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【摘要】目的:探讨盐酸氨溴索联合布地奈德对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者机械通气(MV)的治疗效果。方法:选取2022年11月—2023年11月在莆田学院附属医院接受治疗的96例ARDS患者作为研究对象,采用随机数表法分成常规组和治疗组,每组各48例。常规组在MV治疗基础上予盐酸氨溴索治疗,治疗组在其基础上予布地奈德治疗,对比两组疗效、血气指标、炎症反应和不良反应情况。结果:治疗组临床有效率、动脉血氧分压(PaO2)、氧合指数(FiO2/PaO2)与血氧饱和度(SaO2)均较常规组高,白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)均较常规组低,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:盐酸氨溴索、布地奈德合联用于ARDS患者MV治疗中能改善血气指标,减轻炎症反应,提高治疗效果,且安全性较好。
【关键词】急性呼吸窘迫综合征盐酸氨溴索布地奈德炎症反应
急性呼吸窘迫综合征(ARDS)主要由创伤、严重感染或休克等因素所致,可在短时间内发生弥漫性、急性炎症性肺损伤,危及患者生命[1]。以往临床多采用机械通气(MV)治疗ARDS,但MV本身亦会造成呼吸机相关肺损伤,同时ARDS患者肺内并存严重炎症反应,在MV诱导刺激下分泌大量趋化因子及细胞因子,进一步加剧肺损伤[2]。相关研究[3]发现,在MV基础上,加以适当辅助治疗,能增强治疗效果。盐酸氨溴索有诱导肺泡细胞合成、加快肺表面活性物质(PS)分泌、拮抗炎症因子释放及生成等作用,用于ARDS治疗能有效促PS分泌,拮抗呼吸道黏性分泌物产生,减轻呼吸困难症状,从而改善肺通气状态[4]。布地奈德属抗炎药物,能阻断肺泡间渗出液合成,减轻肺水肿,改善肺损伤,研究[5]显示,其对肺泡Ⅱ型细胞受体有较高亲和力,进入肺组织后能促PS释放,增强肺功能。但目前临床研究中,关于二者联合用于ARDS患者MV中的报道偏少,鉴于此,本研究将分析盐酸氨溴索联合布地奈德对ARDS患者MV血气分析指标及炎症反应的影响。现报告如下。
1.资料与方法
1.1.一般资料
选取2022年11月—2023年11月在莆田学院附属医院接受治疗的96例ARDS患者作为研究对象,采用随机数表法分成常规组和治疗组,每组各48例。常规组男29例,女19例;年龄55~79岁,平均年龄(62.54±2.18)岁;致病因素:15例重症肺炎,6例重症胰腺炎,27例创伤。治疗组男28例,女20例;年龄55~80岁,平均年龄(62.62±2.24)岁;致病因素:16例重症肺炎,7例重症胰腺炎,25例创伤。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。研究经莆田学院附属医院医学伦委会审批。
1.2入选标准
纳入标准:符合ARDS[6]相关诊断;经动脉血气分析、X线胸片等检查证实;均行MV治疗;患者监护人知悉研究详情,并签订同意书。排除标准:伴血液系统疾病,伴精神障碍,对试验药物不耐受,伴肺部肿瘤、急性肺栓塞、心源性肺水肿等,严重肝肾功能不全,有出血倾向,入院72 h内死亡。
1.3方法
在MV治疗基础上,常规组予盐酸氨溴索(湖北科伦药业,规格:15 mg,国药准字H20183050)治疗,15 mg/次,2~3次/d,慢速滴注。治疗组在此基础上予布地奈德(正大天晴药业集团,规格:1 mg,国药准字H20203063)雾化吸入,1 mg/次,2次/d。两组均治疗1周。
1.4观察指标
(1)临床疗效:呼吸困难及肺部阴影消失,血气指标恢复正常为显效;呼吸困难有改善,肺部阴影吸收≥75%,血气相关指标有改善为有效;症状、肺部阴影及血气相关指标无变化,或恶化为无效。显效+有效=总有效。(2)血气指标:治疗前、后,用血气分析仪测定动脉血氧分压(PaO2)、氧合指数(FiO2/PaO2)与血氧饱和度(SaO2)。(3)炎症反应:治疗前、后,取空腹下外周静脉血3 mL,离心取清液,用酶联免疫法测定白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。(4)不良反应:汇总两组治疗间头痛、恶心呕吐、口干等发生情况。
1.5统计学方法
