中年龄≥35岁的孕妇72人，检出胎儿染色体异常1例，检出率1.39%。结论核型分析联合CMA技术能提升异常检出率，明确致病片段来源，为产前诊断及遗传咨询提供科学可靠的依据，安全可靠。
关键词：核型分析；染色体微阵列分析；染色体疾病；产前诊断
0引言
基于近年产前诊断技术的发展以及人们生育观念的变化，我国新生儿出生缺陷发生率较十年前呈明显下降趋势，约为5.6%[1]，而另一方面由于二孩、三孩政策的开放以及高龄孕产妇人数增加，每年新生儿出生缺陷病例仍较多。据相关文献报道，我国每年出生染色体异常的新生儿约10万人，占出生缺陷遗传性疾病的80%[2]。染色体异常患儿临床可见肢体功能障碍及智力障碍等症状，且目前缺乏相关治疗手段，对家庭而言是较为沉重打击和经济压力，因此普及染色体疾病的产前筛查和产前诊断，对降低新生儿出生缺陷率有重要意义。本次研究为探讨核型分析和染色体微阵列分析（chromosomal microarray analysis,CMA)在产前诊断中胎儿染色体疾病的早期预测价值，回顾分析了431份病历，以期为临床提供一定参考，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
回顾分析2021年12月—2022年12月于本院产科门诊行产前检查，具有羊水穿刺术指征并接受介入诊断的孕妇431例，孕周为17~23周；年龄为18~47岁，平均（32.52±5.21）岁。已提前告知孕妇及其家属研究内容，孕妇签署知情同意书。本次研究经院内伦理委员会批准通过。
纳入标准：①高龄孕妇（年龄≥35周岁）；②既往存在不良孕产史（不明原因流产、畸胎史）；③夫妻一方存在染色体异常；④产前超声检查提示胎儿异常；⑤唐氏筛查高危，无创产前DNA检测（NIPT）提示异常；⑥孕妇均于产科门诊接受遗传咨询后，自愿进行羊水穿刺术，并以书面形式签署知情同意书。
排除标准：①孕妇存在先兆流产征象；②孕妇存在出血倾向；③行羊膜穿刺术前24h内两次体温检查>37.5℃。
1.2方法
1.2.1羊水穿刺术
排除禁忌证及非自愿，对符合指征的孕妇均行诊断性羊膜腔穿刺术。嘱孕妇排空膀胱后取仰卧位在检查台上，医生经超声确定胎盘位置、胎心后选择合适穿刺点。医生对穿刺部位常规皮肤消毒，用20G穿刺针在超声引导下穿刺，取得适量羊水标本后取出穿刺针，对穿刺部位消毒后覆盖无菌敷料，辅助孕妇整理衣物并留院待观确保无误。
1.2.2核型分析和CMA
对羊水样本中的细胞进行培养并，遵循操作规范制成G显带，使用北昂BEIONV4.20染色体分析系统进行核型分析，CMA检测使用Cytoscan750k芯片（美国Affymetrix公司），对核型的描述及书写遵循ISCN 2020版。
2结果
2.1孕妇基础资料分析
本次研究中年龄≥35岁的孕妇72例，占比16.71%；既往不良孕产史82例，占比19.03%；夫妻一方存在染色体异常4例，占比0.93%；超声检查提示胎儿异常23例，占比5.34%；唐氏筛查高危NIPT高风险30例，占比6.96%。见表1。
2.2羊水穿刺术结果与随访
纳入研究的431例孕妇均穿刺成功并完成细胞培养，成功率100%。术后对孕妇随访，有39例孕妇因电话自动拦截、拒绝、停机、号码错误而失访，1例孕妇术后见发烧，1例孕妇完成检查后当日见阴道出血，于我院住院后无碍，1例孕妇术后3日见红，不良事件发生率0.77%。本次研究中未见流产病例。
2.3异常染色体核型分析
43 1例检查结果中，有38例提示染色体异常，检出率8.82%；其中数目异常9例，占23.68%；结构异常29例，占76.32%。进一步分析可知，异常主要集中于12、13、14、15、18、21号染色体及X、Y染色体上。异常类型包括标准型（21-三体型）、易位型、微结构异常型等。见表2。
2.4夫妻一方染色体异常时胎儿染色体情况
夫妻一方染色体异常共4例，检测出胎儿染色体异常1例，异常检出率25%。见表3。
2.5高龄孕妇胎儿染色体情况
本次研究中年龄≥35岁的孕妇72人，检出胎儿染色体异常1例，检出率1.39%。
3讨论
