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  【摘要】目的:探讨慢性自发性荨麻疹(chronic spontaneous urticaria,CSU)患儿维生素D、脱氢表雄酮硫酸酯(dehydroepiandrosterone sulfate,DHEA-S)与Th1/Th2细胞因子及免疫球蛋白的相关性。方法:选取2022年3月—2023年5月深圳市坪山区妇幼保健院收治的73例CSU患儿作为研究组,选取同期体检结果健康的70例儿童作为对照组。检测两组维生素D、DHEA-S、Th1/Th2细胞因子及免疫球蛋白水平。比较两组、轻度、中度及重度CSU患儿维生素D、DHEA-S、Th1/Th2细胞因子及免疫球蛋白水平。分析CSU患儿维生素D、DHEA-S与Th1/Th2细胞因子及免疫球蛋白的相关性。结果:研究组维生素D、DHEA-S、白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)水平均低于对照组,白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。中度、重度患儿DHEA-S、IFN-γ水平低于轻度患儿,IgE、IgG水平高于轻度患儿,重度患儿DHEA-S、IFN-γ水平低于中度患儿,IgE、IgG水平高于中度患儿,差异有统计学意义(P<0.05)。维生素D与DHEA-S与IL-2、IFN-γ均呈正相关,与IL-4呈负相关(P<0.05);DHEA-S与IgE呈负相关(P<0.05)。结论:CSU患儿血清维生素D降低同Th1/Th2细胞因子失衡相关,DHEA-S随着病情加重而降低。

  【关键词】慢性自发性荨麻疹维生素D脱氢表雄酮硫酸酯Th1/Th2细胞因子免疫球蛋白

  荨麻疹属于常见一种皮肤系统疾病,其中慢性自发性荨麻疹(chronic spontaneous urticaria,CSU)占到荨麻疹80%左右[1]。关于CSU的确切病因尚不明确,常耽误患儿最佳治疗时机,给患儿及其家庭带来巨大影响,因此需要及早地诊断以明确病情,做到合理干预[2]。有研究发现,CSU机体Th1/Th2在细胞动态平衡上发生破坏,这为自身免疫治疗提供一定参考借鉴。而脱氢表雄酮硫酸酯(dehydroepiandrosterone sulfate,DHEA-S)及维生素D水平异常与机体炎症因子及细胞免疫功能存在一定联系[3-4]。本次研究探讨在CSU患儿中维生素D、DHEA-S水平与Th1/Th2细胞因子及免疫球蛋白的相关性,旨在为疾病的临床防治提供理论依据,现报告如下。

  1资料与方法

  1.1一般资料

  选取2022年3月—2023年5月深圳市坪山区妇幼保健院收治的73例CSU患儿作为研究组,选取同期体检结果健康的70例儿童作为对照组。纳入标准:研究组均符合《中国荨麻疹诊疗指南(2018版)》[5]关于CSU的相关诊断标准,可见皮肤风团的典型症候,病程6周以上;入组前2周未用维生素D制剂或者免疫抑制剂药物治疗;年龄3~13岁,临床资料完整。排除标准:存在药物、物理、精神等明显诱发因素;合并肝肾性疾病、先天性疾病;患儿家属不配合或者中途转院。研究组中男41例,女32例;年龄3~12岁,平均年龄(8.56±0.78)岁;CSU病情分级:轻度38例,中度20例,重度15例。对照组中男40例,女30例;年龄3~12岁,平均年龄(8.81±0.74)岁。两组性别、年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。患儿家属均知情并签署同意书,本次研究经医院医学伦理委员会批准同意。

  1.2方法

  检测两组维生素D、DHEA-S、Th1/Th2细胞因子及免疫球蛋白水平。两组患者均于清晨空腹的情况下采集外周静脉血5 mL,将血液置入抗凝管中,取部分入EP管后进行离心(3 000 r/min,离心10 min),取上清,将血清标本置于-80℃环境下冷冻保存。采用美国Molecular Devices公司SpectraMax Plus 384全自动酶联免疫分析仪检测血清维生素D、Th1/Th2细胞因子[白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)]水平。采用美国Nova Biomedical公司BioproFile Flex2全自动生化分析仪测定血清免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)。采用放射免疫分析法测定血清DHEA-S水平。

  1.3观察指标及评价标准

  (1)比较两组、轻度、中度及重度CSU患儿维生素D、DHEA-S、Th1/Th2细胞因子及免疫球蛋白水平。(2)分析CSU患儿维生素D、DHEA-S与Th1/Th2细胞因子及免疫球蛋白的相关性。CSU分级标准:具体参照欧洲学会提出的病情分级标准,综合4~7 d病情评分,反映病情严重程度。主要通过瘙痒程度、风团数量、风团水肿、风团持续时间、风团分布情况对应打分,各项按严重程度分成1级、2级、3级评分,总分15分,其中0~5分为轻度,6~10分为中度,11~15分为重度[6]。

