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  [摘要]肺炎支原体是儿童社区获得性肺炎感染的主要病原体,支原体产生的严重免疫反应导致了难治性肺炎支原体肺炎(refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia,RMPP)的发生,支气管镜肺泡灌洗术在儿童难治性肺炎支原体肺炎的诊断及治疗方面有重要应用价值。本文将从肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)在RMPP诊断方面的应用价值、支气管镜与其他技术联合对RMMP的诊断价值、镜下局部注药的治疗价值、支气管肺泡灌洗的作用以及灌洗时机、支气管镜肺泡灌洗对RMMP后遗症的治疗研究进展5个方面来阐述,以期为临床提供参考。

  [关键词]难治性肺炎支原体肺炎;支气管镜肺泡灌洗术;纤维支气管镜

  难治性肺炎支原体肺炎(refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia,RMPP)是指正规应用大环内酯类抗生素7 d及以上,临床体征、症状、检验指标及肺部影像学表现较前加重、出现肺外并发症的支原体肺炎,本定义仍沿用2013年《儿童社区获得性肺炎管理指南》的定义[1]。大量文献和临床证实,对于合并有黏液栓堵塞/塑形支气管炎的RMMP患儿,支气管镜肺泡灌洗术在改善肺通气、促进病变恢复、缩短病程方面疗效肯定[2],为减少并发症、后遗症的发生,应在病程早期进行。对RMPP患儿应用支气管镜对病变部位用盐水进行肺泡灌洗,不仅可通过收集肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)对病原体、细胞因子进行分析,而且可对气管、支气管内膜的病变进行直观诊断,利用针对性选择灌洗、刷检、局部注药等治疗方式以缩短病程[3]。本文结合国内外相关文献分别对支气管镜肺泡灌洗术在RMPP中的诊断和治疗作用进行阐述。

  1肺泡灌洗术在RMPP中的诊断研究进展

  1.1 BALF检测对RMPP诊断的价值


  肺炎支原体致病原因之一是其可以直接黏附、侵袭支气管上皮细胞。因此较血液、咽拭子等其他检验肺炎支原体的方式,对BALF进行送检更直接、准确,阳性率也较高[4],马彩霞等[5]对儿童重症肺炎支原体肺炎混合感染患儿的肺泡灌洗液进行宏基因组测序后,明确指出在儿童重症支原体肺炎(se⁃vere mycoplasma pneumoniae pneumonia,SMPP)(包括RMMP)中,对于合并其他病原体,尤其病毒感染,BALF mNGS能早期进行病毒分型和病毒载量分析,相比传统检测方法更具优势。在探讨BALF对RMMP预测价值时,黄丽林等[6]发现RMPP患儿BALF YKL-40表达水平增高,提示BALF YKL-40对RMPP具有一定的预测价值。国外的一项前瞻性研究也发现,支气管肺泡灌洗液中CCL2水平在MPP患儿中较高,对RMPP具有较高的预测价值。即CCL2也可作为RMPP预测的生物标志物[7]。由此可得出结论检测肺泡灌洗液中的细胞因子,对于及早发现及诊断难治性肺炎支原体肺炎有重大意义。此外对于感染后发生塑形性支气管炎的难治性肺炎支原体肺炎的灌洗液进行监测,可发现肺泡灌洗液中白细胞介素类的细胞因子明显升高[8]。

  1.2支气管镜与其他技术联合对RMMP的诊断价值

  支气管镜肺泡灌洗技术已广泛应用于临床,在对于MPP特别是重症、难治性支原体肺炎方面,虽然也存在一定的潜在风险,因其具有视野广、晰度高、刺激小等特点,故治疗效果显著优于传统西医疗法[9]。张其俐等[10]发现肺脏超声与支气管镜治疗联合使用能为临床治疗手段提供参考依据,可以对治疗效果进行定量评估。刘翔腾等[11]发现可弯曲支气管镜联合快速现场评估(rapid on site evalua⁃tion,ROSE)技术能提高诊断效能,减少支气管镜的检查次数。
 

