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  [摘要]目的研究双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合乳果糖治疗老年2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)合并便秘患者的治疗效果。方法目的选取2021年4月—2023年5月盐城市第一人民医院收治的92例T2DM合并便秘的患者作为研究对象,根据用药方式不同分为对照组(n=46)和观察组(n=46),对照组行马来酸曲美布汀治疗,观察组使用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合乳果糖治疗。比较两组患者的临床疗效、临床症状积分、停药后的复发率。结果观察组的总有效率为91.30%(44/46),高于对照组的71.74%(33/46),差异有统计学意义(χ2=5.845,P<0.05)。观察组的临床症状积分均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。观察组停药6、10、14周的复发率均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合乳果糖治疗老年T2DM合并便秘患者的临床疗效较好,能够有效缓解临床症状,改善肠道菌群,并降低复发率。

  [关键词]双歧杆菌乳杆菌三联活菌片;乳果糖;老年2型糖尿病;便秘

  2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并便秘的发病机制尚未明确,但普遍认为与以下因素密切相关:高血糖、肛门直肠功能减退、肠道菌群失衡、神经内分泌功能障碍、胃肠平滑肌韧性降低以及精神压力大等[1-2]。便秘问题需要引起足够的重视,因为用力排便可能导致心率和血压异常升高,这不仅会引发肛周感染、痔疮和肛裂,还可能增加脑梗死和猝死的风险。马来酸曲美布汀是治疗便秘的常用药物,能够促进平滑肌收缩,加快胃肠蠕动,从而改善肠胃功能,缓解便秘症状[3]。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片含有多种有益菌,如双歧杆菌、乳杆菌和粪肠球菌等,可以补充肠道有益菌的不足,抑制致病菌的增殖,维持肠道菌群平衡,从而有效提高肠胃功能[4]。乳果糖是一种治疗便秘的缓泻剂,它进入肠道后被革兰阳性菌分解成有机酸,持续向肠道施加良性刺激,促进肠道蠕动,改善粪便形状并降低排便难度。然而,双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合乳果糖在临床上的疗效,尤其是对T2DM合并便秘患者的临床症状、肠道菌群和复发率的影响,仍需进一步验证。基于此,本研究旨在为老年T2DM合并便秘患者寻找更有效的治疗方案,现报道如下。

  1资料与方法

  1.1一般资料


  目的选取2021年4月—2023年5月盐城市第一人民医院收治的92例T2DM合并便秘的患者作为研究对象,根据用药方式不同分为对照组和观察组,各46例。对照组行马来酸曲美布汀治疗,观察组加用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合乳果糖治疗。其中,观察组男24例,女22例;年龄85~95岁,平均(92.44±1.23)岁;糖尿病病程8~12年,平均(9.27±1.15)年;合并便秘0.5~2.5年,平均(1.45±0.63)年。对照组男25例,女21例;年龄84~86岁,平均(92.50±1.36)岁;糖尿病病程7~10年,平均(9.44±1.31)年;合并便秘1~3年,平均(1.48±0.47)年。两组患者一般资料对比,差异无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。本研究经盐城市第一人民医院伦理委员会审核批准(20210216)。

  1.2纳入与排除标准

  纳入标准:①符合《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[5]的诊断标准,空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)>7.00 mmol/L,餐后2 h血糖(2 hour postprandial plasma glucose,2 hPB)>11.10 mmol/L;②符合《功能性胃肠病罗马Ⅲ诊断标准》[6]的诊断标准,排便困难时间与整个排便时间的比值>25.00%,每周自主排便次数<3次;排便时感到肛门、直肠堵塞;便质硬、干,排便后仍有未排尽感;症状持续时间>3个月。③严格遵医嘱使用降糖药物及其它降糖措施后,FBG稳定在5.00~7.20 mmol/L,2 hPB稳定在6.10~10.00 mmol/L;④一般资料完整。

  排除标准:①便秘由肠结核、克罗恩病等疾病引发者;②合并严重的造血、消化、肠胃、呼吸系统疾病者;③合并重要脏器疾病者;③入组前30 d接受过肠胃手术或罹患过严重肠胃疾病者;④过敏体质,无法耐受本研究所用药物及疗法者。

  1.3方法

  两组患者均严格遵医嘱使用降糖药物,同时给予生活作息、体育锻炼、饮食指导。

  对照组行马来酸曲美布汀治疗:口服马来酸曲美布汀缓释片(国药准字H20120072;规格:0.3 g),2次/d,300 mg/次。

  观察组行双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合乳果糖治疗:口服双歧杆菌乳杆菌三联活菌片(国药准字S19980004;规格:0.5 g/片),4片/次,3次/d。口服乳果糖口服溶液(国药准字H20065730;规格:100 mL∶66.7 g),口服30 mL/次,1次/d。两组疗程均为30 d。

  1.4观察指标

  临床疗效:判定标准参考《便秘症状及疗效评估》[7]相关规定;治疗30 d后,排便困难等临床症状显著缓解,其积分降低幅度≥70%,为显效;临床症状部分改善,其积分降低幅度为30%~<70%,为有效;未达到上述标准要求,为无效。总有效率=显效率+有效率。

