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【摘要】目的:探讨红细胞分布宽度(RDW)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)及血小板/淋巴细胞比值(PLR)对终末期肾病(ESRD)维持性血液透析(MHD)患者预后的预测价值。方法:选取2020年1月—2022年12月漳州正兴医院收治的100例ESRD MHD患者作为研究对象。收集所有患者的一般资料及实验室指标。对所有患者进行随访,以患者的生存状态作为预后评价指标,根据患者的生存状态将其分为生存组和死亡组。分析ESRD MHD患者的随访结局。比较生存组与死亡组临床资料。分析ESRD MHD患者预后不良的危险因素。分析RDW、NLR及PLR对ESRD MHD患者预后的预测价值。结果:截至随访终点,存活患者84例,死亡患者16例,根据患者结局将其分为生存组(n=84)、死亡组(n=16)。死亡组年龄、糖尿病肾病占比、动静脉内瘘占比、血钙(Ca)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、RDW、PLR及NLR水平均高于生存组,血红蛋白(Hb)、白蛋白(ALB)水平均低于生存组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,动静脉内瘘、糖尿病肾病、高水平RDW、NLR、PLR均为ESRD MHD患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。RDW、NLR、PLR联合对ESRD MHD患者预后预测的敏感度、特异度、曲线下面积(AUC)分别为93.75%、90.48%、0.889。结论:RDW、NLR及PLR在预后差的ESRD MHD患者中表达水平偏高,对ESRD MHD患者的预后有一定的预测价值,且联合诊断预测价值更高。
【关键词】终末期肾病维持性血液透析预后红细胞分布宽度中性粒细胞/淋巴细胞比值血小板/淋巴细胞比值
终末期肾病(ESRD)是一种严重的疾病,指肾脏功能完全丧失或接近完全丧失的阶段,此阶段中,肾脏无法有效地滤除体内的水分及代谢废物,患者多伴有肾性贫血、高钾血症、水肿、甲状旁腺功能亢进等并发症,严重影响患者的生命健康及生存质量[1]。维持性血液透析(MHD)是ESRD的主要治疗方式,主要通过透析机清楚患者体内多余液体、代谢废物及盐分,以替代ESRD患者失去的肾脏功能,能够在一定程度上提高患者的生活质量,帮助患者维持生命[2]。资料显示,ESRD患者接受MHD治疗后早期死亡率较高,尤其在开始透析后的第1个月死亡率最高,约为46.40/100人年[3]。因此,寻求可靠、高效的指标预测MHD患者的预后以及时调整治疗方案对改善患者预后有重要意义。红细胞分布宽度(RDW)可反映红细胞体积大小的变异性,临床多用于诊断和检测血液疾病。血小板/淋巴细胞比值(PLR)可反映炎症状态,可作为预后指标。中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)是免疫和炎症状态的标志。既往研究中,RDW、NLR及PLR多被用于癌症预后的预测,且联合预测的敏感度较高[4-6]。但关于其应用于ESRD预后预测报道较少,ESRD患者免疫功能降低,往往伴有慢性炎症状态,且长期的透析治疗也会引起透析相关的炎症问题。基于此,本研究尝试监测MHD治疗的ESRD患者的RDW、NLR及PLR,并探讨其联合预测预后的价值,以期能改善ESRD患者预后,现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2020年1月—2022年12月漳州正兴医院收治的100例ESRD MHD患者作为研究对象。纳入标准:参照《临床肾脏病学》[7]符合ESRD患者的诊断标准;年龄>18岁;符合《中国血液透析充分性临床实践指南》[8]中MHD治疗的相关适应证;接受规律的MHD治疗且需长期接受MHD治疗;透析龄≥3个月;临床资料无缺失。