 
  2纤维支气管镜在RMPP中的治疗研究进展价值

  2.1经纤维支气管镜局部注药的治疗价值


  临床发现RMPP患儿镜下多表现为管腔变形、黏膜充血水肿及部分坏死后脱落、黏膜糜烂、痰栓形成等[12],局部用药能够提高疗效。曹芳等[13]通过对比常规治疗基础上给予0.9%氯化钠注射液纤支镜灌洗治疗和在常规治疗基础上采用纤支镜保留灌注乙酰半胱氨酸+布地奈德治疗RMMP,证实了保留灌注乙酰半胱氨酸及布地奈德可提高儿童RMPP的疗效,促进病灶吸收,加快恢复,且可减轻肺部炎性反应。刘逸琳等[14]进一步证实了电子纤维支气管镜保留灌注乙酰半胱氨酸及布地奈德治疗RMMP的重要性。在探讨局部用药方面,有研究还发现在灌洗过程中局部应用盐酸氨溴索治疗儿童RMMP,能提高患儿的临床疗效,减轻炎性反应,改善临床症状[15]。此外,在痰液黏稠、易产生塑形的RMPP的患儿的治疗中,对病变部位局部应用组织纤维蛋白溶酶原激活剂(tissue plasminogen activa⁃tor,t-PA)、雾化吸入肝素等药疗效确切[3]。因此,通过支气管镜对RMMP患儿进行局部注药,更直接、有效。

  2.2支气管肺泡灌洗的作用以及灌洗时机

  对于RMPP患儿采用支气管镜进行肺泡灌洗术治疗的时机选择非常重要。王崇杰等[16]研究发现,对于伴肺不张的难治性肺炎支原体患儿,支气管镜肺泡灌洗(bronchoalveolar lavage,BAL)早期介入(10 d以内)有助于减轻病情、促进影像学恢复,从而改善预后。罗永涵等[17]在探究儿童支原体肺炎合并肺不张行多次支气管肺泡灌洗术的危险因素时也指出对于部分RMMP患儿,在病程<13.5 d进行支气管肺泡灌洗术(bronohoalveolarlavage,BAL)和抗炎治疗可提高临床疗效,减轻炎症反应。以上研究均证明第10~14天是对病变部位行支气管肺泡灌洗的最佳治疗时机,可减少后遗症的发生。
 

 
  2.3支气管镜肺泡灌洗对RMMP后遗症的治疗研究进展

  王菲等[18]研究发现RMPP患儿镜下多表现为黏膜严重充血水肿、管腔变形、坏死黏膜脱落、黏膜糜烂、痰栓形成等,部分RMPP患儿合并黏液栓,可导致炎性狭窄或闭塞。在儿童RMPP治疗过程中,肺炎支原体感染时间越长,出现管腔扩张、狭窄、闭锁、坏死物质栓塞概率越大,故建议纤维支气管镜辅助治疗应在早期进行。吴卫照等[19]研究发现,在规范抗支原体感染及免疫调节治疗的基础上行支气管镜肺泡灌洗,治疗1周后,肺通气功能较对照组的改善明显,在快速改善气道通气功能方面,支气管镜灌洗作用较明显。因此可以认为应用支气管镜进行肺泡灌洗,对RMMP患儿远期后遗症的评估及诊断的方面具有重要价值[20-21]。

  综上所述,在治疗RMMP中支气管镜肺泡灌洗术应用广泛,既可通过检测病变部位肺泡灌洗液中的炎症因子、细胞因子以评估RMMP感染的严重程度、了解感染的病原体及了解疾病的转归,还可以通过局部注射药物增加治疗效果,清除气道内痰栓,通畅气道,预防和治疗肺不张、通气功能障碍等后遗症。因此支气管肺泡灌洗术在RMPP中的诊断、治疗中均发挥巨大作用。但是近年来,对于成人肺炎治疗,已证实镜下可以局部应用抗生素的效果显著,优点如下:①靶向性较强;②解决了静脉注射后药物难以到达肺内感染灶所引起的药物浓度低的问题;③局部应用抗生素剂量较全身用药低,可避免部分药物不良反应。然而,目前除儿童肺结核可通过支气管镜局部应用抗结核菌药,尚无局部应用其他抗生素的研究报道,这是笔者认为下一步需要研究的方向。

  [参考文献]

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