据统计大约每150例新生儿中就有1例发生染色体异常[3]，其中母亲年龄、父母染色体易位或染色体异常、既往不良妊娠史、产前超声检查异常以及筛查结果阳性均是高危因素。虽然高龄是导致胎儿染色体异常的高危因素，但此疾病可累及任何年龄段的孕产妇，且不同人种、民族间无显著差异[4]。由于每条染色体包含数百个功能基因，其丢失或者可以从本质上中断基因功能，如果染色体遭到破坏，则可能导致不良妊娠结局或新生儿的死亡。即使对于幸存的新生儿，根据染色体异常情况，可能导致发育不良、智力障碍以及寿命缩短等多种潜在结果，对新生儿家庭造成沉重负担[5]。
针对胎儿染色体的筛查主要分为无创和有创两大类，基于美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）的推荐[6]以及国内临床数据，细胞游离DNA筛查（无创DNA产前检查）是适用于任一孕期的筛查方法。其主要通过采集孕妇静脉血，基于DNA测序技术对母体外周血浆中游离DNA片段进行测序，并将测序结果进行生物信息分析，以此明确胎儿是否患有染色体疾病，该检查技术是对常见胎儿非整倍体最敏感和特异的筛查方式。但无创DNA产前检查结果受多种因素影响，包括但不限于母亲体重指数、母亲药物暴露史以及多胎妊娠，因此结果可能出现假阳性和假阴性[7]，同时与基线风险较高的孕妇相比，年轻孕妇中较低的胎儿三体畸形患病率导致阳性结果下妊娠受累的可能性也较低[8]。一项关于无创DNA产前检查测试性能的临床报告[9]显示，胎儿21-三体的检出率约99%，胎儿18-三体的检出率超过98%，胎儿13-三体的检出率约99%，综合假阳率0.13%。
染色体核型分析是通过染色体形态分析技术，对染色体进行分析，用于检查胎儿是否存在染色体异常[10]。CMA是一种基于阵列分子细胞遗传学的技术，其通过羊膜穿刺标本的DNA，使产前监测亚显微染色体增加和丢失成为可能，具有重要的临床意义[11]，相较于核型分析有更高的灵敏度和准确性。对于潜在高危风险的孕妇或是无创DNA筛查及其他产前检查发现胎儿发育异常的孕妇一般推荐进行羊水穿刺，该检查准确性更高。羊水CMA检测是通过羊水细胞培养进行传统的染色体核型分析，可以用于诊断染色体数目异常和结构异常，是判断胎儿染色体是否存在异常的金标准[12]。本次研究结果显示，纳入研究的431例孕妇均穿刺成功并完成细胞培养，成功率100%。术后对孕妇随访，有39例孕妇因电话自动拦截、拒绝、停机、号码错误而失访，1例孕妇术后见发烧经医院治疗后症状消失，1例孕妇完成检查后当日见阴道出血，于我院住院接受治疗后转安；1例孕妇术后3日见红，不良事件发生率0.77%。本次研究中未见流产病例，提示该技术安全可靠，且成功率高，适宜在临床推广运用。在本次研究纳入的431例孕样本中，有38例提示染色体异常，检出率8.82%，略低于张金花[13]等人的研究结果，究其原因可能与样本量有关。对本次研究结果进一步分析可知，夫妻一方染色体异常共4例，检测出胎儿染色体异常1例，胎儿染色体异常表现为46，XX，inv<10><q11q23>，异常检出率25%；本次研究中年龄≥35岁的孕妇72人，检出胎儿染色体异常1例，检出率1.39%。基于本组数据可知，同时合并两种及以上危险指征的孕妇其胎儿罹患染色体异常的风险显著增加。羊水穿刺作为一种有创检查方式存在一定风险，这要求临床工作者在检查开始前应与孕妇及其家属充分交流沟通，并告知检查的必要性和完整过程，以此帮助孕妇降低心理压力避免检查时出现应激反应[14]。
4结语
综上所述，运用核型分析和CMA技术进行产前诊断，有助于明确胎儿染色体片段的变异，与其他产前筛查技术起到互补作用，最终使临床产前诊断水平得到提高，同时为产前诊断和遗传咨询提供科学依据，且该技术不良反应少，安全可靠，对临床意义重大。
参考文献
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人参与 2024-07-26 10:19:53 分类 : 医学 点这评论 作者：团论文网 来源：https://www.tuanlunwen.com/
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