排除标准:合并急慢性严重感染;合并原发性先天性心脏病、严重心力衰竭、心脏瓣膜疾病、原发性心肌病、风湿性心脏病等;伴有造血系统异常等;合并恶性肿瘤;近3个月有心脑血管事件、外科手术史或输血;伴有严重的肝、肺、脑功能不全;伴有神经系统障碍或意识不清醒;既往有肾移植治疗史;合并自身免疫性疾病。男64例,女36例;年龄44~79岁,平均年龄(59.38±13.92)岁;透析时间18~57个月,平均透析时间(34.14±12.51)个月;体重指数(BMI)18~27 kg/m2,平均BMI(23.01±2.89)kg/m2;原发疾病:糖尿病肾病16例,高血压肾病38例,慢性肾小球肾炎46例;血管通路:动静脉内瘘28例,中心静脉导管72例。本研究经医院医学伦理委员会批准,患者均对本研究知情并自愿签字。
1.2方法
1.2.1临床资料收集
收集所有患者的一般资料及实验室指标。一般资料包括性别、年龄、BMI、透析时间、原发疾病、血管通路。实验室指标包括血脂[低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)]、生化指标[血红蛋白(Hb)、血磷(P)、血钙(Ca)、白蛋白(ALB)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]、RDW、NLR及PLR。患者入院后次日取其空腹肘部静脉血5 mL。取3 mL在室温条件下静置1 h,以3 000 r/min进行离心,10 min后取上层血清保存于冰箱中(-70℃),48 h内完成检测。使用Atellica CH930全自动生化分析仪(西门子)检测患者HDL、TC、LDL、TG、ALB、Ca、P、hs-CRP水平。剩余2 mL注入抗凝管混匀,使用6800型全自动细胞分析仪(迈瑞)检测患者外周血Hb浓度、RDW、中性粒细胞数、淋巴细胞数、血小板数量。计算PLR、NLR。
1.2.2随访及分组方法
记录患者自开始透析至1年的预后情况,期间出院的患者定期电话追踪并记录患者的预后情况,直至终点事件发生,或随访至2023年12月31日。随访期间,全因死亡为终点事件。以患者的生存状态作为预后评价指标,根据患者的生存状态将其分为生存组和死亡组。所有患者均给予治疗。
1.3观察指标
(1)分析ESRD MHD患者的随访结局。(2)比较生存组与死亡组临床资料。(3)分析ESRD MHD患者预后不良的危险因素。(4)分析RDW、NLR及PLR对ESRD MHD患者预后的预测价值。包括截断值(cut-off)值、敏感度、特异度、曲线下面积(AUC)、95%置信区间(CI)。
1.4统计学处理
本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理,符合正态分布的计量资料以(x-±s)表示,采用t检验,计数资料以率(%)表示,采用字2检验,采用logistic多因素回归分析法分析ESRD MHD患者预后不良的危险因素,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析RDW、NLR及PLR单项及联合对ESRD患者预后不良的预测价值,以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 ESRD MHD患者的随访结局分析
截至随访终点,统计患者存活84例(84.00%),其中82例在随访期间保持MHD治疗,2例行肾移植;死亡患者16例(16.00%),死亡原因:心血管疾病7例(心源性猝死2例,心力衰竭5例),感染3例,其他原因6例(多脏器衰竭3例,脑卒中2例,失血性休克1例)。根据患者结局将其分为生存组(n=84)、死亡组(n=16)。
2.2生存组与死亡组临床资料比较
死亡组年龄、糖尿病肾病占比、动静脉内瘘占比、Ca、hs-CRP、RDW、PLR及NLR水平均高于生存组,Hb、ALB水平均低于生存组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
