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  【摘要】目的:观察疏肝健脾化瘀汤联合恩替卡韦治疗肺结核合并慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者的效果。方法:选取2021年9月至2023年9月该院收治的81例肺结核合并CHB患者进行前瞻性研究,根据随机数字表法将其分为对照组41例与研究组40例。对照组采用恩替卡韦口服治疗,研究组在对照组基础上联合疏肝健脾化瘀汤治疗,比较两组治疗效果,治疗前后肝功能指标[天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)]、肝纤维化指标[Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)]、凝血功能指标[凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)]水平,以及不良反应发生率。结果:研究组病灶吸收率、痰涂片转阴率、乙型肝炎病毒转阴率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组ALT、TBIL、AST水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组PCⅢ、Ⅳ-C、HA、LN水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组TT、APTT、PT水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,两组FIB水平均高于治疗前,且研究组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:疏肝健脾化瘀汤联合恩替卡韦治疗肺结核合并CHB患者可提高病灶吸收率、痰涂片转阴率和乙型肝炎病毒转阴率,改善凝血功能指标水平,以及降低肝功能指标和肝纤维化指标水平的效果优于单纯恩替卡韦口服治疗。

  【关键词】疏肝健脾化瘀汤;恩替卡韦;肺结核;慢性乙型病毒性肝炎;肝功能;肝纤维化;凝血功能

  肺结核与慢性乙型病毒性肝炎(CHB)二者同时发生,可对患者生命健康造成严重威胁[1]。2HRZE/4HR化疗方案是肺结核标准治疗方案,但肺结核合并CHB患者在使用抗结核药物治疗时,肝损伤发生时间早于单纯肺结核患者[2]。恩替卡韦是强效抗病毒药物,但长期使用可引起乳酸性酸中毒、肾损伤等不良反应[3]。疏肝健脾化瘀汤具有疏肝理气、健脾益气、活血化瘀的功效[4]。本文观察疏肝健脾化瘀汤联合恩替卡韦治疗肺结核合并CHB患者的效果。

  1资料与方法

  1.1一般资料


  选取2021年9月至2023年9月本院收治的81例肺结核合并CHB患者进行前瞻性研究。纳入标准:符合《耐药结核病化学治疗指南》中肺结核相关诊断标准[5];符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》中CHB相关诊断标准[6];既往无抗病毒、抗结核治疗史;入组前3个月未使用过致肝损伤的药物。排除标准:对本研究药物过敏;妊娠或哺乳期;既往存在精神疾病史;严重酗酒。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书,且研究经本院伦理委员会审批通过(批准文号:202109DJ015)。根据随机数字表法将其分为对照组41例与研究组40例。对照组男25例,女16例;年龄35~55岁,平均(45.37±5.21)岁;肺结核类型:原发性肺结核11例,浸润性肺结核13例,血行播散性肺结核17例。研究组男27例,女13例;年龄35~56岁,平均(45.46±5.34)岁;肺结核类型:原发性肺结核14例,浸润性肺结核10例,血行播散性肺结核16例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。

  1.2方法

  两组均给予2HRZE/4HR化疗方案:口服异烟肼片(临汾宝珠制药有限公司,国药准字H14022499,0.1 g),300 mg/次,1次/d;利福平胶囊(上海信谊万象药业股份有限公司,国药准字H31020036,0.15 g),0.45 g/次,1次/d;盐酸乙胺丁醇片(杭州民生药业股份有限公司,国药准字H33021602,0.25 g),0.75 g/次,1次/d;吡嗪酰胺片(特一药业集团股份有限公司,国药准字H44020947,0.25 g),0.5 g/次,3次/d。口服异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇2个月,然后停用吡嗪酰胺、乙胺丁醇,持续口服异烟肼、利福平4个月,共6个月。在此基础上,对照组采用恩替卡韦片(齐鲁制药有限公司,国药准字H20203225,0.5 mg)口服治疗,0.5 mg/次,1次/d。

  研究组在对照组基础上联合疏肝健脾化瘀汤治疗。组方:山药、鳖甲各15 g,芍药、川楝子、香附、青皮、茯苓、白术、莪术、三棱、薏苡仁各12 g,柴胡、丹参、甘草9 g,1剂/d,分2次煎服。

  两组均连续治疗6个月。

  1.3观察指标

  (1)比较两组治疗效果。显著吸收:病灶直径缩小,空洞闭合≥50%;吸收:病灶直径缩小,空洞闭合<50%;无变化:空洞未改变;恶化:病灶直径增长、空洞扩大。病灶吸收=(显著吸收+吸收)例数/总例数×100%[7]。收集患者清晨痰,采用萋-尼氏抗酸染色法染色,在显微镜下观察痰涂片中抗酸杆菌数量,在痰标本中检测到结核分枝杆菌的存在则为阳性,无结核分枝杆菌则为阴性。抽取患者空腹静脉血3 mL,采用荧光定量聚合酶链反应仪检测乙型肝炎病毒(HBV)-DNA水平,HBV-DNA定量<500 U/mL为HBV转阴[8]。(2)比较两组治疗前后肝功能指标水平。采用自动生化分析仪检测天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平。(3)比较两组治疗前后肝纤维化指标水平。抽取患者空腹静脉血5 mL,3000 r/min,离心半径8 cm,离心10 min,取上清液,采用全自动免疫分析仪测定血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)水平。(4)比较两组治疗前后凝血功能指标水平。采用全自动凝血分析仪测定凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)及纤维蛋白原(FIB)水平。(5)比较两组不良反应发生率。