  临床症状积分[7]:包括排便频度、排便困难、腹胀腹痛、肛门下坠、粪便干硬,根据严重程度进行评分,分别计0、1、2、3,得分越高临床症状越严重。

  复发率:统计停药后6、10、14周复发例数,计算复发率。

  1.5统计方法

  采用SPSS 20.0统计学软件处理数据,临床症状积分为计量资料,经Shapiro-Wilk检验符合正态分布,以(±s)表示,组间比较行两独立样本t检验,组内比较行配对样本t检验;临床疗效、复发率为计数资料,以例数(n)和率(%)表示,组间比较行χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

  2结果

  2.1两组患者临床疗效比较


  观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

 
  2.2两组患者临床症状积分比较

  治疗30 d后,观察组患者的各项临床症状积分均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

 
  2.3两组患者不同时点复发率比较

  治疗30 d后,观察组患者停药后6、10、14周时的复发率均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

 
  3讨论

  对于T2DM患者,常规治疗以马来酸曲美布汀为主,能够通过改善肠道动力学、抑制致病菌增殖,从而提高肠道功能,降低便秘风险。然而,马来酸曲美布汀存在多种不良反应,包括头痛、眩晕、皮疹及消化系统不良反应(如肠鸣、腹泻,甚至加重便秘)[8-10]。因此,亟需一种更加安全、有效的治疗方案,其中双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合乳果糖的方案成为研究热点。

  陈文静等[11]的研究显示,活菌组的治疗总有效率为94.00%,高于单药组的80.00%(P<0.05)。本研究中,观察组的治疗总有效率为93.30%,高于对照组的71.74%(P<0.05),与上述研究结果一致。这表明双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合乳果糖治疗老年T2DM合并便秘患者的临床疗效更高,且能进一步缓解临床症状。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片可促进肠道菌群的恢复,使益生元的发酵过程正常进行,进而分泌短链脂肪酸,刺激肠胃激素的分泌,促进肠道蠕动,降低排便难度[11]。此外,该药还能促进乳酸分泌,提高肠道酸性,改善粪便的硬度及湿度,从而缓解便秘症状,同时促进肠胃蠕动,提升患者食欲[9]。乳果糖是一种人工合成糖,常用于治疗功能性便秘。口服乳果糖后,其不会被小肠吸收或分解,而是进入结肠,通过渗透增加粪便湿度,降低粪便硬度[12]。本研究中,治疗30 d后,观察组的排便困难等临床症状评分下降,且低于对照组(P均<0.05)。乳果糖进入结肠后,还可通过益生元发酵被双歧杆菌和乳酸菌分解为有机酸,从而激活肠道功能,加速肠道蠕动,改善粪便形状,降低排便难度[13]。

  本研究还发现,观察组的复发率低于对照组(P均<0.05)。提示双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合乳果糖可有效降低老年T2DM合并便秘患者的复发率。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片通过纠正肠道菌群失衡,使有益菌定植,建立新的菌群屏障,从而降低便秘复发的风险[14]。同时,乳果糖与双歧杆菌、乳酸菌协同作用,进一步提高治疗效果并降低复发风险。

  综上所述,双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合乳果糖在治疗老年T2DM合并便秘患者中具有较高的临床疗效,不仅能缓解临床症状,改善肠道菌群平衡,还能降低复发率。

  [参考文献]

  [1]王智峰,朱峰,李秋梅.我国2型糖尿病的发病现状、原因及防治探讨[J].亚太传统医药,2010,6(9):151-152.

  [2]陆俊红,徐艺峰,王忆勤,等.2型糖尿病四诊客观参数与理化指标、慢性并发症的关联研究[J].世界科学技术-中医药现代化,2023,25(4):1468-1474.

  [3]李莉芬,吴玉鸿.便通片联合乳果糖、双歧杆菌三联活菌治疗老年2型糖尿病功能性便秘临床观察[J].河北中医,2023,45(2):253-256.

  [4]王艳,姚芬.马来酸曲美布汀片联合双歧杆菌胶囊对便秘型肠易激综合征患者IL-18、IL-23、TNF-α水平的影响[J].贵州医药,2023,47(3):430-431.

  [5]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中华糖尿病杂志,2014,6(7):447-498.

  [6]罗马委员会.功能性胃肠病罗马Ⅲ诊断标准[J].现代消化及介入诊疗(12):761-765.

  [7]中华医学会外科学分会肛肠外科学组.便秘症状及疗效评估[J].中华胃肠外科杂志,2005,8(4):355.

  [8]汪永军.双歧杆菌乳杆菌三联活菌片和乳果糖对儿童功能性便秘及其肠黏膜屏障功能的影响[J].中外医学研究,2023,21(9):48-52.

  [9]肖阳,赵俊涛.双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合莫沙必利治疗便秘型肠易激综合征的临床效果[J].临床医学工程,2023,30(10):1361-1362.

  [10]程燕红,蒋宝玲,张文娟.双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合莫沙必利对便秘型肠易激综合征的疗效观察[J].贵州医药,2022,46(1):77-78.

  [11]陈文静,徐泽艳.联用马来酸曲美布汀与双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗老年便秘型肠易激综合征的疗效[J].当代医药论丛,2021,19(17):142-143.

  [12]高玉涛,卢旭东,丁晓青.四磨汤联合乳果糖口服溶液、双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊治疗老年糖尿病便秘临床观察[J].河北中医,2023,45(6):926-929.

  [13]钱玉颖.双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合芦荟珍珠胶囊在干休所高龄便秘患者中的应用[J].养生大世界,2021(4):117.

  [14]程燕红,蒋宝玲,张文娟.双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合莫沙必利对便秘型肠易激综合征的疗效观察[J].贵州医药,2022,46(1):77-78.
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