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  【摘要】目的:观察低分子肝素钠联合黄体酮治疗妊娠早期先兆流产患者的效果。方法:选取2020年4月至2023年4月该院收治的116例妊娠早期先兆流产患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法分为研究组与对照组各58例。对照组采用黄体酮治疗,研究组在对照组基础上联合低分子肝素钠治疗,比较两组保胎成功率、凝血功能指标[血浆D二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)和凝血酶原时间(PT)]水平、激素[血清孕酮、雌二醇和人绒毛膜促性腺激素(HCG)]水平、阴道止血时间、腰腹疼痛缓解时间和不良反应发生率。结果:研究组保胎成功率为96.55%,明显高于对照组的86.21%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组APTT、TT、PT长于治疗前,且研究组长于对照组,两组D-D、FIB水平低于治疗前,且研究组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组血清孕酮、雌二醇、HCG水平高于治疗前,且研究组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);研究组阴道止血时间和腰腹疼痛缓解时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:低分子肝素钠联合黄体酮治疗妊娠早期先兆流产患者可提高保胎成功率以及血清孕酮、雌二醇、HCG水平,缩短阴道止血时间、腰腹疼痛缓解时间,改善凝血功能指标水平,效果优于单纯黄体酮治疗。

  【关键词】低分子肝素钠;黄体酮;妊娠早期;先兆流产;激素;凝血功能;不良反应

  妊娠早期先兆流产临床常采用黄体酮治疗,以维持母体雌孕激素平衡,促进胚胎正常发育[1]。低分子肝素钠为临床常用的抗凝药物,可抑制微血栓形成,有助于改善子宫内膜容受性和血氧供应[2]。本文观察低分子肝素钠联合黄体酮治疗妊娠早期先兆流产患者的效果。

  1资料与方法

  1.1一般资料


  选取2020年4月至2023年4月本院收治的116例妊娠早期先兆流产患者进行前瞻性研究。纳入标准:符合先兆流产诊断标准[3],处于妊娠早期;年龄≤35岁;单胎妊娠;临床资料完整;既往无流产和异位妊娠史。排除标准:合并子宫内膜病变;入组前3个月内有雌孕激素药物使用史;研究期间,患者及家属依从性差;正在参加其他临床试验。患者及家属对本研究内容了解且自愿签署知情同意书,研究经本院伦理委员会审批通过。按照随机数字表法分为研究组与对照组各58例。研究组年龄23~35岁,平均(27.91±2.24)岁;孕周7~13周,平均(10.03±1.15)周;体质量指数22~25 kg/m2,平均(23.62±0.55)kg/m2。对照组年龄24~35岁,平均(27.90±2.21)岁;孕周7~13周,平均(10.09±1.17)周;体质量指数22~25 kg/m2,平均(23.65±0.59)kg/m2。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。

  1.2方法

  对照组采用黄体酮胶囊(浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字H20041902,0.5 g)口服治疗。1 g/次,3次/d。持续治疗2周。

  研究组在对照组基础上联合低分子肝素钠注射液(昆明积大制药股份有限公司,国药准字H20053198,0.6 mL∶6400 U)腹壁皮下注射治疗。5000 U/次,1次/d。持续治疗2周。

  1.3观察指标

  (1)比较两组治疗2周后保胎成功率。保胎成功:先兆流产症状消失,B超检查结果显示宫内妊娠为活胎,胚胎按规律生长。(2)比较两组治疗前、治疗2周后凝血功能指标水平。采用全自动血凝分析仪(法国思达高诊断技术有限公司,STA-R Evolution型号)测定血浆D二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)水平以及活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)和凝血酶原时间(PT)。(3)比较两组治疗前、治疗2周后激素水平。采用全自动化学免疫分析检测血清孕酮、雌二醇和人绒毛膜促性腺激素(HCG)水平。(4)比较两组阴道止血时间、腰腹疼痛缓解时间。(5)比较两组治疗期间不良反应发生率。