  1.4统计学方法应用

  SPSS 21.0软件进行统计学分析,计量资料以(x—±s)表示,采用t检验,计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

  2结果

  2.1两组治疗效果比较


  研究组病灶吸收率、痰涂片转阴率、HBV转阴率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
 

 
  2.2两组治疗前后肝功能指标水平比较

  治疗前,两组ALT、TBIL、AST水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组ALT、TBIL、AST水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
 

 
  2.3两组治疗前后肝纤维化指标水平比较

  治疗前,两组PCⅢ、Ⅳ-C、HA、LN水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组PCⅢ、Ⅳ-C、HA、LN水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
 

 
       2.4两组治疗前后凝血功能指标水平比较

      治疗前,两组TT、APTT、PT、FIB水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组TT、APTT、PT水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,两组FIB水平均高于治疗前,且研究组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
 

 
  2.5两组不良反应发生率比较

  两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。
 

 
  3讨论

  2HRZE/4HR方案为肺结核常用治疗方案,肺结核合并CHB患者的肝脏解毒功能减弱,抗结核药物蓄积在肝脏内,加剧肝损伤程度,因此需联合抗病毒与肝保护药物联合治疗[9-10]。中医学将肺结核归属于“肺痨”范畴,其发病与气血运行不畅、瘀血形成有关,CHB病机多为肝郁脾虚、气血不畅、湿热疫毒等,气滞而血行迟缓,久而成瘀[11]。

  本研究结果显示,治疗后,研究组病灶吸收率、痰涂片转阴率、HBV转阴率均高于对照组,ALT、AST、TBIL水平均低于对照组。分析原因为恩替卡韦为鸟嘌呤核苷类似物,对HBV多聚酶具有抑制作用,可降低转氨酶活性,保护肝脏[12]。疏肝健脾化瘀汤中山药可补脾养胃、补肾涩精;鳖甲可活血化瘀、软坚散结;芍药可敛阴、养血柔肝;川楝子可疏肝泻热、行气止痛;香附可行气开郁、疏肝止痛;青皮可疏肝破气;茯苓可利水渗湿、健脾宁心;白术可燥湿利水、健脾益气;莪术可行气破血;三棱常与莪术配伍可增强活血祛瘀、行气止痛;薏苡仁可健脾利湿;柴胡可疏肝解郁、升举阳气;丹参可活血化瘀;甘草可清热解毒[13]。诸药合用共奏疏肝健脾、补肾益精、活血化瘀之效。联合恩替卡韦治疗可起到协同增效作用,从而提高治疗效果,改善肝功能。

  PCⅢ、Ⅳ-C、HA、LN为肝细胞外基质代谢的敏感指标,肝功能受损越严重,PT、APTT、TT水平越高[14]。本研究结果同时显示,治疗后,研究组PCⅢ、Ⅳ-C、HA、LN、TT、APTT、PT水平均低于对照组,FIB水平高于对照组。分析原因为恩替卡韦可抑制HBV-DNA的复制,降低血清中HBV-DNA载量,从而抑制病毒的传播和减轻肝脏炎症反应。疏肝健脾化瘀汤具有消除瘀血、软坚散结之效,可切断由瘀血所致的恶性循环,保护受损的肝脏,减轻肝纤维化程度。本研究结果还显示,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义。提示联合疏肝健脾化瘀汤治疗未增加安全风险。

  综上所述,疏肝健脾化瘀汤联合恩替卡韦治疗肺结核合并CHB患者可提高病灶吸收率、痰涂片转阴率和HBV转阴率,改善凝血功能指标水平,以及降低肝功能指标和肝纤维化指标水平的效果优于单纯恩替卡韦口服治疗。

  参考文献

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  [2]杜光明,熊暁琪,杨忠诚.注射用重组人白细胞介素-2联合2HRZE/4HR方案对肺结核患者病灶吸收率和免疫功能的影响[J].临床和实验医学杂志,2022,21(8):811-814.

  [3]盛直安.恩替卡韦分散片治疗初治涂阳肺结核合并乙肝病毒携带者的临床疗效[J].中国急救医学,2017,37(增刊1):105-106.

  [4]高玉杰.自拟疏肝健脾化瘀汤联合大黄(庶)虫丸治疗乙型肝炎后肝硬化腹水临床观察[J].光明中医,2019,34(13):2002-2004.

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  [6]贾继东,李兰娟.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].肝脏,2011,16(1):15.

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