  1.4统计学处理

  本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理,计量资料以(x-±s)表示,采用t检验,多组比较采用方差检验,计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,采用Pearson相关性分析CSU患儿维生素D、DHEA-S与Th1/Th2细胞因子及免疫球蛋白的相关性,以P<0.05为差异有统计学意义。

  2结果

  2.1两组维生素D、DHEA-S、Th1/Th2细胞因子及免疫球蛋白水平比较

  研究组维生素D、DHEA-S、IL-2、IFN-γ水平均低于对照组,IL-4、IgE、IgG水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
 

 
  2.2轻度、中度及重度CSU患儿维生素D、DHEA-S、Th1/Th2细胞因子及免疫球蛋白水平比较

  中度、重度患儿DHEA-S、IFN-γ水平低于轻度患儿,IgE、IgG水平高于轻度患儿,重度患儿DHEA-S、IFN-γ水平低于中度患儿,IgE、IgG水平高于中度患儿,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
 

 
  2.3 CSU患儿维生素D、DHEA-S与Th1/Th2细胞因子及免疫球蛋白的相关性分析

  维生素D和DHEA-S与IL-2、IFN-γ均呈正相关,与IL-4呈负相关(P<0.05);DHEA-S与IgE呈负相关(P<0.05),见表3。
 

 
  3讨论

  维生素D在儿童免疫相关疾病中起到重要作用,在免疫应答干预上可能与抑制IL-4合成、分泌相关[7-8]。本研究结果显示,本组研究组维生素D水平低于对照组,IL-4水平高于对照组,提示维生素D可能是CSU的诱因。维生素D在变态反应等相关疾病中的作用得到相关研究证实,其可通过提升IL-2表达的水平来改善免疫缺陷小鼠的免疫功能[9]。一项对于尘螨抗原的研究表明,维生素D可能通过对IL-4合成及分泌的调节来干预免疫应答[10]。在人体中,维生素D主要活性形式为25(OH)D,体内指标恒定,而维生素D影响Th1/Th2细胞动态平衡,因此造成免疫相关病变。

  DHEA-S作为甾体激素的重要前体,被认为与人体免疫系统相关。本次研究结果显示,研究组血清DHEA-S水平低于对照组,推测DHEA-S水平变化可能是CSU的影响因素之一,同时显示研究组随着病情分级增加,血清DHEA-S水平降低,也提示DHEA-S可能在CSU病情进展中起到重要作用。而进一步进行相关性分析显示,DHEA-S与Th1/Th2细胞因子水平有显著的相关性,推测DHEA-S可能是诱发CSU途径,参与病情进展的重要因子,可能通过影响IgE合成调控细胞平衡,这一点也得到既往研究的证实[11-14]。在机体变态反应中,免疫球蛋白相关物质,可介导迟发性的变态反应,被称作食物相关蛋白,针对CSU的患儿,血清IgE、IgG的指标升高,推测儿童CSU的发生可能同食物相关蛋白相关,这与黄杰等[15]的研究结果也一致。因此,该类患儿需要在实际中注意饮食方面因素影响,继而有效防范病变。

  综上所述,CSU患儿的维生素D及DHEA-S呈现下降趋势,且DHEA-S随着病情加重而降低,此外病情进展也可能同IgE异常相关,可以此作为临床防治的参考借鉴。

  参考文献

  [1]沈萃萃,吕萌.慢性荨麻疹患儿血清25羟基维生素D水平变化及其与Th1/Th2细胞失衡的关系[J].山东医药,2018,58(4):77-79.

  [2]KAYNAR T B,SOYLU N,KARAYAGMURLU A,et al.P.673 serum testosterone,inhibin b,anti-mullerian hormone,dehydroepiandrosterone-sulfate levels and 2d:4d digit ratio in boys with specific learning disorder[J].European Neuropsychopharmacology,2020,40:S382-S383.

  [3]段冲,周瑞艳,郑瑞.慢性自发性荨麻疹患儿血清胃泌素释放肽水平与疾病活动度及瘙痒的关系[J].中华皮肤科杂志,2018,51(7):533-535.

  [4]吴丹,刘敏,王晓哲.慢性自发性荨麻疹血清IL-35、TGF-β1、总IgE水平及其与瘙痒VAS评分和瘙痒时间的关系[J].标记免疫分析与临床,2020,27(2):257-261,266.

  [5]中华医学会皮肤性病学分会荨麻疹研究中心.中国荨麻疹诊疗指南(2018版)[J].中华皮肤科杂志,2019,52(1):1-55.

  [6]韩钰,王娟,张亚丽,等.慢性自发性荨麻疹患儿血清25-(OH)-D和IL-25水平检测[J].中国麻风皮肤病杂志,2018,34(5):287-289.
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