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  【摘要】目的:通过logistic模型分析未足月胎膜早破(preterm premature rupture of membranes,PPROM)新生儿早发型败血症的影响因素。方法:回顾性分析2020年3月—2023年3月厦门大学附属成功医院出生的130例PPROM新生儿的临床资料。以出生后72 h内是否发生早发型败血症(early-onset sepsis,EOS)为依据,分为EOS组(n=18)、非EOS组(n=112),统计两组的相关资料并进行单因素、多因素分析,探究PPROM新生儿EOS的影响因素。结果:两组孕产妇肥胖、发生胎膜早破时胎龄、Ⅲ~Ⅳ级呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome,RDS)、出生时低体重、新生儿窒息比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组高龄、初产妇、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、宫颈机能不全、胎盘早剥、组织学绒毛膜羊膜炎、产前抗生素治疗比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组新生儿性别、娩出方式、预防性应用抗生素比较,差异无统计学意义(P>0.05);多因素logistic回归结果显示,出生时体重(OR=4.402、P=0.018)、Ⅲ~Ⅳ级RDS(OR=2.678、P=0.020)为影响PPROM新生儿发生EOS的危险因素。结论:PPROM新生儿EOS的影响因素与出生时低体重、Ⅲ~Ⅳ级RDS有密切联系,因此,对存在此类高危因素的新生儿,需及时采取有效的针对性干预措施,从而降低发病率及死亡率。

  【关键词】未足月胎膜早破早产儿早发型败血症影响因素

  胎膜早破(premature rupture of membrane,PROM)是围产医学领域中的一个重要临床问题,尤其是当其发生在孕周<37周时,称为未足月胎膜早破(preterm premature rupture of membranes,PPROM)。出生后72 h内发生的新生儿感染即早产儿的早发型败血症(early-onset sepsis,EOS)是一种重要且常见的不良结局[1],常由母体病原菌垂直传播引起的;尤其是破膜时间长的,新生儿包括EOS在内的多种风险显著增加[2]。EOS的临床表现包括呼吸困难、喂养困难、体温不稳定、反应差等非特异性症状,并由于新生儿免疫系统尚未成熟而可能迅速进展,导致脓毒症、脑膜炎、休克、弥散性血管内凝血(DIC)和多器官功能衰竭等严重并发症[3-4]。因此,早期识别PPROM新生儿的EOS风险并积极干预至关重要。本研究回顾性分析2020年3月—2023年3月厦门大学附属成功医院出生的130例PPROM新生儿的资料,深入探讨PPROM新生儿的临床特征,并评估EOS的潜在预测因素,旨在辨识与PPROM新生儿EOS相关的主要关键临床指标,进而为制定有效的临床管理和预防策略提供循证医学支持,现报道如下。

  1资料与方法

  1.1一般资料


  回顾性分析2020年3月—2023年3月在本院出生的130例PPROM新生儿的临床资料。(1)纳入标准:①胎龄<37周的胎膜早破[5];②单胎妊娠;③临床资料完整,无缺漏;④自然受孕。(2)排除标准:①合并先天性疾病或先天畸形;②产检提示存在染色体病变风险;③出生后因各种原因所致的放弃治疗;④有家族遗传病史。根据EOS的诊断标准[6],按出生后72 h内是否发生EOS分为EOS组(n=18)、非EOS组(n=112)。本研究经陆军第七十三集团军医院医学伦理委员会批准(申请单号136960)。

  1.2方法

  收集孕产妇及新生儿的相关资料,包括孕产妇的高龄(≥35岁)、肥胖[体重指数(body mass index,BMI)≥28.0 kg/m2)]、初产妇、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、宫颈机能不全、胎盘早剥、组织学绒毛膜羊膜炎、产前抗生素治疗等,发生胎膜早破时的胎龄,以及新生儿性别、出生时体重、娩出方式、新生儿窒息、预防性应用抗生素、Ⅲ~Ⅳ级呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome,RDS)。

  1.3统计学处理

  本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理,采用描述性统计方法,计数资料以率(%)表示,组间比较采用字2检验,采用多因素logistic回归分析导致PPROM新生儿发生EOS的高危因素,计算比值比(odds ratio,OR)及其95%的置信区间(confidence interval,CI)。以双侧检验P<0.05为差异有统计学意义。