2.3 ESRD MHD患者预后不良的危险因素分析
以预后不良情况为应变量(生存=0,死亡=1),以各影响因素为自变量,具体赋值情况如下,年龄:实测值;糖尿病肾病:是=1,否=0;动静脉内瘘:是=1,否=0;ALB:实测值;Hb:实测值;Ca:实测值;hs-CRP:实测值;RDW:实测值;NLR:实测值;PLR:实测值。经多因素logistic回归分析,结果显示动静脉内瘘、糖尿病肾病、高水平RDW、NLR、PLR均为ESRD MHD患者预后不良的独立危险因素(P<0.05),见表2。
2.4 RDW、NLR及PLR对ESRD MHD患者预后的预测价值分析
RDW、NLR、PLR联合对ESRD MHD患者预后预测的敏感度、特异度、AUC分别为93.75%、90.48%、0.889,见表3、图1。
3讨论
ESRD患者的肾功能处于不可逆转性衰竭的病理状态,通常由高血压肾病、慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病等引起,全部的慢性肾病患者中2%~3%为ESRD,MHD是维持ESRD患者生命的重要治疗手段,但透析患者的死亡风险仍然是普通人群的6~9倍[9]。赵新菊等[10]在研究中国血液透析患者的死亡原因的报道中指出,行MHD的患者年平均死亡率约为8.8%,而心血管死亡是其最主要的原因。本研究中,截至随访终点,存活患者84例(84.00%),其中82例在随访期间保持MHD治疗,2例行肾移植;死亡患者16例(16.00%),死亡原因:心血管疾病7例(心源性猝死2例,心力衰竭5例),感染3例,其他原因6例(多脏器衰竭3例,脑卒中2例,失血性休克1例),本研究结果与上述报道接近。既往多项研究表明,RDW、NLR、PLR作为炎症标志物对心血管事件的病理变化较为敏感,可作为有效的预测指标[11-13]。因此,本研究将RDW、NLR、PLR联合应用于行MHD的ESRD患者的预后预测中,并分析其预测价值。
本研究中,死亡组患者RDW水平、PLR水平及NLR水平均高于生存组,提示RDW、PLR、NLR在ESRD MHD预后不良患者中呈高水平表达,且在行MHD治疗的ESRD患者病情恶化的过程中发挥作用。沈阳等[14]研究显示,行MHD的ESRD患者NLR及RDW水平偏高,本研究结果与之一致。进一步的ROC分析显示,RDW、NLR、PLR联合对MHD患者预后预测的敏感度、特异度、AUC分别为93.75%、90.48%、0.889,说明相较于单项检测,RDW、NLR、PLR联合预测的价值更高。分析其原因:RDW水平升高可提示机体慢性炎症、红细胞生成异常、氧化应激、贫血、营养不良等多种病理生理过程,这些都与ESRD患者预后不良(全因死亡、心血管事件)有关。NLR反映了机体内免疫反应(淋巴细胞)与炎症反应(中性粒细胞)的平衡,当NLR值异常升高,说明机体处于炎症状态,这是ESRD患者常见的病理特点。PLR同样是反映机体免疫炎症状态的重要指标,不同之处在于,血小板在炎症过程与动脉粥样硬化过程中发挥重要作用。三项指标的作用途径不同,联合检测能显著提高预测的灵敏度,减少漏诊,降低患者不良结局的风险。
另外,本研究经多因素logistic回归分析得,动静脉内瘘、糖尿病肾病、高水平RDW、NLR、PLR均为ESRD MHD患者预后不良的独立危险因素,这提示针对行MHD的ESRD患者,应加强上述指标的调整与控制。本研究结果与既往研究结果一致[15-17]。动静脉内瘘容易导致血栓形成、内瘘成熟不良、血栓堵塞等并发症,建议采用中心静脉导管作为血管通路,其由多聚合材料制成,能有效降低并发症的发生率。糖尿病肾病患者由于长期处于高血糖水平状态,容易导致患者微血管病变,进而可导致肾功能持续损伤,因此针对此类患者,应给予合理的降糖治疗,同时嘱咐患者控制饮食、合理运动等。
综上所述,RDW、NLR、PLR在ESRD MHD预后不良患者中呈高水平表达,均对患者预后不良有预测价值,且联合应用的预测价值更高。
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