  1.4统计学方法

  应用SPSS 22.0软件进行统计学分析,计量资料以(x±s)表示,采用t检验,计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

  2结果

  2.1两组保胎成功率比较


  研究组保胎成功率为96.55%(56/58),明显高于对照组的86.21%(50/58),差异有统计学意义(χ2=3.940,P=0.047)。

  2.2两组治疗前后凝血功能指标水平比较

  治疗前,两组APTT、TT、PT、D-D、FIB等凝血功能指标水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组APTT、TT、PT长于治疗前,且研究组长于对照组,两组D-D、FIB水平低于治疗前,且研究组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。
 

 
  2.3两组治疗前后激素水平比较

  治疗前,两组血清孕酮、雌二醇、HCG水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组血清孕酮、雌二醇、HCG水平高于治疗前,且研究组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。
 

 
  2.4两组阴道止血时间、腰腹疼痛缓解时间比较

  研究组阴道止血时间为(3.31±1.05)d,短于对照组的(5.03±1.10)d,差异有统计学意义(t=1.546,P=0.000);研究组腰腹疼痛缓解时间为(4.09±1.01)d,短于对照组的(6.60±1.38)d,差异有统计学意义(t=1.548,P=0.000)。

  2.5两组不良反应发生率比较

  治疗期间,研究组不良反应发生率为5.17%;对照组不良反应发生率为10.34%。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。
 

 
  3讨论

  黄体酮可调节雌孕激素平衡,有助于维持正常妊娠[4]。低分子肝素钠可拮抗凝血因子Xa和凝血酶活性,促进纤维蛋白溶解,改善血液黏稠度[5-6]。本研究结果显示,治疗后,研究组保胎成功率以及血清孕酮、雌二醇、HCG水平均高于对照组,阴道止血时间、腰腹疼痛缓解时间均短于对照组,APTT、TT、PT均长于对照组,D-D、FIB水平均低于对照组。分析原因为补充黄体酮可改善内分泌激素水平;低分子肝素钠可降低凝血因子活性,抑制微血栓形成,改善子宫-胎盘血液循环,从而提高保胎成功率[7-8]。

  本研究结果同时显示,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义。提示联合低分子肝素钠治疗未增加安全风险。

  综上所述,低分子肝素钠联合黄体酮治疗妊娠早期先兆流产患者可提高保胎成功率以及血清孕酮、雌二醇、HCG水平,缩短阴道止血时间、腰腹疼痛缓解时间,改善凝血功能指标水平,效果优于单纯黄体酮治疗。

  参考文献

  [1]刘文珍.保胎灵胶囊联合黄体酮胶囊治疗早期先兆流产患者的临床效果观察[J].黑龙江医药,2020,33(3):505-507.

  [2]周叶屏,张志华,曾旭钦.低分子肝素钠联合绒毛膜促性腺激素与联合间苯三酚治疗先兆流产的临床效果对比[J].中国现代药物应用,2021,15(14):150-152.

  [3]王蔚文.临床疾病诊断与疗效判断标准[M].北京:科学技术文献出版社,2010:794.

  [4]李莉.低分子肝素钠联合地屈孕酮对先兆流产患者保胎成功率及妊娠结局的影响[J].中国校医,2020,34(7):522-524.

  [5]窦朝霞.低分子肝素钠联合地屈孕酮对先兆流产的应用价值分析[J].中国农村卫生,2021,13(16):39-40.

  [6]张晓梅.黄体酮联合低分子肝素钠治疗先兆流产的效果探析[J].当代医药论丛,2020,18(17):119-120.

  [7]柯聪荣.联用低分子肝素钠与低剂量黄体酮治疗先兆流产的临床效果[J].中外医学研究,2020,18(32):60-62.

  [8]王珊,高坚容,李霞.低分子肝素联合黄体酮对先兆流产患者免疫因子、凝血纤溶相关因子的影响[J].临床医学研究与实践,2022,7(22):147-150.
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