  2结果

  2.1两组孕产妇一般资料比较


  EOS组肥胖发生率高于非EOS组,差异有统计学意义(P<0.05);两组高龄、初产妇、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、宫颈机能不全、胎盘早剥、组织学绒毛膜羊膜炎、产前抗生素治疗情况比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
 

 
  2.2两组新生儿一般资料比较

  两组发生胎膜早破时胎龄、新生儿Ⅲ~Ⅳ级RDS、出生时体重、新生儿窒息比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组新生儿性别、娩出方式、预防性应用抗生素比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表2。
 

 
  2.3采用多元logistic回归分析影响PPROM新生儿发生EOS的因素

  以PPROM新生儿是否发生EOS为应变量Y,表1、表2中单因素分析中差异有统计学意义的指标作为自变量X,变量赋值情况见表3。多因素logistic回归分析结果显示,出生时低体重(OR=4.402、P=0.018)、Ⅲ~Ⅳ级RDS(OR=2.678、P=0.020)为影响PPROM新生儿发生EOS的危险因素,见表4。


 
  3讨论

  PPROM的围产期管理一直是产科临床面临的重大挑战,尤其是伴新生儿败血症,这是一种全身性炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS),通常源自微生物感染,其中最常见的病原体是细菌[7]。一方面,PPROM可能是孕产妇绒毛膜羊膜炎的表现;另一方面,胎膜的完整性受损,自然的屏障功能下降,导致病原体较易通过宫颈进入羊水和胎儿环境,从而增加了羊膜腔感染的风险,进一步引发胎儿宫内感染[8]。PPROM后羊水中的病原体可以直接或间接通过脐带血液感染胎儿,导致新生儿败血症,体温不稳定、喂养困难、呼吸困难、心率异常等非特异性症状,可能迅速演变为严重的脓毒症,甚至引起脓毒性休克和多器官功能衰竭(multiplesystemic organ failure,MODS),严重威胁新生儿的生命,而且由于早产儿的免疫系统未成熟,对感染的反应可能更加缓慢或不典型,更增加诊断和治疗上的困难[9-10]。因此,对于PPROM孕产妇,需要警惕新生儿败血症的可能,并采取迅速而有力的措施,包括预防性抗生素的使用、密切监测母婴感染迹象、及时诊断和积极治疗新生儿败血症,以及在必要时提供适宜的支持性治疗[11]。

  在本次研究中,Ⅲ~Ⅳ级RDS和出生时低体重是PPROM后新生儿EOS的重要危险因素。Ⅲ~Ⅳ级RDS将出现:(1)肺发育不完全则肺泡和呼吸细支气管的结构和功能不完善,肺泡表面活性物质的不足,从而无法降低肺泡表面张力,保持肺泡在呼吸周期中的稳定[12-13]。肺泡表面活性物质的缺乏导致肺泡塌陷、肺顺应性下降和气体交换障碍,也将进一步增加了感染性肺炎和细菌转移的风险,对肺部的本土免疫防御功能造成影响[14]。(2)重度RDS患儿往往需要机械通气来维持适当的氧合和通气,可能引起创伤,包括机械性肺损伤和呼吸机相关肺炎,从而加剧肺部的炎症反应,还为微生物提供了一个潜在的入侵途径,增加了败血症的风险[15]。(3)早产儿,尤其是极低出生体重的早产儿的固有免疫和适应性免疫系统均未完全成熟,重度RDS进一步加剧免疫功能低下的状况,因为持续的炎症反应和氧化应激可以抑制免疫细胞的功能,影响细胞因子的产生和免疫调节机制[16-17]。而出生时低体重儿的免疫系统尚未完全成熟,特别是固有免疫和适应性免疫的关键组成部分,如吞噬细胞、T细胞和B细胞的功能可能不完全,抗体的产生和响应能力减弱,这导致对病原体的识别和清除能力减弱,从而增加了感染和败血症的风险[18-19]。此外,其皮肤和黏膜屏障尚未发育完全,无法阻止病原体侵入的作用,皮肤的薄弱使得细菌和其他病原体更容易穿透进入体内,从而增加了败血症的危险[20-22]。

  综上所述,PPROM新生儿发生EOS的主要危险因素为Ⅲ~Ⅳ级RDS和出生时低体重,在临床上,对于存在此类情况的新生儿应及时采取必要的针对性干预措施,以降低发病率及死亡率。

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