采用SPSS 23.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比(%)表示,组间比较采用X2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较
两组临床疗效比较,治疗组临床有效率高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
2.2两组血气分析指标比较
两组治疗后PaO2、FiO2/PaO2、SaO2均增高,且治疗组PaO2、FiO2/PaO2、SaO2高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
2.3两组炎症反应指标比较
治疗后两组IL-6、IL-8和TNF-α均下降,且治疗组IL-6、IL-8和TNF-α低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
2.4两组不良反应情况比较
常规组出现3例不良反应,包括恶心呕吐2例,头痛1例,不良反应率为6.25%;治疗组出现5例不良反应,包括口干3例,头痛、恶心呕吐各1例,不良反应率为10.42%;两组不良反应比较,差异无统计学意义(字2=0.136,P>0.05)。
3.讨论
ARDS为呼吸内科常见病,可由多种原因引起,发病后可见血痰、呼吸窘迫、胸闷等,严重者还会出现死亡、意识障碍等[7]。MV为目前临床治疗多种急性呼吸衰竭病变主要方法,能通过呼气末正压重新扩张肺泡,增加吸入氧浓度,从而改善缺氧,同时能调节肺血流,纠正低氧血症,改善临床症状,但MV治疗本身亦能通过生物伤、容积伤、气压伤等对肺部造成二次伤害,加剧肺部损伤,影响临床预后[8-9]。故ARDS患者MV外的辅助治疗对改善患者预后至关重要。
炎症反应在ARDS发生发展中起重要作用,肺部因创伤或感染等受到损伤时,会激活炎症通路,适当炎症反应有利于清除病原体,反之则会损伤内皮细胞,增加体液渗出和毛细血管通透性,进一步刺激肺组织,加重病情[10]。TNF-α为炎症反应最初启动者,其既能直接损害内皮细胞,增加其通透性,亦能刺激上皮细胞、肺泡巨噬细胞及间质细胞,致其他细胞因子分泌,加剧炎症反应[11];IL-6在创伤、休克、感染等刺激下其水平异常增高,可激活补体及C反应蛋白表达,损伤细胞功能,同时能促黏附因子表达,激活星形胶质细胞、血管内皮细胞,活化淋巴细胞,加剧炎症反应[12];IL-8在调节机体病理生理中有重要作用,能通过与中性粒细胞表面受体结合,致细胞变形、呼吸爆发,分泌过氧化物与溶酶体酶,促炎症反应,加剧肺组织损伤[13]。本研究结果显示,治疗组IL-6、IL-8和TNF-α较常规组低,说明盐酸氨溴索、布地奈德联用于ARDS患者MV中能减轻炎症反应。分析原因为,盐酸氨溴索作为临床常用祛痰药,能增强纤毛运输能力,调节气管纤维活性,促痰液黏性正常化,减轻炎症反应,从而减轻气道平滑肌痉挛及收缩,纠正低氧血症[14];还能促PS生成,同时对氧化损伤及炎症反应亦有良好对抗效用,能阻断巨噬细胞向肺组织内流,拮抗肺泡上皮损伤,减轻肺损伤[15]。布地奈德作为糖皮质激素,能增加肥大细胞膜稳定性,拮抗透明质酸酶活性及免疫反应,减少炎症递质分泌,从而缓解肺部炎性损伤,促肺组织修复,改善肺功能[16];此外布地奈德还能促肺泡纤毛摆动,增强肺顺应性,且与Ⅱ型肺泡细胞有较高亲和力,可促内源性PS释放与合成,促肺组织修复,增强肺功能[17]。
通过测定血气分析指标能有效评价ARDS病情严重程度及治疗效果,对疾病进展与转归有重要意义[18]。本研究结果显示,治疗组临床有效率、PaO2、FiO2/PaO2、SaO2较常规组高,说明盐酸氨溴索、布地奈德联用于ARDS患者MV中能提升治疗效果,改善血气指标,且安全性较好。分析原因为,盐酸氨溴索、布地奈德联用能发挥协同增效作用,利于抑制炎症因子表达,减轻肺部损伤,且能减少PS消耗,促肺功能恢复,从而增加肺泡气体交换率,改善肺通气功能。但本研究病例数较小,且未加以长期随访,日后还需临床多中心、多渠道取样,增加随访时间,深入探讨盐酸氨溴索、布地奈德联用于ARDS患者MV对血气分析指标及炎症反应的影响。
综上所述,盐酸氨溴索、布地奈德联用于ARDS患者MV中能改善血气指标,减轻炎症反应,提高治疗效果,且安全性较好。
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